A koronavírusos betegek elárulják saját immunrendszerüket

A „citokin-vihar” túlságosan gyakori jelenséggé válik, különösen a fiatalok körében. De a kezeléseket tesztelik.

A 42 éves férfi március 17-én érkezett egy párizsi kórházba, lázzal, köhögéssel és mindkét tüdő „őrölt üveg homályosságával”, amelyek az új koronavírus fertőzésének védjegyei.

Két nappal később állapota hirtelen romlott, és oxigénszintje csökkent. Teste - az orvosok gyanúja szerint - citokin-vihar szorongásában volt, ami az immunrendszer veszélyes túlreagálása volt. A jelenség túlságosan elterjedt a koronavírus-járványban, de a potenciálisan hasznos gyógyszeres kezelésekre is utal.

Amikor a test először találkozik egy vírussal vagy baktériummal, az immunrendszer felpörög és harcolni kezd a betolakodóval. A gyalogos katonák ebben a harcban citokineknek nevezett molekulák, amelyek a jelek kaszkádját indítják el a sejtek felé, hogy megválaszolják a választ. Általában minél erősebb ez az immunválasz, annál nagyobb az esély a fertőzés legyőzésére, részben ezért a gyermekek és a fiatalabb emberek kevésbé érzékenyek a koronavírusra. És ha az ellenséget legyőzik, az immunrendszer keményen bekapcsolódik, hogy elzárkózhasson.

"A legtöbb ember és a legtöbb fertőzés esetében ez történik" - mondta Dr. Randy Cron, a citokin-viharok szakértője a Birminghami Alabamai Egyetemen.

De bizonyos esetekben - Dr. Cron csapata szerint az emberek 15 százaléka küzd súlyos fertőzéssel - az immunrendszer sokáig tombol, miután a vírus már nem jelent veszélyt. Továbbra is felszabadítja a citokineket, amelyek kimerítő teljes riasztásban tartják a testet. A szervezet biztonságának megóvása érdekében tett téves kísérletük során ezek a citokinek több szervet is megtámadnak, beleértve a tüdőt és a májat, és végül halálhoz vezethetnek.

Ezekben az emberekben végül a testük reakciója, nem pedig a vírus okozza a kárt.

A citokin-vihar bármely korú embert képes megelőzni, de egyes tudósok úgy vélik, hogy megmagyarázhatják, miért haltak meg egészséges fiatalok az 1918-as járvány során, illetve újabban a SARS, MERS és H1N1 járványok idején. Különböző autoimmun betegségek szövődményei, például a lupus és a Still-kór, az ízületi gyulladás egyik formája. És felajánlhatják, hogy a koronavírus fertőzésben szenvedő, egészséges fiatalok miért engedik magukat akut légzési distressz szindrómának, amely a citokin vihar gyakori következménye.

Kínából és Olaszországból származó jelentések olyan fiatal betegeket írtak le, akiknek klinikai kimenetei összhangban vannak ezzel a jelenséggel. Nagyon valószínű, hogy e betegek egy részénél citokin-vihar alakult ki - mondta Dr. Cron.

A 42 éves páciens esetében a feltételezett citokin-vihar arra késztette orvosait, hogy végül megpróbálják a tocilizumabot, egy olyan gyógyszert, amelyet időnként használtak egy bajba jutott immunrendszer megnyugtatására.

Mindössze két adag gyógyszer beadása után, nyolc órás különbséggel, a beteg láza gyorsan eltűnt, oxigénszintje emelkedett, és egy mellkasvizsgálat megmutatta a tüdeje kitisztulását. Az Annals of Oncology egy következő cikkében leírt esettanulmány több tucat olasz és kínai beszámolót egyesít, amelyek mind azt jelzik, hogy a tocilizumab néhány embernél hatékony ellenszere lehet a koronavírusnak.

Kína március 5-én jóváhagyta a gyógyszert a Covid-19, a koronavírus okozta betegség súlyos eseteinek kezelésére, és engedélyezte a klinikai vizsgálatokat. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala március 23-án engedélyt adott a Roche gyógyszergyárnak a gyógyszer tesztelésére koronavírusos fertőzésben szenvedő emberek százaiban.

A tocilizumabot jóváhagyják az immunmolekulák csevegésének csillapítására rheumatoid arthritisben és egyes ráktípusokban. Elnémítja az interleukin-6 nevű specifikus citokin aktivitását, amely túlzottan túlzott immunválaszhoz kapcsolódik.

"Ez az oka a gyógyszer használatának" - mondta Dr. Laurence Albiges, aki a párizsi Gustave Roussy Rákközpontban látta el a beteget.

Még akkor is, amikor a kutatók kezelést keresnek, megpróbálnak többet megtudni arról, hogy egyes emberek immunrendszere miért lép be ebbe a veszélyes túlhajtásba. Genetikai tényezők magyarázzák a kockázatot, legalábbis a citokinviharok bizonyos fajtáiban.

A jelenségnek sok változata van, és sokféle néven fordulnak elő: szisztémás gyulladásos válasz szindróma, citokin felszabadulási szindróma, makrofág aktivációs szindróma, hemofagocita limfohistiocitózis.

Általánosságban elmondható, hogy mindet az immunmolekulák féktelen emelkedése jellemzi, és mindez több szerv halálos leállását eredményezheti.

De sok orvos nem ismeri ezt a hiánypótló koncepciót vagy annak kezelését - mondták szakértők.

"Mindenki a citokinviharról beszél, mintha ez egy jól elismert jelenség lenne, de két hete megkérdezhette volna az orvosokat, és nem hallottak volna róla" - mondta Dr. Jessica Manson, a University College London Hospital immunológusa.

A citokin-viharral küzdő betegnek abnormálisan gyors pulzusa, láza és vérnyomáscsökkenése lehet. Az interleukin-6 megugrása mellett a szervezetben magas az örvénylő molekulák szintje, az úgynevezett interleukin-1, interferon-gamma, C-reaktív fehérje és tumor-nekrózis-faktor alfa.

Ez a vihar, ha kialakul, néhány nappal a fertőzés után nyilvánvalóvá válik. De minél előbb az orvosok ráfognak és kezelik, annál valószínűbb, hogy a beteg túléli. Túl késő, és a vihar lehet, hogy ellenőrizhetetlen, vagy már túl sok kárt okozott.

A Covid-19 kialakuló kezelései

A Covid-19 kezeléssel kapcsolatos tudnivalók

Zavart a Covid-19 kezelésére használt kifejezésekkel kapcsolatban? Segítsünk:

Van egy viszonylag egyszerű, gyors és könnyen elérhető teszt, amely képes felismerni, hogy a beteg testét átvette-e a citokin vihar. A ferritin nevű fehérje magas szintjét keresi.

De ha a teszt azt sugallja, hogy citokin-vihar van folyamatban, akkor mi van?

A nyilvánvalónak tűnő megoldás a vihar elfojtása, mondta Dr. Cron: "Ha a test fertőzésre adott reakciója öl meg, akkor ezt kezelned kell."

A valóság bonyolultabb, különös tekintettel a Covid-19-re vonatkozó megbízható adatok hiányára. De megjegyezve, hogy az ízületi gyulladásban szenvedők rendszeresen szednek olyan gyógyszereket, mint a tocilizumab, Dr. Cron szerint az előny valószínűleg meghaladja a lehetséges károkat, ha valaki halál előtt áll.

"Szükségünk van bizonyítékokon alapuló adatokra, de egy olyan világjárványban, ahol a nadrágunk ülésén repülünk, mindig az előttünk lévő beteget kell kezelnünk" - mondta.

Más gyógyszerek szintén hasznosak lehetnek a citokinviharok ellen. Például az anakinrának nevezett gyógyszer elnémítja az interleukin-1-et, a másik útba eső fehérjét. A Covid-19 anakinrájának klinikai vizsgálata is folyamatban van. A héten közzétett jelentés szerint a hidroxi-klórokin, a sok reflektorfényben levő malária-gyógyszer, amely szintén megnyugtatja a túlaktív immunválaszt, szintén hatékony lehet a koronavírus miatt enyhén betegeknek.

Az orvosok a kortikoszteroidokhoz is fordulhatnak, amelyek nagyjából visszautasítják a teljes immunválaszt. Ez saját veszélyt jelent, mivel a beteget egyéb opportunista fertőzéseknek teszi ki, különösen egy kórházban. "Arról van szó, hogy megfelelő egyensúlyt teremtsünk a túlzottan túlzott immunválasz elnyomása között, és továbbra is lehetővé tesszük az immunválasznak a vírus elleni küzdelmet" - mondta Dr. Manson.

Két hete szakértők csoportja gyűlt össze, hogy megvitassák a több adat összegyűjtésének és a citokin-vihart szenvedő betegek kezelésének legjobb módjait. Az már egyértelmű, hogy az immunrendszer és a koronavírus lefolyásának összetettsége azt jelenti, hogy nincs egyetlen legjobb kezelés.

A Gustave Roussy Rákközpontban az orvosok egy másik koronavírusos beteget tocilizumabbal kezeltek. Ez az egyén nem mutatott javulást a gyógyszerrel.

"A kórokozóra, a vírusra adott válasz teljesen más és más az egyéneknél" - mondta Dr. Fabrice André, a központ onkológusa. "A vizsgálatok meghatározzák, hogy mely betegeknél működik."