Az elhízással és meddőséggel küzdő nők reproduktív egészségének optimalizálása

Az elhízás a női meddőség ismert kockázati tényezője, amely hatással lehet az anyák és az újszülöttek egészségére.

A szakértői útmutatás azt javasolja, hogy az elhízott és meddőségben szenvedő nők egészséges életmódot folytassanak fogyás céljából a természetes vagy orvosi segítséggel történő fogantatás előtt.

A súlycsökkenést elősegítő életmódbeli beavatkozások a legtöbb tanulmányban kimutatták az elhízott nők termékenységének javulását, főleg növelve a spontán terhesség esélyét.

Az életmód módosítása az előnyben részesített megközelítés a fogamzásgátló fogyáshoz, a bariatrikus műtétekhez vagy a farmakológiai szerekhez képest.

A meddőség, amelyet úgy határoznak meg, hogy legalább 12 hónapos rendszeres és védtelen nemi aktus után nem sikerül terhességet elérni, az összes pár 15% -át érinti Kanadában. az ellátás kihívást jelent az egészségügyi rendszerek számára. Az elhízás a nők meddőségének ismert, módosítható kockázati tényezője, és befolyásolhatja az anyák egészségét; emellett újszülöttként és későbbi életkorában is veszélybe sodorja az utódok egészségét (kardiometabolikus egészség) .2 Mint ilyen, körültekintő lenne az elhízás kezelése a teherbe esni szándékozó nőknél, különös tekintettel arra, hogy a reproduktív korú kanadai nők 25% -a túlsúlyos (testtömeg-index [BMI] 25–30) és 19% elhízott (BMI> 30) .3 Áttekintjük az elhízás női termékenységre gyakorolt hatásainak bizonyítékait, ajánlásokat az elhízás kezelésére meddő nőknél, valamint bizonyítékokat az súlycsökkenés és életmódbeli változások a termékenység és a terhesség kimenetele szempontjából (az 1. háttérmagyarázat felvázolja keresési stratégiánkat).

A felülvizsgálat során felhasznált bizonyítékok

Megkerestük a PubMed-et, hogy megtaláljuk a témával kapcsolatos releváns véleményeket az elmúlt 10 évben. Kevés kulcsszót használtunk kutatásunk bővítésére, elsősorban az elhízás és termékenység minden típusú vizsgálatának és beavatkozásának elérésére: [„fogyás” VAGY „súlykezelés”] ÉS [„életmód” VAGY „multidiszciplináris beavatkozás/program”] ÉS [„műtrágya” VAGY „meddőség *” VAGY „pregnán *”]. E kulcsszavak keresése csak címekre és kivonatokra korlátozódott. Kritériumainknak megfelelően összesen 78 áttekintést javasoltunk, amelyek közül a 6 legfrissebbet és a témához kapcsolódóan szerepeltettük. 14 eredeti kutatási cikket adtunk hozzá, mert mérföldkőnek számító tanulmánynak számítottak a területükön. Tíz cikk tartalmazta az egészségügyi szervezetek irányelveit, amelyek a témához kapcsolódnak.

Mi a kapcsolat az elhízás és a nők termékenysége között?

A termékenységi kezelésben részesülő nőknél az elhízás a terhesség12, 13 és az élveszületési ráta csökkenésével járt.13 Továbbá a terhesség elérése érdekében az elhízott nőknek, akik termékenységi kezelésen (intrauterin megtermékenyítés vagy in vitro megtermékenyítés) részesülnek, nagyobb valószínűséggel van szükségük gonadotropin dózisok, és több a törölt ciklusuk12, 14 és az embrió minősége alacsonyabb.15 A metaanalízis nem talált összefüggést a túlsúly, a petefészek hiperstimulációs szindróma és a többes terhesség kockázata között a normál testsúlyú nőkhöz képest, de az élő -szülési arány az asszisztált reproduktív technológiák után elhízott nőknél (esélyhányados [OR] 0,90, 95% konfidencia intervallum [CI] 0,82–1,00) .11

Milyen hatása van az anyai elhízásnak a fogantatáskor az utódokra?

Bár a termékenységi kezelések egyre hatékonyabbak az elhízás női termékenységre gyakorolt hatásainak leküzdésében, a terhesség előtti és a terhességi elhízás komoly kockázati tényező a terhesség és az újszülöttkori szövődmények szempontjából. A közzétett átfogó, szisztematikus áttekintés szerint az elhízott terhes nőknél a terhességi cukorbetegség (OR 3,01–5,55), a preeclampsia (OR 2,93–4,14), az antenatalis (OR 1,43) és a szülés utáni depresszió (OR 1,30) szignifikánsan nagyobb az esélye, és császármetszés (OR 2,01–2,26), a normál testsúlyú nőkhöz képest.2 Az elhízott anyáktól született újszülötteknek nagyobb a koraszülés (4500 g; OR 3,23, 95% CI 2,39–4,37), a perinatális halál (relatív) kockázata kockázat 1,34, 95% CI 1,22–1,47) és veleszületett rendellenességek - beleértve az idegcső hibáit (OR 2,24, 95% CI 1,86–2,29) és a szív- és érrendszeri rendellenességeket (OR 1,30, 95% CI 1,12–1,51) - az anyáktól született újszülöttekhez képest normális terhességi testsúly mellett. 2, 16 Ezenkívül az anya terhességi BMI-je és a túlzott terhességi súlygyarapodás következetesen összefügg az elhízás és a cukorbetegség korai kialakulásával az utódokban.17 Ez a kockázat epigenetikai mechanizmusokon keresztül hordozható, és örökíti a transzgenerációs ördögi cy-t. elhízás és kardiometabolikus betegségek cle.18

Hogyan kell az orvosoknak tanácsot adniuk a túlsúlyos és elhízott nőknek, akik meddőségi kezelést igényelnek?

Javítják-e az életmód-módosítások és a fogyás a termékenységi eredményeket az elhízással és meddőséggel küzdő nőknél?

Az elhízással és meddőséggel küzdő nőknél a prekoncepciós időszakban alkalmazott testsúlycsökkentési javaslatok elsősorban a PCOS-ban szenvedő nőkön végzett vizsgálatokon alapulnak, akik között tanulmányok kimutatták, hogy az életmód módosítása javíthatja az anyagcsere és a reproduktív kimenetelt. nők, akiknek nincs PCOS-ja, mivel ugyanolyan mértékű elhízás esetén általában nagyobb a központi elhízásuk és az inzulinrezisztenciájuk, 25 ami káros anyagcsere- és reproduktív kimenetelhez kapcsolódik.5 Az elhízás és az inzulinrezisztencia azonban fontos tényező a reproduktív rendszer zavarában. tengely PCOS nélküli nőknél is.26

11 megfigyelési tanulmány és randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) szisztematikus áttekintése, amelyek többségében in vitro megtermékenyítésen átesett nőket is magukban foglalták, megállapította, hogy a spontán terhesség és az élveszületés előfordulási gyakorisága nőtt az életmódbeli beavatkozáshoz rendelt nőknél a kontrollokhoz képest. Két háromkarú RCT, amely elhízott nőket és PCOS-t érintett, amelyek korábban rezisztensek voltak28 vagy sem29 a klomifén-citrátra, arról számoltak be, hogy a klomifén-citrát és életmódbeli beavatkozás kombinációja növelte a nők ovulációjának arányát a kizárólag klomifén-citráttal összehasonlítva.

Kevés olyan tanulmány létezik, amelyek az életmódbeli beavatkozások előnyeit első vonalbeli terápiaként értékelték az elhízott és meddőségben szenvedő nők általános populációjában. Egy ausztrál kutatócsoport 1998-ban számolt be egy olyan program termékenységi hatásairól, amely heti csoportos foglalkozásokból állt, felügyelt fizikai aktivitási gyakorlatokkal és különböző táplálkozási témákat felölelő műhelyekkel. 30 12 hónapos utánkövetés után a beavatkozást befejező nők 90% -a folytatta spontán működését. ovuláció, 78% fogant, ebből 33% spontán, 67% pedig élő újszülöttet adott, összehasonlítva a kontrollcsoport egyik nőjével sem.

Egy nemrégiben végzett többközpontú RCT, amelybe több mint 600 nő vett részt, egy hat hónapos életmódbeli beavatkozást értékelt, amelynek célja az 5–10% -os súlycsökkenés kiváltása volt az asszisztált reproduktív technológiák megkezdése előtt .10 A nőkkel összehasonlítva, akik kezdettől fogva hozzáférhetnek termékenységi kezelésekhez és a kezelésre irányuló szándék elemzéseket használva a kísérleti csoportba tartozó nőknél magasabb volt a spontán terhesség aránya (26,1% v. 16,2%; arányarány 1,61, 95% CI 1,16–2,24), és kevesebb termékenységi ciklusra volt szükségük (679 v 1067), bár 24 hónap után szignifikánsan alacsonyabb az élő szingulett hüvelyi átadásának aránya (27,1% v. 35,2%; arányarány 0,77, 95% CI 0,60–0,99). Megjegyzendő, hogy a magas 22% -os lemorzsolódás, főként az intervenciós csoportban figyelhető meg, és a hosszú utánkövetési idő elhígíthatta a beavatkozás valódi előnyeit az idő múlásával.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy dózis-válasz összefüggés van az elhízás és a nőknél jelentkező káros reprodukciós hatások között, 9, 13, de az optimális megelőzés előtti fogyás és az életmódbeli beavatkozások típusai még nem ismertek, és a további jól megtervezett és kellően hajtott RCT-k egyértelműbb bizonyítékalap.7 A jövőbeni kutatással kapcsolatos kérdéseket a 2. háttérmagyarázat foglalja össze.

Megválaszolatlan kérdések

Milyen mechanizmusokkal javítja az életmód módosítása vagy a fogyás az elhízott nők reproduktív funkcióját?

Ha az elhízott és terméketlen nőknél az életmód módosítása helyett a súlycsökkenés kell a fő hangsúly?

Ha az elhízott és meddőségben szenvedő nőknél a termékenység és a terhesség kimenetelének javítása érdekében az életmód módosítása mellett súlycsökkenésre van szükség, mi az optimális fogyás küszöbérték, amelyet ajánlani kell?

A testsúlycsökkenés elősegítésén túl az életmód speciális módosításai közvetlen hatással vannak-e a termékenységre?

Költséghatékonyak-e az életmódbeli beavatkozások az elhízással és meddőséggel rendelkező nők termékenységi kezeléseihez képest?

Elhízott nőknél mennyiben akadályozzák meg a prekoncepciós életmód-módosítások vagy a fogyás az anya és az újszülött káros hatásainak kockázatát, valamint a kardiometabolikus betegségek jövőbeli kialakulását az utódokban?

Mely fogyáskezelési beavatkozásokat kell figyelembe venni az elhízással küzdő nőknél, akik megpróbálnak teherbe esni?

Az elhízott betegek számára a súlycsökkentő beavatkozások három fő típusa javasolható: az életmódbeli szokások módosítása, a farmakológiai szerek és a bariatri műtét.

Bariatrikus műtét

Farmakológiai szerek

A terhességi elhízás kezelésére jóváhagyott farmakológiai súlycsökkentő szerek biztonságosságát nem vizsgálták kellőképpen, hogy ajánlhassák azok alkalmazását elhízott, meddőségben szenvedő nőknél. 37 Ebben a sajátos betegcsoportban végzett vizsgálatok indokoltak lehetnek annak érdekében, hogy megértsék az egészségre gyakorolt lehetséges következményeiket. az anyák és utódaik.

A metformint széles körben alkalmazták PCOS-ban szenvedő nőknél termékenységük javítása érdekében, bár első vonalbeli terápiaként nem ajánlott.38 Használata klinikailag jelentős és tartós fogyással járt PCOS-ban szenvedő elhízott nőknél, 39 de mivel ez a hatás következetlen és viszonylag enyhe, a metformin nem tekinthető súlycsökkentő terápiának. A terhesség alatti alkalmazását illetően egy kettős-vak RCT arról számolt be, hogy a metformint szedő nem cukorbeteg nőknél kisebb a terhességi súlygyarapodás, de a preeclampsia kockázata nagyobb volt a placebóhoz képest. 40 Az újszülöttek születési súlyára és a nagy szuggesztációs korú újszülöttek.40

Életmódbeli beavatkozások

Következtetés

Meggyőző bizonyíték van arra, hogy az elhízás befolyásolja az anya, a magzat és az újszülött egészségét, valamint a nők termékenységét. A bizonyítékok támogatják az életmód módosítását és a fogyást az elhízott nők termékenységének javítása érdekében. Ezen bizonyítékok és az életmód megváltoztatásának biztonsága miatt az elhízott, termékenységi kezeléseket igénylő nőket jól tájékoztatni kell ezekről a kockázatokról, és ösztönözni kell őket egészséges életmódra. Az elhízott nők megcélzása, akik konzultálnak a termékenységi klinikákkal, és támogatják őket az életmód megváltoztatásában a fogantatás előtt, csökkentheti a termékenységi kezelések költségeit, a pre- és perinatális szövődményeket, valamint a kardiometabolikus betegségek transzgenerációs transzmisszióját.

Lábjegyzetek

Versenyző érdeklődési körök: Egyik sem nyilatkozott.

Ezt a cikket megkérték, és szakértői véleményezésre került.

Közreműködők: Jean-Patrice Baillargeon volt a felelős a kézirat koncepciójáért és vázlatáért. Matea Belan és Jean-Patrice Baillargeon elvégezte az irodalomkutatást és értelmezte az adatokat. Matea Belan elkészítette a kéziratot, amelyet az összes szerző átdolgozott a fontos szellemi tartalom szempontjából. Valamennyi szerző végleges jóváhagyást adott a közzéteendő változatra, és vállalta, hogy elszámoltathatóvá teszi a munka minden aspektusát.

Finanszírozás: Jean-Patrice Baillargeont az Université de Sherbrooke Orvostudományi Tanszéke támogatja. Matea Belan támogatását a Fonds de recherche du Québec - Santé nyújtja. Soren Harnois-Leblancot az Université de Sherbrooke Orvostudományi és Egészségtudományi Karának támogatásával támogatták.