Elhízás, leptin és emlőrák: Epidemiológiai bizonyítékok és javasolt mechanizmusok

Az elhízást és az emlőrákot összekapcsoló mechanizmusok. Elhízott nőknél a túlzott zsírbetegség kulcsfontosságú helyi és szisztémás változásokhoz kapcsolódik, mint például a citokinek, az adipokinek, a növekedési faktorok és a gyulladásos molekulák megváltozott szekréciója. Mindezen változások komplex kölcsönhatása hozzájárulhat az emlőrák előrehaladásához azáltal, hogy közvetlenül befolyásolja a rák hámsejtjeinek fenotípusát, és közvetett módon befolyásolja a tumor mikrokörnyezetének viselkedését. IGF: inzulinszerű növekedési faktor; CAF-ek: rákkal társult fibroblasztok; ECM: Extracelluláris Mátrix.

A zsírszövet változásai a súlygyarapodás során. Az elhízott zsírszövet-expanzió, amelyet adipocita hipertrófia és hiperplázia, lipid felhalmozódás, fokozott oxidatív stressz és immunsejtek beszivárgása jellemez (azaz makrofágok), diszfunkcionális zsírszövet kialakulásához vezet, amely számos bioaktív molekulát, például nemi hormonokat termel., lipid metabolitok és proinflammatorikus citokinek. Elhízás esetén a zsír felhalmozódása az adipokintermelés diszregulációját is okozza, ami megnövekedett leptint és csökkent adiponektinszintet eredményez, amelyek nagymértékben hozzájárulnak az elhízással összefüggő emlőrák kialakulásához.

A leptin szerepe a sztrómasejtek és az emlőrák őssejtjei közötti kölcsönhatás közvetítésében. A leptin, az adipociták és a rákkal társult fibroblasztok által a tumor mikrokörnyezetében kiválasztott fontos parakrin molekula fenntartja az emlőrák őssejt aktivitását, jelezve egy további mechanizmust, amellyel ez az adipokin elősegíti a mell rosszindulatú daganatát.