Elhízás: a kockázat mérlegelése felírás előtt

Kétségtelen az elhízás jelenlegi járványa és annak egészségre gyakorolt különféle következményei. A szövődmények felsorolása hosszú, különösen a 2-es típusú diabetes mellitus előfordulásának növekedése [1]. A gyógyszeres terápia csökkentheti a magas vérnyomással, hiperkoleszterinémiával és cukorbetegséggel járó megnövekedett mortalitást. Megoldhatja-e a klinikai farmakológia fejlődése az elhízás növekvő problémáját? Ennek a kérdésnek a megválaszolásához hasznos összehasonlítani az elhízás fokozott kockázatát más kockázatokkal, például a magas vérnyomással vagy a hiperkoleszterinémiával. Meglepően nagy mennyiségű túlsúlyt kell leadni a hosszú élettartam növelése érdekében, és jelenleg nincsenek olyan hosszú távú eredményvizsgálatok, amelyek azt mutatnák, hogy a súlycsökkentő gyógyszerek csökkentik az elhízás kockázatát.

Angliában a legtöbb felnőtt túlsúlyos, és minden ötödik elhízott, testtömeg-indexe (BMI)> 30 [2]. A BMI-t úgy definiáljuk, mint a súly kg-ban osztva a magasság négyzetméterével, ez a számítás nem kedves a nem metrikus egységekhez használt számításokhoz. 1,73 m (5 láb 8 hüvelyk) magasságot használva útmutatóként, mivel háromra nő, és az átlagos felnőtt férfi és női magasság között is kényelmesen helyezkedik el, a túlsúly 75 kg, az elhízás pedig 90 kg. A további 15 kg (33 font) kockázata szerény, összehasonlítva más kockázati tényezőkkel. Az epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a BMI 5-ös különbsége 20% -kal növeli a mortalitás kockázatát [3].

Ez a kockázat összefüggésbe hozható azzal, hogy összehasonlítjuk az emelkedett vérnyomás vagy koleszterin kockázatával. A túlsúlyosak és az elhízottak határán élők, a fenti példához hasonlóan, 15 kg súly a halálozási kockázat szempontjából hozzávetőlegesen csak 5 Hgmm diasztolés vérnyomásnak felel meg, vagy 0,5 mmol l −1 teljes koleszterinszintnek felel meg [3]. . A vérnyomás kockázatának újabb becslései azt sugallják, hogy még a szisztolés vérnyomás 2 Hgmm-es csökkentése is körülbelül 10% -kal, az ischaemiás szívbetegségek halálozása pedig körülbelül 7% -kal csökkentheti a stroke halálozását [4].

Magasabb értékeknél a súly, a koleszterin és a vérnyomás mortalitási görbéi szemilogaritmikusak, a kockázati tényező értékének növekedésével meredekebbé válnak, de a három tényező közötti fontossági összehasonlító különbség körülbelül ugyanaz. Ez a relatív kockázat alacsonyabb értékeknél nem igaz, mivel a koleszterinnel és kisebb mértékben a vérnyomással ellentétben a J súly- vagy U-alakú görbe van. Az átlagosnál alacsonyabb súly a megnövekedett mortalitással jár, és a közelmúltban végzett nagyszabású amerikai tanulmányok alacsonyabb kockázatot állapítottak meg a 27-es BMI mellett a férfiak és a nők esetében is [5, 6]. Egy nagyobb norvég tanulmányban, amelyen kétmillió férfit és nőt követtek átlagosan 22 éven keresztül, a legalacsonyabb értéket találták alacsonyabbnak a BMI 22–26 tartományában [7].

Nagyon nagy súlynövekedés esetén az elhízás kockázata még mindig kicsi, összehasonlítva az emelkedett koleszterinszint vagy vérnyomás kockázatával. Egy egészséges testsúlyú, 70 kg-os normális embernek kb. 35 kg-ot kell híznia, hogy 50% -kal növelje a halálozási kockázatát [3]. Ezzel szemben a halálozási kockázat ugyanez az 50% -os növekedése összefüggésben van az összkoleszterinszint 5,5 mmol l-1-ről 6,5 mmol l-1-re történő növekedésével, vagy a diasztolés vérnyomás 90 mmHg-ról körülbelül 107 mmHg-ra való emelkedésével [3]. Míg a gyógyszeres terápia könnyen csökkentheti a koleszterin vagy a vérnyomás ilyen emelkedését, a súly 35 kg-os csökkentése messze meghaladja a farmakológiai beavatkozás képességét.

Tehát a beavatkozás csökkentheti-e a kockázatot? A vérnyomás csökkentése csökkenti a stroke és kisebb mértékben a szívroham előfordulását [8]. A teljes koleszterin csökkentése statinnal csökkenti az ischaemiás szívbetegségek és kisebb mértékben a stroke kockázatát [9]. Ezzel szemben jelenleg nincsenek adatok, és valószínűleg nem is lesznek belátható időn belül olyan adatok, amelyek azt mutatnák, hogy a farmakológiai beavatkozás csökkentheti az elhízással járó mortalitást. Fontos felidézni a koleszterin tanulságait, és nem feltételezni, hogy egy ismert kockázati tényező csökkentése automatikusan klinikai hasznot eredményez. A koleszterin hipotézis megfelelő erővel történő tesztelésére az első jelentős farmakológiai beavatkozási kísérlet klofibrátot használt, és a teljes halálozás 47% -os növekedését mutatta a koleszterinszint csökkenése ellenére [10]. Valószínű, hogy a szándékos fogyás csökkenti a mortalitást, de a rendelkezésre álló adatok korántsem kényszerítőek [11].

Mivel az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség fő oka, ésszerű azt feltételezni, hogy ez egy olyan populáció, amelynek különös előnye származna a súlycsökkenésből, de amikor a szívkoszorúér-betegség rizikófaktorait nem inzulinfüggő cukorbetegségben elemezték, az első öt a fontossági sorrendben a magas LDL, az alacsony HDL, a magas vérnyomás, a HbA1c és a dohányzás volt. A megnövekedett BMI nem tűnt kockázatnak, ami a súlycsökkentést kevésbé meggyőző kezelési célzattá teszi, mint a másik öt tényező kockázatának csökkentése [12].

A súlycsökkentő gyógyszerek további akadálya a hosszú távú hatás. Míg a vérnyomáscsökkentőket vagy a koleszterinszint-csökkentőket sok éven át lehet szedni, az elhízás elleni gyógyszereket általában rövid távra írják fel, és a kezelés befejezése után sajnos súlygyarapodás várható [13]. Emiatt az ilyen gyógyszerek életre gyakorolt hatását a kezeléstől számított hosszú időn át hígítják.

Az életmódbeli változások a súly hatékony módosítói, mivel az ilyen változások az elhízás drámai növekedését okozták az elmúlt 50 évben, de az ilyen életmódbeli változások visszafordítása a gyakorlatban nehéz [21]. Éppen ezért mindig érdeklődni fog a farmakológiai beavatkozás, mint az elhízás kezelésére. A súlyos diéták azonban nagyon elhízottak számára hatékonyak [22], és a szerényebb alapellátáson alapuló tanácsadás hosszú évek alatt hosszú távon eredményesnek bizonyulhat [23], még akkor is, ha a legtöbb klinikai gyakorlatban ilyen eredményeket nehéz elérni.

Jelenlegi bizonyíték alapján a jelenlegi fogyókúra felírása valószínűleg nem csökkenti az elhízás halálozási kockázatát. A kis súlycsökkenés egyéb előnyei hosszú távú vizsgálatok során nem bizonyítottan javítják az életminőséget. A gyógyszer felírása előtt fontos megfontolni, hogy ezek a gyógyszerek javítják-e az egészséget, különösen azért, mert nem mentesek a káros eseményektől. Jelenleg kevés a bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a rendelkezésre álló elhízásellenes szerek segítenek az elhízási járvány következményeinek kezelésében. A kábítószer okozta súlycsökkenés jelentéktelennek tűnik, összehasonlítva azzal a súlymennyiséggel, amelyet sok elhízott személynek le kellene vetnie, ha egészségesebb életmódot választana.

A szerző az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékei Szabályozási Ügynökségnél dolgozik. A kifejtett nézetek a szerző személyes véleményei, és nem az Ügynökség véleményei.