A kolecisztokininreceptor antagonista terápia csökkenti a gyulladást és a fibrózist krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban

Absztrakt

Háttér és célok

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás visszatérő gyulladással, fájdalommal, fibrózissal, exokrin és endokrin hasnyálmirigy-funkció elvesztésével és a rák kockázatával jár. Feltételeztük, hogy a CCK receptor aktiválása hozzájárul a hasnyálmirigy-gyulladáshoz, és ennek az útnak a blokkolása javítja a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást.

kolecisztokininreceptor

Mód

Két egérmodellt alkalmaztak annak meghatározására, hogy a CCK receptor blokkolása proglumiddal megakadályozhatja-e és visszafordíthatja-e a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szövettani és biokémiai jellemzőit: a 6 hetes ismétlődő krónikus ceruleininjekciós modell és a módosított 75% -os kolinhiányos etionin (CDE) diéta. A CDE-táplált modellben az egerek fele kapott proglumiddal kiegészített vizet 18 hétig. Miután a cerulein modellben megállapították a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást, az egerek felét proglumiddal, felét vízzel kezelték. A szövettani vizsgálatot vak módon pontozták a gyulladás, a fibrózis és az acináris duktális metaplázia (ADM) szempontjából, és a szérum lipázszinteket mértük. Az RNS-t kivontuk és megvizsgáltuk a differenciálisan expresszált fibrózis géneket.

Eredmények

A proglumid terápia csökkentette a hasnyálmirigy súlyát a CDE diéta vizsgálatban és a cerulein által kiváltott krónikus pancreatitis modellben. A fibrózis, a gyulladás és az ADM pontszámok mindkét modellben szignifikánsan csökkentek. A lipáz értékek javultak a proglumiddal, de a kontrollokban nem. A proglumid 44, 38 és 25% -kal csökkentette az amiláz, a kollagén-4 és a TGFβR2 gén expressziójának hasnyálmirigy-mRNS-expresszióját a kontroll egerekhez képest.

Következtetés

Új stratégiákra van szükség a gyulladás csökkentésére és a fibrózis csökkentésére krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban. A CCK receptor antagonista terápia javíthatja a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást a fibrózis és a gyulladás visszafordításával. Az ADM csökkenése csökkentheti a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázatát.

Ez az előfizetéses tartalom előnézete. Jelentkezzen be a hozzáférés ellenőrzéséhez.