A ketogén étrendek szerepének növekedése felnőtt neurológiai rendellenességekben

Absztrakt

A jelenlegi áttekintés kiemeli azokat a bizonyítékokat, amelyek alátámasztják a ketogén étrend-kezelések alkalmazását a felnőttkori epilepszia, a felnőttkori rosszindulatú glioma és az Alzheimer-kór kezelésében. Az egyes területeken bemutatják a preklinikai és klinikai tudományos irodalom áttekintését, és megvitatják a káros hatások és a megfelelés kezelésére vonatkozó kezelési stratégiákat.

1. Bemutatkozás

A vércukorszint és az inzulin növekedési faktor-1 szintjének csökkenése [79];

Attenuált inzulin által aktivált Akt/mTOR és Ras/mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) jelátviteli utak [87,88];

Az oxidatív stressz elleni védelemben és az ROS eliminálásában részt vevő gének indukciója a hiszton-dezaktiláz-gátlás és az angiogenezissel, az érrendszer átalakításával, az inváziós potenciállal és a hipoxiás reakcióval kapcsolatos gének megváltozott expresszióján keresztül [38,82,84];

Fokozott citotoxikus T-sejt tumorellenes immunitás [89]; és

Csökkentette a gyulladást az NLRP3 gyulladásos keton test gátlásával és más keringő gyulladásos markerek csökkentésével [43,90].

4. KD-k az Alzheimer-kór kezelésében

6–18 hét módosított ketogén-mediterrán étrend az alacsony zsírtartalmú étrendhez képest;

12 hét MAD az időseknek ajánlott étrendhez képest az egészséges táplálkozási index elérése érdekében;

1 hónapos kezelés két különböző MCT olajemulzióval (60–40 olaj vagy C8 olaj); vagy

10 nap, naponta kétszer, kiegészítés laktózmentes sovány tejitalral, amely napi 10–50 g MCT olajat vagy 10–50 g/nap placebót (magas olajtartalmú napraforgóolaj) tartalmaz

Az elsődleges eredményekről, amelyek magukban foglalják az agyi acetoacetát/glükóz metabolizmust PET, AD biomarkerek, a szérum ketonok szintje, biztonságosság és megvalósíthatóság, valamint olyan másodlagos eredmények kapcsán, amelyek magukban foglalják a kogníciót, a funkciót és a legfontosabb kezelési válaszváltozók, például az APOE genotípus, az amiloid pozitivitás és az anyagcsere állapot vizsgálatát ez tájékoztathatja az étrendi receptek precíziós gyógyszeres megközelítéseit.

5. A káros hatások és a rossz megfelelés kezelése felnőtteknél

6. Következtetések

Asztal 1

Hipotézisezett mechanizmusok, amelyek révén a ketogén terápiák befolyásolják a neurológiai betegségeket.

Ketogén mechanizmusok Epilepszia Malignus GliomaAlzheimer-kór

Metabolikus szabályozás
↓ Glükózfelvétel és glikolízis	+	+
↓ inzulin, IGF1 jelátvitel	+	+
↑ Ketonok/keton anyagcsere	+	+
Megváltozott bél mikrobiota	+
Neurotranszmisszió
Az ingerítő/gátló neurotranszmitterek egyensúlyának megváltozása	+
Az AMPA receptorok gátlása	+
↓ mTOR aktiválása és jelzése	+	+
Az ATP-érzékeny káliumcsatornák modulálása	+
Oxidatív stressz
↓ Reaktív oxigénfajok előállítása	+	+
↑ Mitokondriális biogenezis/funkció	+	+
Gyulladás/idegvédelem
↓ Gyulladásos citokinek	+	+
NLRP3 gyulladásgátlás	+	+
↑ citotoxikus T-sejt funkció	+
↓ peritumorális ödéma	+
↓ amiloid-β szintek	+
Genomikus hatások
HDAC-k gátlása	+	+
↑ PPARγ	+
↓ Angiogén faktorok expressziója tumorsejtekben	+

AMPA-a-amino-3-hidroxil-5-metil-4-izoxazol-propionsav; IGF1 - inzulinszerű növekedési faktor 1; HDAC-k - hiszton-dezacetilázok; mTOR - a rapamicin emlős célpontja; NLRP3 - NOD-szerű receptor-protein 3; PPAR - peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor. ↓ —csökkent; ↑ - nőtt; + - in vitro vagy in vivo vizsgálatokban bemutatott mechanizmus.

Köszönetnyilvánítás

Szeretnénk köszönetet mondani a Johns Hopkins Felnőtt Epilepszia Diétaközpont multidiszciplináris csoportjának, Eric Kossoffnak, Rebecca Fishernek, Joanne Barnettnek, Bobbie Henry-Barronnak és Diane Vizthumnak, valamint betegeinknek és családtagjaiknak.

Finanszírozás

Ez a kutatás nem kapott külső támogatást.

Összeférhetetlenség

Mackenzie C. Cervenka támogatási támogatást kapott az észak-amerikai Nutricia-tól, a Vitaflo-tól, a hadseregkutató laboratóriumtól, a William és Ella Owens orvosi kutatási alapítványtól és a BrightFocus Alapítványtól. Beszéd honoráriumot kap a LivaNova-tól, az észak-amerikai Nutricia-tól és a Glut1 Deficiency Foundation-től, valamint konzultációt folytat az Észak-amerikai Nutricia-val és a Demos Health Sage Therapeutics-szal és honoráriumaival.