A kemoterápia indukálta máj rendellenességek: képalkotó perspektíva

Ankush Sharma

1 Belgyógyászati Klinika, Kaliforniai Egyetem, Irvine, Orange, Kalifornia, USA.

Roozbeh Houshyar

2 Radiológiai Tudományok Tanszék, Kaliforniai Egyetem, Irvine, Orange, Kalifornia, USA.

Priya Bhosale

3 A Texasi Egyetem Radiológiai Osztálya MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA.

Joon-Il Choi

4 Radiológiai Osztály, Szöuli Szent Mária Kórház, Orvostudományi Főiskola, Koreai Katolikus Egyetem, Szöul, Korea.

Rajesh Gulati

1 Belgyógyászati Klinika, Kaliforniai Egyetem, Irvine, Orange, Kalifornia, USA.

Chandana Lall

2 Radiológiai Tudományok Tanszék, Kaliforniai Egyetem, Irvine, Orange, Kalifornia, USA.

Absztrakt

A kemoterápiában részesülő betegek májkárosodásának megállapítása érdekében meg kell ismerni ezeket a gyógyszereket. Minden klinikus számára fontos, hogy gyanús index legyen a máj toxicitására, és képes legyen felismerni azt, még képalkotás során is. A rák kemoterápiája fejlődött, és a sejtbiológiát megcélzó újabb gyógyszerek máj-toxicitása eltérő, és eltérhetnek a hagyományosabb citotoxikus szerektől. Számos májbetegség eredményezheti, és az éles klinikai, valamint a radiográfiai felismerés a legfontosabb. Az olyan állapotok, mint a szinuszos obstruktív szindróma, a steatosis és a pseudocirrhosis, gyakrabban társulnak a kemoterápiával. Ezek az állapotok az akut hepatitis, a májcirrózis és akár a májelégtelenség klinikai tüneteit mutathatják. Fontos előre jelezni és felismerni ezeket a mellékhatásokat, és így megfelelő klinikai intézkedéseket lehet hozni. Gyakran előfordul, hogy az ilyen májbetegségben szenvedő betegek szupportív terápiákkal kezelhetők, és a máj toxicitása megszűnhet a kemoterápia abbahagyása után.

BEVEZETÉS

Fontos felismerni és megérteni a különféle kemoterápiás szereket és azok hatását a különféle szervekre. A legtöbb kemoterápiás gyógyszer apoptózist okoz, közvetlenül károsítva a DNS-ét, de újabban olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek gátolják a sejtnövekedés specifikus útjait. növekedés, tápanyagellátás és differenciálódás.

Klinikusként tisztában kell lennünk a máj kemoterápiájának radiológiai megnyilvánulásaival, mivel ez a fő szerv, amely felelős a gyógyszer kiürüléséért és számos biokémiai út szintetikus működéséért. Sok kemoterápiás gyógyszer metabolizmusához megfelelő májfunkcióra van szükség, és egyes gyógyszerek jelentős májkárosodást válthatnak ki.

Ez a cikk elsősorban a különböző kemoterápiás szerekre összpontosít, és arra, hogy a különböző alosztályok hogyan befolyásolhatják a májat, majd a kemoterápiával kezelt betegek májának gyakoribb képalkotó eredményeire is összpontosít.

A kemoterápiás szerek osztályai

A citotoxikus kemoterápiás szerek befolyásolják a DNS- és RNS-szintézist, valamint a sejtosztódást. Ezek közé tartoznak az alkilező szerek, anti-metabolitok, tumorellenes antibiotikumok, izomeráz inhibitorok, mitotikus inhibitorok. Ezenkívül a rákos sejtbiológia megértésének előrehaladása molekuláris terápiák kifejlesztéséhez vezetett, amelyek specifikus jelátviteli utakat céloznak meg. Ezek közül a szerek közül sok hatással van több célpontra, és ezért képes gátolni azokat a molekulákat, amelyek kritikusak a gyanútlan utak szempontjából, ami toxicitást okoz, amely néha kiszámíthatatlan lehet.3

A kemoterápiás szerek főbb osztályai

Alkilezőszerek

Mint osztály, ezek a citotoxikus szerek a DNS-replikáció gátlásával fejezik ki hatásukat, ami apoptózishoz vezet. Az alosztályok közé tartoznak a platina, a nitrogén mustár, a nitrozokarbamid, az alkil-szulfonátok és a triazinok. Az egyes alosztályokban gyakoribb szerek a citoxan, ciklofoszfamid, karmustin (BCNU), lomustin (CCNU), buszulfán, temodár, ciszplatin és oxaliplatin.

Noha az alkilező szerek csoportként ritkán vannak hepatotoxinként, és bizonyos fokú májkárosodás ellenére biztonsággal adhatók, vannak bizonyos kivételek. májkárosodás. Vasculitis kezelés alatt álló betegeknél a ciklofoszfamid májelhalással társult, amikor beadását azatioprin előzi meg. ) vagy veno-okkluzív betegség.6

Anti-metabolitok

Az anti-metabolitok olyan sejtciklus-specifikus szerek, amelyek a purinok és pirimidinek szerkezeti analógjainak helyettesítésével a természetben előforduló bázisok helyett interferálnak a sejtciklus S-fázisával. A gyakori anti-metabolitok közé tartozik az 5-flourouracil (5-FU), a gemcitabin (gemzar), a metotrexát, a 6-merkaptopurin (6-MP), a citarabin.

Bár a máj kulcsszerepet játszik katabolizmusában, az 5-FU nem számolt be arról, hogy orálisan adva májkárosodást okozna. A leukémiás betegeknél alkalmazott citarabin (Ara-C) májtoxicitásra utal, azonban nem volt biztos bizonyíték, mivel ezeknek a betegeknek több zavaró tényezője volt, mint például gyógyszerátömlesztés, egyidejű fertőzések, gyógyszerek, és thrombocytopenia miatt ritkán kaptak májbiopsziát. ez a gyógyszer, mint hepatotoxin, így nehéz volt, azonban a nagy dózisban adott 6-MP májsejtes sérülést vagy kolesztatikus májbetegséget okozhat. Azokban az esetekben, amikor az 5-FU metabolit, a floxuridint intravaszkulárisan adják izolált májmetasztázisban szenvedő betegek számára, a máj és az adag függvényében hepatotoxicitás léphet fel.

A metotrexát által kiváltott hepatotoxicitás általában hirtelen átmeneti transzaminitist foglal magában, amikor a gyógyszert rákterápia komponenseként használják. Krónikus reumás ízületi gyulladás vagy más reumatológiai betegség kezelés alatt álló betegeknél azonban ezeknek a betegeknek fokozott a fibrózis és a cirrhosis kockázata.

Daganatellenes antibiotikumok

Az alkilező szerekhez hasonlóan a sejtciklus nem specifikus a sejtciklusra, és a DNS vagy RNS szintézisének megzavarásával károsítja a sejtet. A gyakori daganatellenes antibiotikumok például a doxorubicin-adriamicin, danorubicin, mitomicin C és bleomycin.

Míg a közvetlen hepatotoxicitás ritka, ezek a kemoterápiás gyógyszerek nagymértékben metabolizálódnak a májban, és a máj antioxidáns kapacitása a glutation termelésétől függ, hogy megakadályozza a szabad gyökök képződését. Így károsodott májműködésű betegeknél az adag csökkentése javasolt

Izomeráz inhibitorok és mitotikus inhibitorok

Az izomeráz inhibitorok befolyásolják a topoizomeráz enzimeket, amelyek felelősek a DNS tekercseléséért és letekeréséért, annak előkészítése érdekében, hogy replikációra kerüljenek. Ezek az inhibitorok így DNS károsodáshoz vezetnek, ami végül apoptózishoz vezet. A mitotikus inhibitorok megzavarják a mikrotubulusok képződését a sejtosztódás során. Az e gyógyszercsoport által érintett sejtek nem képesek teljes sejtosztódáson átesni, és így nem képesek szaporodni.

A kemoterápiás szerek egyéb osztályai

A kemoterápiás szerek további osztályai a hormonterápia, az immunterápia, a differenciáló szerek, a célzott terápiák és a szteroidok (2. táblázat). A sejtbiológia megértésének és a rákos sejtek konkrétabb támadásának előrehaladása miatt ezeket a gyógyszereket létrehozták.