A súlycsökkenés a follikulusstimuláló hormon kis mértékű csökkenését eredményezi a túlsúlyos glükóz-intoleráns posztmenopauzás nőknél

Catherine Kim

michigani Egyetem

mértékű

John F. Randolph, ifj.

michigani Egyetem

Sherita H. Golden

Johns Hopkins Egyetem

Fernand Labrie

Shengchun Kong

Bin Nan

michigani Egyetem

Elizabeth Barrett-Connor

Kaliforniai Egyetem, San Diego

Strukturált absztrakt

Célkitűzés

A testsúlycsökkentő beavatkozás hatásának vizsgálata a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintjére a posztmenopauzában.

Tervezés és módszerek

A résztvevők posztmenopauzás, túlsúlyos, glükóz-intoleráns nők voltak, akik nem használtak exogén ösztrogént (n = 382) a Diabetes Megelőzési Programban. A nőket randomizálták az intenzív életmódváltásra (ILS) azzal a céllal, hogy a súlycsökkentés legalább a kezdeti súly 7% -át és heti 150 perc közepes intenzitású testmozgást, 850 mg metformint vagy placebót kapjon naponta kétszer.

Eredmények

Az ILS-re való randomizálás az FSH kismértékű növekedéséhez vezetett a kiindulási és az 1 éves követés között a placebóhoz viszonyítva (2,3 NE/l vs. -0,81 NE/l, p tüszőszerkesztő hormon, menopauza, súly

Bevezetés

Ennek a kiegészítő vizsgálatnak a résztvevői között olyan nők voltak, akik véletlenszerű posztmenopauzában voltak, akiknek rendelkezésükre állt a tárolt vérminta, és akik hozzájárultak a kiegészítő vizsgálatokban való részvételhez. A nőket a posztmenopauzába sorolták, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének: bilaterális oophorectomia, a menstruáció hiánya legalább egy évig a méh és legalább egy petefészek megtartása mellett, a menstruáció leállítása a méheltávolítás előtt, valamint a menstruáció leállítása méheltávolítással és életkorral> 55 év. E jelentés céljából két posztmenopauzás nőt vizsgáltunk, akik nem alkalmaztak ösztrogén vagy tesztoszteron terápiát a kiindulási vagy az 1 éves követés során (n = 382). Kizárták azokat a nőket, akik bármilyen típusú ösztrogénterápiát alkalmaztak a kiindulási, az ideiglenes vagy az 1 éves követés során.

Éjszakai böjt után reggel 7 és 11 óra között vettünk vénás vért. Az FSH-t az Endoceutics-on mértük ELISA (Bioline) alkalmazásával, a vizsgálati interakciós variációs együtthatók 3,6, illetve 4,4, 27,1, illetve 72,9 mIU/ml. Az E2-et gázkromatográfiával/tömegspektrometriával elemeztük az Endoceutics-nál; ezeket a módszereket korábban leírták. (11) A kimutatási határok 3,0 pg/ml voltak az összes E2 esetében, az E2 vizsgálati interakciós variációs együtthatója 17,5%, 4,7 pg/ml. Korábban beszámoltunk (11) arról, hogy az E2 biohasznosulási szintjét (a nemi hormonkötő globulin szérumszintjét figyelembe véve) a Sodergard és munkatársai által leírt módszer szerint (Frank Stanczyk, Dél-Kaliforniai Egyetem jóvoltából) rögzített albuminkoncentrációt feltételezve számolták 4,0 g/dl. (18) A randomizációs kar és az E2 szint közötti összefüggések hasonlóak voltak a biohasznosítható frakciókat vizsgáló elemzéseknél az összes hormonszinthez képest, így csak a teljes hormonszinttel kapcsolatos eredményeket mutatják be.

Statisztikai analízis

Az alapjellemzőket a kategorikus változók százalékos arányával, a kvantitatív változók átlagával (SD) használtuk. Azoknál a változóknál, ahol az eloszlás ferde volt, az 1. táblázatban megadott medián értékeket mutattuk be. A randomizációs hozzárendelés, valamint a súly és a derék kerülete közötti változások közötti összefüggés értékeléséhez T-teszteket használtunk a randomizációs karon végzett változások összehasonlítására. ANOVA-t használtak annak meghatározására, hogy vannak-e szignifikáns különbségek a csoportok közötti átlagértékekben. A változást az 1. év hormonszintjének - a kiinduló hormonszintnek számítottuk. Az FSH és az E2 változásai a kiindulási és az 1. évi követés között, valamint a fizikai aktivitás és az étrendi bevitel mértékei nem voltak normálisan elosztva, ezért Wilcoxon rang-összegző teszteket alkalmaztunk a randomizációs karok változásainak páros összehasonlításban és log transzformált mértékek a csoportok közötti átlagértékek összehasonlítására.

Asztal 1

A résztvevők alapjellemzői, hacsak másként nem jelezzük; a változás a kiindulási érték és az 1. év közötti különbséget jelzi. Megjelennek az eszközök (SD) vagy a százalékok vagy a mediánok.

Általános életmódbeli metformin placebó n = 382n = 133n = 122n = 127
Életkor (év)58,7 (9,0)59,2 (9,1)57,9 (8,8)59,0 (9,2)
Faj/etnikum
kaukázusi5318.1519.
Afro-amerikai28.9.10.9.
Spanyol16.6.5.5.
ázsiai3210
A menopauza típusa
Kétoldali oophorectomia208.6.6.
Természetes menopauza6724.2122.
≥ 55 éves kor és méheltávolítás16.445.
Méheltávolítás3713.12.12.
Évek a végső menstruáció óta15. cikk (10) bekezdés15. cikk (10) bekezdés15. cikk (11) bekezdés14. cikk (9) bekezdés
Napi alkoholfogyasztás (gramm)1,26 (2,90)1,73 (3,70)0,89 (2,20)1,11 (2,47)
Teljes napi kalóriabevitel (kcal)1876 ​​(956)1855 (895)1876 ​​(975)1897 (1006)
A zsírból származó kalóriák százaléka32,9 (7,4)32,5 (7,4)33,9 (6,8)32,4 (7,8)
Szabadidő fizikai aktivitás (MET-óra/hét)13,5 (19,0)12,6 (21,4)12,5 (13,7)15,6 (20,6)
Alapsúly (kg)91,0 (19,7)89,0 (19,8)92,9 (20,8)89,9 (18,5)
Alapvonal derék kerülete (cm)104. cikk (14)103. cikk (14)105 (14)104. cikk (14)
Alap BMI (kg/m 2)34,6 (6,8)34,1 (6,7)35,2 (7,1)34,5 (6,6)
FSH (NE/l)55,3 (26,6)54,8 (28,6)51,5 (24,2)*59,3 (26,1)
Kiindulási SHBG, medián (IQR)33,2 (18,3)34,5 (17,8)31,6 (17,1)34,0 (21,8)
Kiindulási teljes E2, medián (IQR)8,5 (8,0)8,3 (7,6)9,2 (7,0)8,4 (9,6)

A félkövér típus és a * szignifikáns különbséget jelez (p 1. táblázat. A DPP felvételi kritériumokat tükrözve az összes nő túlsúlyos volt vagy elhízott a kiinduláskor. Az utolsó menstruáció óta körülbelül 15 év telt el, és a nők körülbelül egynegyede érte végső menstruációját A kiinduláskor nem volt szignifikáns különbség az ILS-re (n = 133), a metforminra (n = 122) vagy a placebóra (n = 129) randomizált nők között, kivéve, hogy a metforminra randomizált nőknél valamivel alacsonyabb volt a szint Az antropometria, az FSH és az E2 randomizációs karon történő változását a 2. táblázat mutatja be. Az ILS-re való randomizálás a zsírkalória százalékos csökkenését és a fizikai aktivitás növekedését eredményezte a placebóhoz képest. A súlyban, a derékbőségben és a BMI-ben a placebóhoz viszonyítva szignifikáns FSH növekedést figyeltek meg az ILS-re randomizált nők körében a placebóval összehasonlítva, bár ezek az átlagos kiindulási FSH-értékhez képest viszonylag kicsi volt. A metforminnal randomizált nők körében az FSH jelentős növekedését nem figyelték meg a placebóhoz képest. A randomizációs kar nem figyelt meg jelentős E2 változásokat.

2. táblázat

Változások az antropometriában, az FSH-ban és az E2-ben a kiindulási érték és az 1. év között randomizációs karon keresztül.

Placebop-érték az életmód és a Placebop-érték között a Metformin és a Placebop-érték között a karok közötti általános különbségért
A napi alkoholfogyasztás változása (g)-0,11 (3,50)0,64 (4,74)-0,16 (1,19)0,810,540,13
Az összes kcal-fogyasztás változása (kcal)-434 (809)-297 (691)-310 (883)0,130,910,35
A kalória százalékának változása a zsírból-5,8 (8,2)-1,5 (7,7)-0,7 (7,0) 2)-2,5 (2,3)-1.2 (2.1)-0,4 (1,4) A 3. táblázat részleges korrelációs együtthatókat mutat be az FSH változásai között a súly, a derék kerülete és az E2 változásával az életkor, a faj/etnikai hovatartozás és a randomizációs kar módosítása után. Az FSH változások fordítottan összefüggésben álltak a súly, a derékbőség és az E2 változásával, a legerősebb összefüggéseket az FSH és az E2 változásai között figyelték meg. Az FSH változása és a súlyváltozás közötti összefüggés (r = -0.165, p = 0.003) szignifikáns maradt az E2 változásainak további kiigazítása után (r = -0.130, p = 0.036), ami arra utal, hogy az FSH változásai részben, de nem teljesen magyarázhatók az E2 változásai által. Az FSH változásainak és a derékkörfogat változásának összefüggései (r = -0,142, p = 0,011) határjelöltek voltak az E2 változásainak további kiigazítása után (r = -0,109, p = 0,069). Annak eldöntésére, hogy az utolsó menstruációhoz közelebb eső idő összefügg-e nagyobb FSH-változásokkal, elemzéseket végeztünk, amelyek az utolsó menstruáció óta eltelt idő szerint rétegződtek a legújabb kvartilisben (2 elhízott nőknél (kb. 6,5 kg vagy kb. 6,5 kg veszteségnek felel meg). 14 font) az FSH növekedéséhez vezetett. Ez arra utal, hogy a túlsúlyos és elhízott nők hipotalamusz-hipofízis-gonád tengelye még mindig érzékeny a súlyváltozásokra azoknál a nőknél, akik évek óta posztmenopauzában vannak, pedig a nők átlagosan még mindig túlsúlyosak vagy elhízott még jelentős súlycsökkenés után is, és az FSH-változások meglehetősen kicsiek voltak. Ezek a menopauzában szenvedő nők eredményei ellentétben állnak a premenopauzás elhízott nőknél végzett (egy átlagos testsúly, 120 kg) kisméretű tanulmánymal, amely 13 kg súlycsökkenés mellett sem számolt be FSH-változásról. ( 20) Ez azt sugallja, hogy az elhízott premenopauzában szenvedő nők FSH-szintje érzéketlen lehet a súlyingadozásokra, ha a fogyás után is fennáll az elhízás, talán nagyobb es mennyiségek miatt működő petefészkek által termelt tradiol.

Míg az E2 változásai a legszorosabban korreláltak az FSH változásával, az FSH változásai még az E2 korrekció után is súlyváltozásokkal társultak. Ráadásul az antropometria és az E2 változásai nem mutattak szoros összefüggést posztmenopauzás túlsúlyos populációnkban. Elhízott nők megfigyelési tanulmányai azt sugallják, hogy az elhízott nők körében az E2 és az antropometria közötti összefüggés általában csökken, valószínűleg a teljes testzsír nagy mennyiségének köszönhetően. (24) Ez arra utal, hogy az E2-n kívül más zsírbetegséggel kapcsolatos tényezők is befolyásolhatják az FSH szekrécióját. Ezért előfordulhat, hogy az FSH prognosztikai értéke akár a menopauzás stádiumban, akár más klinikai alkalmazásokban javulhat további markerek mérésével. Bár a jelölt faktorokat ebben a jelentésben nem vizsgálták, és spekulatívak, ezek a tényezők magukban foglalják az egyéb ösztrogéneket, például az ösztront, valamint az inhibitor B-t, az adiponektint, a leptint és a ghrelint, amelyekről korábban beszámoltak arról, hogy az FSH-val és a súlyával is összefüggenek. (25, 26, 27, 28, 29)

Mit lehet tudni erről a témáról

A menopauza az ösztradiol (E2) csökkenésével és a follikulus stimuláló hormon (FSH) növekedésével jár.

Az elhízás magasabb E2-szinttel és alacsonyabb FSH-szinttel társul.