A megemelkedett keringő sztearinsav jelentős lipotoxikus hatáshoz vezet az egér hasnyálmirigy-béta sejtjeiben hiperlipidémiában miR-34a-5p-közvetített PERK/p53-függő úton

Hovatartozások

1 Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Népegészségügyi Főiskola, Harbin Orvostudományi Egyetem, 157 Baojian Road, Nangang körzet, Harbin, Hei Longjiang tartomány, 150081, Kína.
2 Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Népegészségügyi Főiskola, Harbin Orvostudományi Egyetem, 157 Baojian Road, Nangang körzet, Harbin, Hei Longjiang tartomány, 150081, Kína. [email protected].
3 Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Népegészségügyi Főiskola, Harbin Orvostudományi Egyetem, 157 Baojian Road, Nangang körzet, Harbin, Hei Longjiang tartomány, 150081, Kína. [email protected].
4 Élelmiszer-, táplálkozási és egészségügyi kutatóintézet, Kínai-Orosz Orvosi Kutatóközpont, Harbin Orvostudományi Egyetem, Harbin, Kínai Népköztársaság. [email protected].

Szerzői

Hovatartozások

1 Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Népegészségügyi Főiskola, Harbin Orvostudományi Egyetem, 157 Baojian Road, Nangang körzet, Harbin, Hei Longjiang tartomány, 150081, Kína.
2 Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Népegészségügyi Főiskola, Harbin Orvostudományi Egyetem, 157 Baojian Road, Nangang körzet, Harbin, Hei Longjiang tartomány, 150081, Kína. [email protected].
3 Táplálkozási és élelmiszer-higiéniai tanszék, Népegészségügyi Főiskola, Harbin Orvostudományi Egyetem, 157 Baojian Road, Nangang körzet, Harbin, Hei Longjiang tartomány, 150081, Kína. [email protected].
4 Élelmiszer-, táplálkozási és egészségügyi kutatóintézet, Kínai-Orosz Orvosi Kutatóközpont, Harbin Orvostudományi Egyetem, Harbin, Kínai Népköztársaság. [email protected].

Absztrakt

Célok/hipotézis: A szérum sztearinsav (C18: 0) megemelkedik hiperlipidémiás és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyéneknél. A béta-sejtekben a sztearinsav megnövekedése által kiváltott lipotoxicitást azonban nem írták le jól. Ennek a tanulmánynak a célja a sztearinsav béta-sejtekre gyakorolt káros hatásainak és azok közvetítésének lehetséges mechanizmusainak vizsgálata.

Mód: A C57BL/6 egerek három csoportját normál étrenddel, vagy magas sztearinsav/magas palmitinsav tartalmú étrendet etették 24 hétig. A szigetek mikroRNS (miR) profilját mikroarray szűréssel határoztuk meg. A szigeti sérülést együttes festéssel detektáltuk a TUNEL vizsgálattal és az inzulinjelöléssel. Anti-miRNS-34a-5p oligonukleotidot (AMO-34a-5p) expresszáló lentivírus-vektort intraduktális hasnyálmirigy-úton injektáltunk egerekbe.

Eredmények: Az egér szigetein és a tenyésztett patkány inzulinoma INS-1 sejtekben a sztearinsav erősebb lipotoxikus szerepet játszott, mint más zsírsavak, a B-sejtes CLL/lymphoma 2 (BCL-2) és a BCL-2-szerű 2 (BCL-2 W) miR-34a-5p sztearinsav stimulálásával. A sztearinsav által kiváltott lipotoxicitást és az inzulinszekréció csökkenését az AMO-34a-5p enyhítette. Az INS-1 sejtekben végzett további vizsgálatok azt mutatták, hogy a p53 részt vett a miR-34a-5p sztearinsav által indukált emelkedésében, részben a protein-kináz-szerű endoplazmatikus retikulum kináz (PERK) aktiválása miatt. Ezzel szemben a PERK elnémítása enyhítette a sztearinsav által indukált p53, miR-34a-5p és lipotoxicitást.

Következtetések/értelmezés: Ezek az eredmények új betekintést nyújtanak a molekuláris mechanizmusok megértéséhez, amelyek nemcsak a sztearinsav által kiváltott lipotoxicitás káros hatásait, hanem a béta-sejtek apoptózisát és a 2-es típusú cukorbetegségbe való progressziót is megalapozzák.

Kulcsszavak: Lipotoxicitás; MicroRNS; Hasnyálmirigy béta sejtek; Sztearinsav.