A súlycsökkenés hatása az asztma kontrolljára súlyos asztmában szenvedő elhízott betegeknél

Keresse meg ezt a szerzőt a Google Tudósban
Keresse meg ezt a szerzőt a PubMed oldalon
Keresse meg ezt a szerzőt ezen a webhelyen
Levelezés céljából: [email protected]

Absztrakt

Az asztmás betegeknél a súlycsökkenés hatásaira vonatkozó vizsgálatok kevések. Súlyos asztmában szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Ezért a jelen tanulmány célja a súlycsökkenés hatásának felmérése volt az elhízással járó súlyos asztmában szenvedő betegeknél.

Ez két párhuzamos csoport nyílt, prospektív, randomizált vizsgálata volt súlyos, kontrollálatlan asztmában és közepes elhízásban szenvedő betegeknél. Az elsődleges eredmény az asztma kontroll szintje volt a súlycsökkentő program megkezdése után 6 hónappal, számszerűsítve az Asthma Control Questionnaire (ACQ) segítségével. Kiértékeltük a klinikai paramétereket, a tüdő működését, a légúti gyulladás markereit és a keringő citokineket.

22 beteget randomizáltak elhízás kezelésére, 11 beteget pedig a kontroll csoportba. A súlycsökkentő program az asztma kontroll jelentős javulásával járt (átlag ± se ACQ pontszám 3,02 ± 0,19–2,25 ± 0,28 a kezelési csoportban, szemben a 2,91 ± 0,25–2,90 ± 0,16 a kontrollokban, p = 0,001). Ezt a javulást nem a légúti gyulladás vagy a bronchiális reaktivitás markereinek változása kísérte, hanem a kényszerű életképesség növekedése.

Eredményeink azt sugallják, hogy a súlyos asztmában szenvedő elhízott betegek súlycsökkenése olyan mechanizmusokkal javítja az asztma kimenetelét, amelyek nem kapcsolódnak a légúti gyulladáshoz.

Absztrakt

A súlycsökkenés javítja a súlyosan asztmás, elhízott betegek kimenetelét; az elhízással kapcsolatos tényezők gyenge kontroll eredményei http://ow.ly/qtG7w

Bevezetés

A súlyos asztma −2. A központunkban kezelt súlyos asztmás betegek több mint fele elhízott [4]. Valójában az elhízás az asztma kockázati tényezője [5], és összefüggésben van a betegség súlyosságával [6], a kortikoszteroidokra adott rossz reakcióval [7, 8] és a rosszabb klinikai kontrollval [9, 10], amelyet több nap jelent. tünetekkel, több látogatás a sürgősségi osztályon, a mentő gyógyszerek nagyobb mértékű használata és a munkanapok nagyobb vesztesége [6].

Számos hipotézist javasoltak az elhízás, az asztma súlyossága és a kontroll kapcsolatának magyarázatára [11]. Először is, az elhízás kedvezőtlen mechanikai hatással van a tüdő működésére. Másodszor, számos olyan társbetegséggel jár együtt, amelyek zavarhatják az asztma kontrollját, például étrendi bevitel, csökkent fizikai aktivitás, gasztro-nyelőcső reflux és obstruktív alvási apnoe. Egy további lehetséges mechanizmus az elhízással járó krónikus, enyhe szisztémás gyulladáshoz kapcsolódik, amely potenciálisan növeli a légúti gyulladást.

A súlycsökkenés asztmás betegek hatásairól szóló tanulmányok még mindig kevések. Szisztematikus áttekintésben [11] a szerzők által relevánsnak ítélt 15 vizsgálatból csak öt számolt be eredményként az asztma markerekről. Az egyetlen randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyet enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő betegeknél végeztek, a tüdőfunkció paramétereinek javulásáról, kevesebb asztmás tünetről és az életminőség javulásáról számolt be azoknál, akik klinikai kezeléssel lefogytak [11]. Újabban D ixon et al. [12] prospektív módon vizsgálta a bariatrikus műtétek által kiváltott fogyás szerepét az asztma patofiziológiájában. Kimutatták, hogy a súlycsökkenés jobb klinikai kontrollhoz kapcsolódott, anélkül, hogy megváltoztak volna a bronchoalveoláris mosás cellularitása, de csökkent a légutak reakciókészsége azoknál, akiknél az IgE szintje normális volt. Ezen vizsgálatok egyikében sem szerepeltek súlyos asztmában szenvedő betegek.

A jelen tanulmány célja az volt, hogy az elhízással járó súlyos asztmában szenvedő betegek súlycsökkenésének hatásait orvosi fogyókúrás programmal értékeljék. Hipotézisünk az volt, hogy a súlycsökkenés jobb asztma kontrollt eredményez. Ennek tesztelésére nyílt, prospektív, randomizált vizsgálatot végeztünk két párhuzamos, 6 hónapos csoportból, amely egy súlycsökkentő program klinikai paraméterekre, valamint tüdőfunkcióra, a légúti gyulladás markereire és a keringő citokinekre gyakorolt hatását értékelte. súlyos asztmában és közepes elhízásban szenvedő betegeknél.

Mód

A helyszín és a résztvevők

Ez egy prospektív, nyílt vizsgálat volt, két randomizált, párhuzamos csoporttal. A résztvevők elhízottak voltak (BMI ≥30 kg · m −2), súlyos asztmában (online kiegészítő anyag). A helyi intézményi felülvizsgálati testület (Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Sao Paulo, Brazília) jóváhagyta ezt a vizsgálatot, és minden beteg írásbeli tájékozott beleegyezését adta. A tanulmány a ClinicalTrials.gov webhelyen az NCT 01049657 néven van bejegyezve.

Tervezési áttekintés

A betegeket úgy választották ki, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, ha asztmájukat nem kontrollálták a GINA (Global Initiative for Asthma) kritériumok szerint [13] egy 3 hónapos befutási periódus után, amelynek során ellenőrizték a gyógyszerek betartását, és az exogén sejtek hatását. vagy endogén súlyosbító tényezőket értékeltek. A támogatható betegeket számítógéppel generált randomizálás alapján randomizálták blokkokban, 2/1 arányban (súlycsökkenés/kontroll).

A súlycsökkentő program alacsony kalóriabevitelből és sibutraminnal (napi 10 mg) állt (bármilyen kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező beteg kizárt volt) és az orlisztátból (maximális napi 120 mg-os adag). A súlycsökkentő program alapelveit és viselkedési módszereit máshol írják le [14]. Minden résztvevő kéthavonta konzultációkon vett részt az asztmás klinikán, ahol ugyanaz a nyomozó (SA Dias-Júnior) látta őket, ellenőrizték inhalátoruk használatát, a fennmaradó adagok számával értékelték a gyógyszeres kezelést, ugyanannyi az asztmáról szóló oktatás [15], és 6 hónapig követték őket.

Kimeneti intézkedések

Az elsődleges eredménymérő az asztma kontroll szintje volt a súlycsökkentő program megkezdése után 6 hónappal, számszerűsítve az Asthma Control Questionnaire (ACQ) segítségével [16].

A másodlagos klinikai eredmények között szerepelt az asztma kontroll teszt (ACT) [17], a tüdőfunkció eredményei, a Szent György légzőszervi kérdőív (SGRQ) [18], a metakolin reaktivitás változása (1 másodperc alatt kényszerített kilégzési térfogatú résztvevőknél (FEV1), amelyek előrejelzése ≥50% volt), az asztmát enyhítő gyógyszerek napi használata, az asztma tünetektől mentes napok százaléka, a sürgősségi osztályon tett látogatások és az exacerbációk száma, valamint a gasztroezofagealis reflux betegséggel - az egészséggel kapcsolatos életminőség skála [19].

A légúti sejtgyulladás markereit indukált köpetben [20] és kilélegzett nitrogén-oxiddal (NIOXMINO; Aerocrine AB, Solna, Svédország) mértük. A szérum IgE, C-reaktív fehérje, leptin, eotaxin és transzformáló növekedési faktor (TGF) -β1 (ELISA; R&D Systems Inc., Minneapolis, MN, USA) szintjét is mértük.

Statisztikai analízis

A tanulmány abból a feltételezésből indult ki, hogy az ACQ pontszám 0,5 különbséget mutat a csoportok között. Feltételezve, hogy az I. típusú hibaarány 0,05, 11 résztvevő> 80% -os energiát biztosítana a jelentős különbség észleléséhez.

A kezelésre szánt szándékú (ITT) populáció magában foglalta az összes randomizált beteget, aki befejezte a 6 hónapos követést. A protokollonkénti populációt (PP) olyan betegekként definiálták, akik testtömegük> 10% -át vesztették.

Az adatokat n (%) formájában adjuk meg a kvalitatív változók esetében, átlag ± se a normál eloszlású változók esetében és medián (interkvartilis tartomány) a nem normálisan elosztott adatok esetében.

A csoportok közötti különbségek összehasonlításához t-tesztet, Fisher pontos tesztjét vagy Mann – Whitney-tesztet használtunk. Ismételt intézkedések ANOVA-t használták az intézkedések változásainak összehasonlítására a kiindulási értéktől a súlycsökkentő program megkezdése utáni 6 hónapig. Vizsgáltuk a vizsgálati csoportok közötti különbséget, az időhatást, valamint a csoport és az időhatás kölcsönhatását. A csoportok összehasonlításához a Mann – Whitney-tesztet használták, az egyes csoportokon belül pedig a Friedman-tesztet.

A testtömeg p 10% -ának leíró szintje.

A vizsgálati betegek felvétele és nyomon követése. ITT: kezelési szándék; PP: protokollonként.

A betegek jellemzőit a kiinduláskor az 1. táblázat és az online S1 kiegészítő táblázat mutatja. A csoport túlnyomórészt közepes elhízással és súlyos, kontrollálatlan asztmával rendelkező nőkből állt, annak ellenére, hogy nagy dózisú kontroll gyógyszereket alkalmaztak (a budezonid medián dózisa 1600 μg/nap). A legtöbb beteg arról számolt be, hogy gyermekkorban vagy serdülőkorban asztmát diagnosztizáltak náluk. Bemutatták a mérsékelt légáramlási elzáródás, a légcsapda és a megnövekedett légúti ellenállás funkcionális mintáját. A köpet gyulladásos markereinek alapértékei markáns eozinofiliát mutattak. Az IgE megnövekedett szérumszintje összhangban állt az atópiás asztma túlsúlyával.

A súlycsökkentés hatása az asztma kontrolljára

Az átlagos súlycsökkenés a kezelt csoportban 7,88 kg volt, ami az alaptömeg 7,5% -ának felel meg. A BMI szignifikánsan csökkent a kezelési csoportban, és változatlan maradt a kontroll csoportban. Az ITT elemzés az ACQ által mért kontroll javulását is kimutatta, de nem észlelte az ACT vagy az SGRQ változását (S2. Táblázat). A súlycsökkenés a PP elemzésben az asztma kontrolljának statisztikailag és klinikailag szignifikáns javulását eredményezte az ACQ, az ACT és az SGRQ mérésével (2. táblázat).

Tüneti javulás volt megfigyelhető ezeknél az egyéneknél, amelyet a tünetmentes napok számának növekedése jelent (p = 0,022, PP elemzés), a mentő gyógyszerek kevesebb használatát (p = 0,002, PP elemzés) és kevesebb látogatást az ügyeleten (p = 0,0095, PP elemzés) a vizsgálati időszak alatt. Az exacerbációk számában nem volt különbség. A gyomor-nyelőcső refluxjával kapcsolatos életminőség szintén nem változott.

Az ACQ klinikailag szignifikáns javulást (> 0,5) ért el a 12 beteg közül 11-ben, akik elvesztették az alapsúlyuk> 10% -át, és az intervenciós csoport 10 betegéből háromban, akik nem érték el a célzott fogyást (2. ábra).

A súlycsökkenés mértékének hatása az asztma kontroll kérdőív (ACQ) pontszámára. a)> 10% súlycsökkenés; b) ≤10% súlycsökkenés. *: p #: p = 0,974.

A súlycsökkentés hatása a tüdőfunkciós tesztekre

A tüdő működését a 3. táblázat (és az S3. Táblázat) mutatja. Az erőltetett életképesség a kezelési csoportban jelentősen megnőtt, a kontroll csoportban változatlan maradt. Az erőltetett életképesség jelentősen javult az intervenciós csoportban azoknál a betegeknél, akik a kiindulási súly> 10% -át vesztették el, de nem azoknál a betegeknél, akik nem érték el a súlycsökkenést (3. ábra). Az ACQ pontszám változása és az FVC változása között összefüggés mutatkozott (r = −0,38, p = 0,082). A többi mérés nem mutatott különbséget a csoportok között.

A súlycsökkenés mértékének hatása az erőltetett életképességre (FVC). *: p #: p = 0,546.

A súlycsökkentés hatása a légúti túlérzékenységre, valamint a légutak és a szisztémás gyulladás markereire

A légúti túlérzékenység, a kilélegzett nitrogén-oxid szint és az indukált köpet sejtteljesítménye a vizsgálat során nem változott. A leptinszint mindkét csoportban csökkent (p = 0,013 kiindulási érték 6 hónappal szemben, csoporttól függetlenül). Az IgE, a C-reaktív fehérje, az eotaxin és a TGF-β1 szérumszintje nem változott (4. és S4. Táblázat).

Vita

Ebben a súlyos asztmában szenvedő, elhízott betegeknél végzett prospektív vizsgálatban egy súlycsökkentő program társult az asztma kontrolljának javulásával. Ezt a javulást nem a légúti gyulladás vagy a bronchiális reaktivitás markereinek változása kísérte, hanem a kényszerű életképesség növekedése. Ez az eredmény arra utal, hogy a fogyásnak fontos szerepe van az elhízott, nehezen kontrollálható asztmás betegek kezelésében.

Eredményeink kiegészítik a publikált orvosi szakirodalmat, bemutatva az elhízás és kezelésének fontosságát a súlyos asztmás betegek kezelésében.

Legjobb tudomásunk szerint nincsenek olyan korábbi prospektív, randomizált vizsgálatok, amelyek az orvosi súlycsökkentő program előnyeit mutatnák az elhízott, súlyosan asztmás betegek asztmás kimenetelére, mint amilyenek ebben a tanulmányban szerepelnek. Elhízott betegek súlyvesztésével és asztmájával kapcsolatos vizsgálatok metaanalízisében E neli és mtsai. [11] három megfigyelési vizsgálatot és csak egy randomizált vizsgálatot talált, amely alacsony kalóriatartalmú étrendet vagy orvosi fogyás programot alkalmazott, mindez enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenvedő betegeknél. S tenius -A arniala et al. [26] egy éves randomizált, kontrollált vizsgálatot végzett alacsony kalóriatartalmú étrend alkalmazásával, és arról számolt be, hogy a súlycsökkentés javította a tüdő működését, a tüneteket, a morbiditást és az egészségi állapotot. A súlyos asztmában szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból. Az asztmás betegek bariatrikus műtétjét illetően D ixon és mtsai. [12] beszámolt arról, hogy az asztmás résztvevők jelentősen javultak az asztma kontrolljában és az asztma életminőségében.

Vizsgálatunknak vannak bizonyos korlátai. A beavatkozás jellege nem tette lehetővé, hogy tanulmányunk elvakult maradjon. A kontroll csoport nem kapott placebót vagy kontroll beavatkozást, ami lehetővé tehette a hatás méretének túlbecsülését. Randomizálás után a kontrollcsoportba tartozó betegek csalódást okozhattak, ami befolyásolhatja a tünetek és az életminőség értékelését. A súlycsökkentő programon kívül a kontrollcsoport egyenlő figyelmet kapott az orvosi személyzet részéről, valamint biztosította a hozzáférést a testsúlycsökkentő programhoz, hasonlóan ahhoz, mint amelyet a kezelés befejezésekor a kezelési csoportban alkalmaztak. Korábban beszámoltak a súlyos asztmás populációnkban megfigyelt női túlsúlyról [4]. A vizsgálatunkba bevont két férfit randomizálták az intervenciós csoportba, elérték a kezdeti célt, a súly> 10% -os csökkentését és klinikailag szignifikáns javulást értek el az ACQ pontszámban, ami arra utal, hogy a súlycsökkenés hatásai kiterjedhetnek férfiakra is.

A tanulmány felépítése alapján azt állíthatjuk, hogy a súlycsökkentő programban alkalmazott gyógyszerek némi hatást gyakoroltak az asztma mechanizmusaira. Az irodalomban nincsenek jelentések ilyen hatásokról vagy a hörgőtágítókkal vagy inhalációs kortikoszteroidokkal való kölcsönhatásról.

Felismertük, hogy a testek strukturált programja a súlycsökkentés folyamatának szerves része. Azonban elkerültük a betegek szándékos testmozgásra ösztönzését, hogy elkerüljük a zavaró tényező bevonását az eredmények elemzésébe, mivel az aerob testmozgás megzavarhatja a légutak gyulladásos válaszát [32].

Vizsgálatunknak klinikai vonatkozásai vannak. Javasoljuk, hogy elhízott és súlyos asztmában szenvedő embereknél a kortikoszteroidok dózisának növelése nem lehet a legjobb terápiás alternatíva a tüneteket fenntartó betegek számára. Az elhízott betegek testsúlycsökkenése javítja az asztma kontrollját, legalábbis részben a tüdőmennyiségre gyakorolt negatív hatások csillapításával. Ezért a súlycsökkenést stratégiának kell tekinteni az asztma kontrolljának javítására ezeknél a betegeknél.

Összegzésként tanulmányunk kiegészíti az elhízásnak és kezelésének az asztma kontrolljára gyakorolt hatásáról szóló vitát. Eredményeink azt sugallják, hogy a súlyos asztmában szenvedő, elhízott betegek testsúlycsökkenése olyan mechanizmusokkal javítja az asztma kimenetelét, amelyek nem kapcsolódnak a légúti gyulladáshoz, és hogy az elhízott emberek rossz asztmás kontrollja - legalábbis részben - az elhízással kapcsolatos tényezők eredménye. Bár a vizsgálatunk során elemzett minta kicsi volt, azt állíthatjuk, hogy a nehezen kezelhető asztmában szenvedő, elhízott betegek terápiás megközelítésének ezért a súlycsökkentésre, valamint a gyulladáscsökkentő kezelés optimalizálására kell irányulnia.