Resveratrol

Orvosi szempontból a Drugs.com. Utolsó frissítés: 2020. június 9.

adatbázis

  • Áttekintés
  • Szakmai
  • Szoptatás
  • Vélemények
  • Több

Tudományos név (ek): 3,4 ′, 5-transz-trihidroxi-sztilben, 3,5,4′-cisz-trihidroxi-sztilben, 3,5,4′-trihidroxi-transz-stil-benzén
Általános név (ek): Darakchasava, Phytoalexin, Piceatannol (analóg), Resveratrol

Klinikai áttekintés

Kutatók szerint a resveratrol fogyasztása számos klinikai állapotnak kedvezhet, ideértve a rákot, a szív- és érrendszeri betegségeket, az elhízást és a kapcsolódó állapotokat, beleértve a cukorbetegséget és az alkoholmentes zsírmáj betegségét, valamint a neurológiai betegségeket. A jelenlegi bizonyítékok azonban nem elegendőek a resveratrol terápiájában a végleges hely alátámasztására. A magasabb dózisokkal járó káros hatások korlátozzák alkalmazását.

Adagolás

A klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok nem elegendőek az adagolási útmutatások kidolgozásához. Az egyadagos vizsgálatok azt sugallják, hogy a 70 kg-os személyek számára a biztonságos napi adag 450 mg/nap resveratrol lehet. Úgy tűnik, hogy az 1 g/nap feletti adagokat jól tolerálták egy rövid távú (2 hetes) vizsgálatban, de egy másik tanulmány szerint káros hatásokat okoztak. A resveratrol glükózkontrollra és inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatását értékelő metaanalízis során az adagolás 8 és 1500 mg/nap között változott, az időtartam pedig 2 hét és 6 hónap között változott; ezek a vizsgálatok a 2-es típusú diabetes mellitusban, a szív- és érrendszeri betegségekben, az elhízásban vagy a metabolikus szindrómában szenvedő betegekre, vagy az egészséges résztvevőkre összpontosítottak. A nagy dózisú resveratrolt (naponta kétszer 1000 mg) legfeljebb 1 évig alkalmazták enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, és 500 mg-ot napi háromszor 6 hónapig alkoholmentes zsírmájbetegségben. A terhelhetőség szempontjából a kezdeti adag 500 mg volt naponta kétszer, 1 héten át, majd a fennmaradó 3 hétben napi kétszer 1000 mg-ra emelt.

Ellenjavallatok

A készítménytől függően egyes termékek ellenjavallt növekvő gyermekeknél, menstruáló nőknél és vérszegénység jelenlétében a resveratrol rézhez és vashoz való kötődése miatt.

Terhesség/Szoptatás

Kerülje a klinikai adatok hiánya miatt.

Interakciók

A resveratrol kölcsönhatásba léphet a karbamazepinnel és a CYP3A4 egyéb szubsztrátjaival.

Mellékhatások

Alacsonyabb dózisok és rövidebb kezelések esetén ritkán fordultak elő mellékhatások. Nagyobb adagok (több mint 1 g/nap) GI tüneteket okozhatnak; súlyos leukopenia és thrombocytopenia esetét is jelentették. A resveratrol tagadhatja a testmozgás okozta kardiovaszkuláris előnyöket.

Toxikológia

Korlátozott állatkísérletek arra utalnak, hogy a resveratrol alacsonyabb dózisok esetén nem rákkeltő és nem toxikus, bár nagyobb dózisok esetén vese-toxicitást figyeltek meg. Nem állnak rendelkezésre toxicitási adatok az embereken történő hosszú távú alkalmazásra.

Forrás

A rezveratrol egy természetes fitoalexin, amelyet a növények olyan stressz hatására állítanak elő, mint a sérülések, az ultraibolya sugárzás, az ózon expozíció és a gomba támadása. A resveratrol kereskedelmi előállítása lehetséges, bár alacsony hozam és tisztaság eredményez. A növényi forrásból történő kinyerés intenzív folyamat. Mikroorganizmusokat használnak resveratrol előállítására genetikai manipulációval. Növényi és étrendi források közé tartozik a lila szőlő, a japán csomómag szárított gyökere, az áfonya, az áfonya, az eperfa, a rebarbara, a pisztácia, a földimogyoró és a kakaó. 1, 2, 3

Történelem

A darakchasava hagyományos ájurvédikus gyógyszer resveratrolt tartalmaz készítményében. A resveratrolt kezdetben 1940-ben a Veratrum grandiflorum (hellebore) gyökereiben azonosították, majd később 1963-ban a japán knotweedben, amikor az érdeklődés elsősorban a szív- és érrendszeri betegségekben rejlő potenciálra irányult. A resveratrol rákkeltő anyagokkal szembeni lehetséges aktivitását 1997-ben azonosították, és a kutatás ma már magában foglalja a gyulladás, öregedés, cukorbetegség és neurológiai betegségek iránti érdeklődést is.

Bár az Egészségügyi Világszervezet adatai a zsírfogyasztást a koszorúér-betegséggel társítják, bizonyos populációk között, ahol a magas zsírfogyasztás figyelhető meg a napi borfogyasztással (pl. Olaszország, Svájc, Franciaország), alacsony a koszorúér-betegség halálozási aránya. "Francia paradoxonnak" nevezik, részben a resveratrol borban való jelenlétének tulajdonítják. 1, 2, 4

Kémia

A resveratrol a természetben mint cisz-resveratrol és ford-resveratrol. A 2 izomer közül a kutatás a következőkre összpontosult ford-resveratrol izomer, mert úgy gondolják, hogy bőségesebb és biológiailag aktívabb, mint a cisz-resveratrol forma. azonban, ford-A resveratrol nagyon fényérzékeny és könnyen átalakul cisz-resveratrol.1

Számos analóg és kapszulázott készítmény létezik, amelyek biológiai hozzáférhetősége nagyobb lehet, mint a resveratrolé, beleértve a pikeatannolt, az M8-at, a pterostilben-et, a viniferint és a piceidet. 1, 5

Felhasználások és farmakológia

Az állatkísérletek adatait óvatosan kell extrapolálni az emberekre, mivel az orálisan beadott resveratrol biohasznosulása gyenge, és a mátrix, amelybe a resveratrolt szállítják, befolyásolhatja a biohasznosulást.3 A hatékonyságot nagyrészt az antioxidáns aktivitásnak tulajdonítják; antioxidáns aktivitást azonban nem mutattak be minden in vivo vizsgálatban. 3, 5 A resveratrol aktivitását a sirtuin rendszerben írták le. 6, 7, 8

Öregedésgátló

Állatokra vonatkozó adatok

Számos tanulmány tárta fel a rezveratrol molekuláris biológiáját és öregedésgátló hatását. 9, 10 A resveratrol lassítja az öregedést és növeli az élettartamot olyan egyszerű organizmusokban, mint az élesztő, a halak és az egerek. 11, 12, 13 Ford-A vörösbor patkányoknak vagy embereknek történő orális beadása után a plazmában és a szövetekben a resveratrol koncentrációja hasonló az in vitro aktív koncentrációkhoz, általában 1 és 30 mcmol közötti tartományban.

Klinikai adatok

A kutatás nem tár fel klinikai adatokat a resveratrol antiaging alkalmazásával kapcsolatban. A resveratrol jelentett antiaging aktivitását elősegítették a bőrápoló készítmények forgalmazásában, bár nem bizonyítottak.14

Egy 9 éves prospektív kohorszvizsgálat (InCHIANTI), 783, 65 éves vagy annál idősebb olasz közösségben élő felnőtten, élelmiszer kérdőívet használt fel, és nem talált összefüggést a teljes vizeletbeli resveratrol metabolitkoncentráció és a minden okot okozó halálozás között; azonban a vizelet-resveratrol hiányában szenvedők nagyobb arányban haltak meg, mint a vizeletméréssel rendelkezők. A vizeletbeli resveratrol szorosan összefüggött az alkoholfogyasztással.71

Gyulladáscsökkentő

A resveratrol gátolja a gyulladásos mediátorok szintézisét és felszabadulását, módosítja az eikozanoid szintézist, gátolja az aktivált immunsejteket és gátolja a ciklooxigenáz (COX) -1 és a COX-2 in vitro alkalmazását. 15, 16, 17

Állatokra vonatkozó adatok

Krónikus vastagbélgyulladás patkánymodelljeiben a resveratrol csökkentette a neutrofil infiltrációt és a proinflammatorikus citokineket, és csökkentette az NF-kappaB fehérje expressziót. 18, 19 A resveratrol elnyomta a gyulladást és gátolta a lipid peroxidációt glicerin által kiváltott vesekárosodásban patkányokban.

Klinikai adatok

A resveratrol gátolta az IL-8 gyulladásos citokin bazális felszabadulását az alveoláris makrofágokból dohányzó és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. 21 A kutatások azonban nem tárnak fel további érdemi klinikai adatokat a resveratrol gyulladáscsökkentő hatására történő alkalmazásáról.

A szerző által finanszírozott tanulmány az arcpír csökkenéséről számolt be azoknál az alanyoknál (n = 16), akiket naponta kétszer, 8–12 héten át resveratrolt, zöld tea polifenolokat és koffeint tartalmazó kombinált termékkel kezeltek. A képzett megfigyelők és a klinikusok szubjektív értékelése dokumentálta a javulást az alanyok klinikai fényképeinek 100% -ában, illetve 81% -ában a spektrálisan erősített vörös képeknél. Az előzetes split-face vizsgálat (resveratrollal és anélkül) csak akkor mutatott csökkent vörösséget, ha resveratrolt adtak a kezeléshez.

Egy 9 éves prospektív kohortvizsgálat (InCHIANTI), 783, 65 éves és annál idősebb olasz közösségben élő felnőtten, élelmiszer-kérdőívet használt, és nem talált összefüggést a vizelet teljes resveratrol metabolitkoncentrációja és a gyulladásos markerek (azaz a szérum c-reaktív fehérje, IL-6) között. (IL-1-béta, tumor nekrózis faktor [TNF]); a vizeletből származó resveratrol-metabolitok nélküli résztvevőknél azonban nagyobb valószínűséggel volt magasabb az IL-1-béta és a TNF szintje. A vizeletbeli resveratrol szorosan összefüggött az alkoholfogyasztással.71

Rák

A rezveratrolról kimutatták, hogy hatékonyan gátolja a karcinogenezis mindhárom szakaszát (azaz az iniciációt, a promóciót, a progressziót). 22 A rákellenes aktivitás számos molekuláris mechanizmusa társul a resveratrollal, beleértve a karcinogén aktiváció blokkolását az I. fázisú enzimek gátlásával, az antioxidáns kapacitás fokozásával és fázisú rákkeltő detoxifikáló enzimek indukálása, a sejtproliferáció leállítása a sejtciklus szabályozó mechanizmusának modulálásával, a sérült vagy transzformált sejtek apoptózisának kiváltása, az angiogén kapcsolók kikapcsolása és a daganatos szövetek neovaszkularizációjának blokkolása, az invázió és az áttétek elnyomása, valamint a daganatos sejtek szenzibilizálása kemoterápia által kiváltott módon apoptózis. 23, 24, 25

Állatokra vonatkozó adatok

A resveratrol differenciálódást és apoptózist indukál a rákos sejtvonalakban, beleértve a leukémiát, a vastagbél-, az emlő- és a prosztatarákot, valamint a nyelőcsősejteket és a sugárzás okozta kromoszóma-rendellenességet. Számos áttekintő cikk számol be a resveratrol 22., 23., 24., 25., 26., 27. rákellenes aktivitásáról, és a kísérleti tanulmányok publikálása exponenciális. A resveratrol, kemoterápiás szerek és más polifenolok kombinációinak hatásait értékelő tanulmányokat publikáltak

Klinikai adatok

Korlátozott számú klinikai vizsgálati adat áll rendelkezésre egészséges önkénteseken végzett dózis-fokozás tolerálhatósági és biztonsági vizsgálatokon túl. 2, 5, 27 Jelenleg számos vizsgálatot sorolnak fel a ClinicalTrials.gov adatbázisában, amely világszerte végzett humán résztvevők nyilvánosan és magánkézben támogatott klinikai tanulmányait, de eredmények még nem állnak rendelkezésre.28 A resveratrol kolorektális hámsejtek sejtproliferációjára gyakorolt ​​hatásáról egy kis tanulmány pozitívan számolt be (N = 6) .27 A 24 refrakter multiplex myelomában szenvedő beteg vizsgálatában a kutatók minimális hatékonysággal és elfogadhatatlannak bizonyultak. a mellékhatások a rezveratrol SRT501 napi 5 g-os alkalmazását követően.29 Egy másik kis klinikai vizsgálat (N = 39) 12 héten át értékelte a napi 100 mg resveratrol hatását az emlőrák markereire. 30 Míg egy másik, 34 túlsúlyos posztmenopauzás nőknél, dokumentálták a resveratrol 1 g/nap 12 héten át tartó kedvező hatásait a hormonokkal kapcsolatos emlőrák kockázati tényezőkre, beleértve az ösztrogént is n anyagcsere, nemi szteroid hormon-kötő globulin és vizelet 2-hidroxiösztron szintje.73

Egy 9 éves prospektív kohorszvizsgálat (InCHIANTI) 783, 65 éves és annál idősebb olasz közösségben élő felnőtten vett részt élelmiszer-kérdőívet használva, és nem talált összefüggést a vizelet összes rezveratrol metabolit-koncentrációja és a rák előfordulása között; a vizeletbeli resveratrol szorosan összefüggött az alkohol bevitelével.71

Szív-és érrendszeri betegségek

Állatokra vonatkozó adatok

Számos mechanizmust javasoltak a resveratrol megfigyelt jótékony kardiovaszkuláris hatásaihoz in vitro és állatkísérletek alapján. 31, 32 Az 5–25 mmol/l rezveratrol antifibrotikus aktivitással bírhat; gátolja az angiotenzin II, az epidermális növekedési faktor vagy a transzformáló növekedési faktor által stimulált növekedési pályákat, amelyek mind elengedhetetlenek a fibroblasztok proliferációjában és differenciálódásában. a pitvari natriuretikus peptid csökkentése és a béta1 növekedési faktor transzformálása, mindkettő megvédi a szívet a káros átalakulástól. 33 Az ischaemiás reperfúziós sérülés megelőzését más vizsgálatok is dokumentálták.

Klinikai adatok

A hipertónia, a szívelégtelenség és az iszkémiás szívbetegségek rágcsálókban történő csökkentését alátámasztó bizonyítékok ellenére a resveratrol emberi patológiában történő alkalmazására vonatkozó klinikai vizsgálatok adatai korlátozottak. 270 mg és megnövekedett az agyi véráramlás az 500 mg resveratrol adagját követően.2 Az áramlás által közvetített értágulat (FMD) szintén jelentősen javult egy kis kettős-vak crossover vizsgálatban 28 elhízott, egyébként egészséges betegnél, akik 75 mg transz-resveratrolt kaptak. nap 6 hétig; az előny mértéke negatívan korrelált a kiindulási FMD-vel. A kognitív teljesítményben nem tapasztaltak előnyöket.68

Egy klinikai vizsgálat kimutatta a kamrai funkció marker (agy natriuretikus peptid) javulását a napi 20 mg/nap resveratrol 60 napos beadása után, 35 és egy másik javított biomarkereket talált stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegek körében, akik 3 hónapig napi 10 mg resveratrolt szedtek.36 Spanyolországban végzett vizsgálatokban hasonló hatást jelentettek a napi 350 mg resveratrollal 6 hónap alatt. 37, 38, 39

A nagy dózisú resveratrol (napi 1000 mg napi 1 hét, majd 2000 mg napi 1 hét) csökkentette a bél és a máj lipoprotein részecskéinek termelését túlsúlyos vagy elhízott, enyhe hipertrigliceridémiában szenvedő férfiaknál kettős-vak, keresztezett, randomizált klinikai vizsgálatban (n = 8 ). Az ApoB-48 és az apoB-100 termelés jelentősen, 22% -kal, illetve 27% -kal csökkent; az inzulinérzékenységet, az éhomi étrendet és az etetett plazma triglicerid szintet azonban nem befolyásolta jelentősen. Semmilyen káros hatásról nem számoltak be. 64 Szisztematikus áttekintés és metaanalízis segítségével 7 vizsgálatot (N = 282) értékeltek, és megállapították, hogy összességében a resveratrol-kiegészítésnek nincs szignifikáns hatása a lipidkoncentrációkra. A szívkoszorúér-betegség kockázatán és a terápia időtartamán alapuló alcsoportelemzések az átfogó elemzésnek megfelelő eredményeket hoztak.67

Az intenzív testedzés által kiváltott 27 férfi 60 és 72 év közötti szív- és érrendszeri előnyeit negatívan befolyásolta a 250 mg/nap transz-resveratrol 8 héten át történő beadása. Az átlagos artériás vérnyomás, bizonyos koleszterin-paraméterek (azaz az összkoleszterin: nagy sűrűségű lipoprotein arány, alacsony sűrűségű lipoprotein és trigliceridek) és a maximális oxigénfelvétel szignifikánsan magasabb volt azoknál a férfiaknál, akik randomizáltak testmozgásra és placebóra. Ezenkívül a vazodilatátor prosztaciklin szignifikánsan magasabb volt a testmozgás és a placebo csoportban, ami vazokonstriktív állapotot jelzett a resveratrol csoportban. 69 A 6 randomizált klinikai vizsgálat (N = 247) adatainak 2015. évi metaanalízise, ​​amely legalább 2 hét hatását vizsgálta A resveratrol kiegészítése a vérnyomáson csak a szisztolés vérnyomás [SBP] (−11,9 Hgmm, P = 0,01) és csak "magasabb" dózisoknál (legalább 150 mg/nap). A 6 vizsgálatból 1 vizsgálatba egészséges önkénteseket vontak be, míg a többiekbe 2-es típusú diabetes mellitusban, kardiovaszkuláris betegségekben, metabolikus szindrómában és elhízásban szenvedő betegek vettek részt. Összességében jelentős publikációs torzítást dokumentáltak, és a rezveratrol SBP-re vagy diasztolés vérnyomásra (DBP) nem gyakorolt ​​szignifikáns dózishatásokat.

Egy 9 éves prospektív kohorszvizsgálat (InCHIANTI), 783, 65 éves és annál idősebb olasz közösségben élő felnőtten, élelmiszer kérdőívet használt fel, és nem talált összefüggést a vizelet teljes resveratrol metabolit-koncentrációja és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása között; a vizelet-resveratrol hiányában szenvedő résztvevőknél azonban szignifikánsan magasabb volt agyvérzés, mint a vizelet-resveratrol-mérést végzőknél. A vizeletbeli resveratrol szorosan összefüggött az alkoholfogyasztással.71

Cukorbetegség

Állatokra vonatkozó adatok

Állatokon végzett vizsgálatok (főként rágcsálókon) alátámasztják a resveratrol szerepét az elhízás és a cukorbetegség kezelésében, javított glükóz-anyagcsere és lipid-profilok figyelhetők meg. Ezenkívül egyes vizsgálatokban súlycsökkenésről számoltak be, az anyagcsere sebességének lehetséges növekedésével. 2, 5, 26

Klinikai adatok

Noha javított inzulinérzékenységről számoltak be a nagyobb resveratrol dózisok után, egyes tanulmányok egyértelmű eredményeket hoztak. 2, 5 Klinikai vizsgálatokat elsősorban nem cukorbeteg elhízott önkéntesekkel végeztek, vagy kísérleti vagy nyílt vizsgálatok voltak. 40, 41, 42, 43, 44