A metformin hiábavaló bél-máj ciklust okoz, ami növeli az energiafelhasználást és lassítja

A szájon át alkalmazott metformin magas zsírtartalmú étrend esetén lelassította a súlygyarapodást.

okoz

A metformin-kezelés növelte az energiafelhasználást, de csökkent a mozgás.

A metformin-kezelés hiábavaló, energiát felemésztő glükóz – laktát – glükóz ciklust váltott ki.

Absztrakt

Célkitűzés

A metformin, az első vonalbeli gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, elnyomja a máj glükoneogenezisét és csökkenti a betegek testsúlyát, ez utóbbi ismeretlen mechanizmussal.

Mód

A magas zsírtartalmú étrendben lévő egereket folyamatosan adagolták metforminnal terápiás szempontból releváns dózisban, utánozva a retardált készítményt.

Eredmények

A metformin farmakológiai szempontból releváns dózisban történő adagolása magas zsírtartalmú étrendben lévő egereknek a várakozásoknak megfelelően normalizálta a HbA1c szintet és javította a glükóz toleranciát, de jelentősen lelassította a súlygyarapodást is. Ennek oka a megnövekedett energiafogyasztás volt, mivel az élelmiszer-bevitel változatlan volt, sőt a mozgásszervi aktivitás is csökkent. A metformin laktát-felhalmozódást okozott a bélfalban és a portális vénás vérben, de nem a perifériás vérben vagy a májban. A glükóz-1-13 C fokozott átalakulása glükóz-1,6-13 C-ra metformin alatt erősen támogatja a tejsavtermelés hiábavaló ciklusát a bélfalban, és a termelt laktát felhasználását a máj glükoneogenezisében.

Következtetések

A jelentett glükóz – laktát – glükóz ciklus nagyon energiaigényes folyamat, amely megmagyarázza a folyamatosan adott metformin jótékony hatásait a 2-es típusú cukorbetegséghez hasonló állapot kialakulására egereinkben.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk