HÁTTÉR

A Herbalgram 1999. tavaszi számában (az American Botanical Council negyedéves kiadványa) megjelent három orvos - Firenzuoli, Calapai és Gori - olaszországi levél (1). Levelük egy laboratóriumi állatkísérlet adatait mutatta be, amelyeket a Citrus aurantium (a kínai zhishi és zhiqiao gyógynövények forrása) kivonatával végeztek, és arra a következtetésre jutottak, hogy: "Ez egy további példa az emberre potenciálisan veszélyes gyógynövényekre."

A szerzők tesztelték az általuk a Citrus aurantium "különleges kivonatának" nevezett nevet, amely nyilvánvalóan jelentősen különbözik a nyers gyógynövénytől, a nyers gyógynövény főzetétől vagy a hagyományos vagy a népi gyógyászatban használt gyógynövény bármely más szokásos készítményétől. Kivonatukat, amelyek hasonlóak lehetnek a fogyókúrás termékeknél használtakhoz, szabványosítottak, hogy 6% szinephrint tartalmazzanak, amely összetevőt általában a gyógyszeres citrusfélék minőségének meghatározásában használják. De a kivonat viszonylag hatalmas mennyiségű alkaloidot tartalmaz, amely egyébként csak kis mennyiségben jelenik meg a gyógynövényben. Valójában elkészítésük körülbelül 25-szörös koncentrációt jelent a kínai gyógynövényes citrusfélékben általában megtalálható koncentrációhoz képest, ezt a szintet csak az alkaloid frakció koncentrálásához megfelelő extrakciós módszerekkel lehet elérni.

A szinefrin egy olyan gyógyszerkészítmény Európában (oxedrin; Sympatol), amelyet eredetileg amfetamin szintetikus származékaként állítottak elő szimpatomimetikumokként (azaz stimulálják a szimpatikus idegrendszert). A tesztek azt mutatták, hogy amikor i.v. infúzió egészséges önkénteseknek 4 mg/perc sebességgel, a szinefrin fokozta a szisztolés és az artériás vérnyomást, megemelte a szívindexet és csökkent a perifériás vaszkuláris rezisztencia (5); ez a szívteljesítmény fokozója. Ezekről a hatásokról az irodalomban nem számoltak be a nyers gyógynövényre, annak főzetére vagy más, a kínai orvoslásban alkalmazott citrusanyagok hagyományos készítményeire vonatkozóan (lásd 1. táblázat), de az injekció (chih-shih vizes kivonat vagy izolált synephrine), amelyet Kínában a sokk kezelésére használtak (3), önmagában ginzeng szaponinokkal.

Az Advantra Z védjegy alatt forgalmazott Citrus aurantium kivonatról a gyártó szerint a standardizált anyag 4% adrenerg alkaloidot tartalmaz (lásd alább), domináns a szinefrin, oktopamin, hordenin és tiramin kíséretében. Ezt vagy hasonló kivonatokat olyan étrend-termékek előállítására használják, mint a Herbal Phen Fuel (a phentermine nevet kapta, egy olyan diétás gyógyszer, amelyet nemrégiben kivontak a forgalomból a káros kardiológiai hatások miatt) és az X-treme FX (jelentése: extrém hatások) ); ezekről a kereskedelmi termékekről, amelyek a szinefrinben gazdag kivonatot más anyagokkal (további gyógynövény kivonatok) kombinálják, állítólag "zsírégetést" végeznek az anyagcsere serkentésével.

A szinefrin gyakorlatilag minden citrustermékben előfordul, és az emberek kis mennyiségben fogyasztják, ha a citrusfélék szerepelnek az étrendben. A szinephrint tartalmazó citrusanyagok széles választékát használják a kínai orvoslásban, és általában nem toxikusnak tekintik őket; a szinephrint markerként használják a kémiai azonosításhoz, és a viszonylag magas szinefrintartalom a gyógynövények minőségének mércéje. Az irodalomban beszámoltak a szinephrin pozitív hatásairól, elsősorban antiallergiás alkalmazásokra. A szinephrint tartalmazó nyers növényi anyagoknak, például a citrusféléknek (chenpi) és a csi-ssiheknek (zhishi), beszámoltak allergiaellenes hatásukról (6, 7), amelyek részben flavonoidtartalmuknak is köszönhetők (pl. Hesperidin), nobiletin). A kínai irodalomban ezeket a gyógynövényeket nem mérgezőnek írják le. A zhiqiao, a chenpi és a foshou kombinációja szerepel a Weisu granulátum nevű kínai gyógymódban, amelyet gyomorpanaszok és hasi duzzanat kezelésére használnak (14).

Az alábbiakban ismertetjük a szinefrin és a citrusfélék anyagát, farmakológiáját, klinikai alkalmazását és toxikológiáját. Úgy tűnik, hogy az olasz vizsgálat eredményei szokatlan toxikus reakciót jelentenek a jelentések szerint adott dózisnál (viszonylag alacsony dózis). Ennek ellenére a szinefrin és az erősen koncentrált citrusfélék nem használhatók kifejezetten a fogyás céljára, mivel ezeknek a hatásoknak az eléréséhez szükséges adag elegendő lehet a mellékhatások kiváltásához, különösen hosszan tartó használat után.

Az efedrint, mint gyógyszert, általában körülbelül 15-30 mg/nap adagokban, legfeljebb 45-90 mg/nap adagolják, nagyobb mennyiségeket alkalmaznak néha az asztma kezelésére (kb. 150 mg/nap; az efedrint helyettesítették) más gyógyszerekkel, ezért ritkán használják erre a célra). Az efedrin mellékhatásai miatt fennálló aggályok miatt az Egyesült Államok FDA javasolta az adagolás korlátozását nem gyógyszeres növényi termékekben, maximálisan ajánlott szintenként csak 8 mg, és csak legfeljebb 24 mg/nap. Az efedrin nyers gyógynövényforrását, a ma-huang-ot kínai nyelvű szövegekben általában napi 1,5-9 gramm mennyiségben, rövid távú használatra legfeljebb napi 12 gramm mennyiségben ajánlják használni. A gyakran forgalmazott anyag jellemzően körülbelül 0,7% efedrint tartalmaz (a gyógynövényben hasonló alkaloidok is vannak, így az összes alkaloidtartalom körülbelül 1% -ot eredményez). Az efedrin napi fogyasztása a hagyományos teákban (feltételezve a gyógynövényben lévő efedrin teljes kivonását; ésszerűbb becslés körülbelül 80% lenne) 10-80 mg. Így az FDA a kínai hagyományos adagolási szint alsó határát (1,5-3,0 gramm/nap) javasolja engedélyezni, míg az adagolási szint felső része megfelel a tipikus gyógyszeradagolásnak (lásd: Efedrin: Műveletek és adagolás).

A szinefrint Kínában csak ritkán használják gyógyszerként, néha nagy dózisban a sokk kezelésére, hasonlóan az efedrin nagy dózisainak alkalmazásához az asztma sürgősségi eseteiben. Intravénás cseppenként vagy nyomással adják, 20-60 mg dózisban. A chih-shih vizes kivonat injekció formájában történő felhasználásával a kínai orvosi gyakorlatban alkalmazott dózis 20-60 gramm gyógynövénynek felelt meg, amely 60-180 mg szinephrint tartalmazhat (3). A citrus-alkaloidok ezen dózisai milligramm alapon hasonlóak az efedrinéhez. A szinefrin és az efedrin kémiai szerkezetének, adagolásának és hatásainak hasonlóságai arra utalnak, hogy közvetlenül összehasonlíthatók. A kínai és nyugati orvosi szakirodalomban a szinefrint javasolták a bronchiális asztma lehetséges kezelésére, csakúgy, mint az efedrint.

A citrusféléket, mint például a chenpi, a zhishi, a zhiqiao és a qingpi, a kínai orvosok általában napi 3-9 gramm mennyiségben írják elő, ami a ma-huangéhoz hasonló adagolási tartomány. Körülbelül 0,25% szinephrinszint mellett, feltételezve, hogy az egészet főzettel extrahálják (mint efedrin esetében, 80% -os hozam is reálisabb lenne), a gyógynövények napi adagja körülbelül 7,5-22,5 mg szinefrin, valamivel alacsonyabb mint a kínai gyógyteákban használt efedrin mennyisége.

Bár nehéz összehasonlítani ezeket az adagokat emberben a laboratóriumi állatoknak adott dózisokkal, a szinephrin ezen adagolási tartományának milligramm/kilogramm értéke (70 kg emberi testtömeg alkalmazásával) 0,11-0,33 mg/kg. A laboratóriumi állatkísérletekben korábban alkalmazott adagolás példaként 5–20 mg/kg dózisban PAF (thrombocyta-aktiváló faktor) által kiváltott gyomornyálkahártya-károsodásban szenvedő tengerimalacoknak adták a szinephrint (7). Ezen adagolási tartományban növekszik a jótékony hatás (a nyálkahártya károsodásának helyrehozása), amely a tipikus emberi bevitel körülbelül 50-szerese. Számos olyan flavonoidról beszélnek, amelyek segítik a gyomorfekély gyógyulását a gyomor nyálka termelésének javításával (lásd: Az étrendi és gyógynövényes flavonoidok szerepe a gyomor-bél egészségében); ez a citrus flavonoidok lehetséges hatása is.

Egerekben végzett szinefrin mozgásképtelenségi vizsgálatok (farokszuszpenzió, kényszerúszás; szimpatikus idegrendszeri válaszok tesztelése) során végzett vizsgálatában 1-10 mg/kg dózisok győzték le az immobilitási választ, és 30 mg/kg dózisban a mobilitás normalizálódott ( 8.) A spontán motoros aktivitást nem befolyásolta a szinephrin 0,3-10 mg/kg dózisa. Egerekben 20 g/kg foshou (Citrus medica) dózis IP injekcióval 2 órán át fokozta a spontán motoros aktivitást és késleltette a sztrichnin, pentilenetetrazol vagy koffein miatt bekövetkező halált (3); a dózis körülbelül 50 mg szinefrinnek felel meg. A qingpi (Citrus reticulata) vizsgálatában 1 g/kg (kb. 2,5 mg/kg szinephrin) megfelelő kivonat injekcióról számoltak be, hasonlóan a 10 ug/kg noradrenalin adagjához; ugyanarról a válaszszintről számoltak be 0,5 g/kg zishishez. A qingpi metanolos kivonatából izolált szinefrinet intravénásan adták be macskáknak 1 mg/kg-os dózisban, amely megszüntette a hisztamin által kiváltott hörgőkori összehúzódást (11).

Ezekben a rövid távú tesztekben a szinefrin adagolási tartománya több mint 100-szoros volt, 0,3 és 50 mg/kg között, a hatásos dózisok 1-10 mg/kg (vagy annál magasabb) tartományban voltak a jelentett jótékony hatások esetében. Ez körülbelül 10-30-szorosa a gyógyászati citrusteákból nyert emberi dózisnak (mg/kg alapon).

A Herbalgram levél olasz szerzői 2,5-20 mg/kg dózisban szinephrinben gazdag kivonatot adtak be 28 napig, amely 6% -os szinefrinben napi 0,15-1,2 mg/kg szinephrint eredményezett (orális úton) ). Úgy tűnik, hogy ez a mennyiség meglehetősen pontosan megfelel az emberi dózistartománynak, bár a kísérletük során alkalmazott felső dózis csaknem négyszerese annak a felső szintnek, amelyet az emberek a gyógynövény főzetével fogyasztottak. A szerzők szerint ez a szinefrinmennyiség (a kivonatban szereplő egyéb, nem meghatározott anyagokkal együtt), ha több héten át (legfeljebb négy hétig) adták, csökkentette az élelmiszer- és vízfogyasztást, fogyást, elektrokardiográf rendellenességeket, és a legmagasabb dózisban az esetek 50% -ában halál. De a kivonat az esetek 10% -ában halált is okozott a legalacsonyabb dózis mellett, amely az emberi dózistartományon belül van. Ezeket a hatásokat a napi beadást követő 28 napon belül észlelték.

A Chinese Materia Medica farmakológiai és alkalmazási területeinek toxikológiai jelentése (3) szerint "a zhishi alacsony toxicitással és széles biztonsági tartománysal rendelkezik". A zhishi esetében ennek a gyógynövénynek az egerekben az LD50-értékét (egyetlen dózis, amely az állatok 50% -ában pusztulást okoz) 71 gramm/kg volt (3). A gyógynövény 0,25% szinephrinje esetén ez 177 mg/kg-nak felel meg. Hogyan válhat egy ilyen látszólag biztonságos anyag, amely mérgező, nagyon nagy dózist igényel, 1/100-nál olyan veszélyesvé, hogy csak néhány hétig használva? Összehasonlításképpen, az efedrin LD50-értékét 50-350 mg/kg-ban állapították meg, a tesztelt állattól és a beadás módjától függően. Ez körülbelül azonos a szintefrin szintjével. Míg a magas efedrint tartalmazó étrendi termékek veszélyesnek bizonyultak, a kínai orvoslásban használt gyógyteák nem; a fent leírtak szerint a kínai orvosi gyakorlatban alkalmazott ma-huang és citrusanyagok dózisa körülbelül azonos.

Az olasz vizsgálatban alkalmazott speciális Citrus aurantium kivonat rendkívül szélsőségesnek tűnő mellékhatásainak számos magyarázata lehet. Az egyik az lenne, hogy az alkalmazott speciális kivonatot úgy készítették el (nem feltétlenül szándékosan), hogy a nyers gyógynövénynél vagy az egyes komponenseknél sokkal nagyobb toxicitású vegyületek csoportját izolálják. A melegvíz-kivonatok előállításának szokásos eljárásában általában 4-6-szorosára koncentrálják az anyagokat, de ennek a speciális kivonatnak a szinefrin koncentrációja körülbelül 25-szer nagyobb volt, mint a nyers anyagé. Valószínű, hogy az extrakciós folyamat bizonyos egyéb anyagokat is szokatlanul magas szinten hozott ki. A szinephrin jó hozamának elérésére szolgáló eljárás szinte biztosan hasonló anyagokat koncentrál, például N-metil-tiramint, egy olyan alkaloidot, amely a gyümölcsben is jelen van, és amelynek tulajdonságai hasonlóak a szinefrinhez. Az N-metil-tiramin a szinefrin előállításának előfutára (egy hidroxilcsoport eltávolításával); egyike azoknak a vegyületeknek, amelyeket a szarvasmarhák és lovak toxicitásáért vádolnak a gyomnövény táplálkozása miatt (12).

Ezenkívül a citrusfélékben kis mennyiségű metil-hezperidin és kalkonszármazékai vannak; ezek mérgezőbbek, mint a hesperidin (lásd alább) komponens, amely sokkal nagyobb mennyiségben van jelen. A metilhesperidin magas szinten negatív hatásokkal járhat, mint a tanulmányban használt speciális citrus kivonat esetében, beleértve az étvágy gátlását és a szív hatásait. Talán ezen vegyületek némelyike az extraktumban is koncentrálódott.

Másodszor, a nagyon erősen koncentrált kivonatok állatokhoz juttatása intenzívebb anorektikus reakciót válthatott ki, mint amit a gyógynövénykivonat hígabb formáinak felvétele vagy ugyanaz a napi dózis több osztott dózisban történő bevétele esetén tapasztalhatunk, mint az általános gyakorlat Kínában és másutt gyógynövény-felírással. Ebben az esetben az anorektikus válasz után másodlagos táplálkozási hiányosságok hozzájárulhattak a szív instabilitásának megfigyelt eredményeihez. A 6% szinephrint tartalmazó speciális kivonat koncentráltabb, mint a diétás termékekben használt Advantra Z, amelynek összes alkaloidtartalma 4%, ami arra utal, hogy az alkalmazott extrakciós módszerek összetételében és hatásában eltérések lehetnek.

Míg a szinefrin a kínai citrusféléknek csak körülbelül 0,25% -át teszi ki, sokkal nagyobb mennyiségben vannak egyéb összetevők. Például a chenpi-ben (Citrus reticulata héja) vannak illóolajok (1,5-2,0%; domináns alkotóelem a limonén; a zhishiben a limonon és a linalool a fő alkotóelem) és flavonoidok (a fő flavonoid hesperidinnel 8,4-nél) % és mások, így a teljes összeg körülbelül 10%). Míg az illóolajok nem valószínű, hogy kísérik az alkaloidokat egy extrakciós folyamatban, a flavonoidok néha, az érintett vegyületek szerkezetétől és az extrakciós folyamatban alkalmazott módszerektől függően.

A hesperidint, a szinefrinhez hasonlóan, Kínában gyógyszerként gyártották. Egy hesperidin-tablettát önmagában vagy más hozzáadott anyagokkal együtt Kínában kapnak a koszorúér-betegség és a különféle vérzési rendellenességek (például retina vérzés, menorrhagia és hemophilia) kezelésére. Beszámoltak arról, hogy a hesperidin-származékoknak erős kardiovaszkuláris hatása van (3). A metilhesperidin a Maitong (értsd: az erek kinyitása) és a Maishujing (ér: értágító) nevű kínai gyógyszerek fő összetevője, utóbbi 10 mg/tabletta metilhezperidinnel, amelyet magas vérnyomás kezelésére használnak. Noha ezek a vegyületek biztonságosak a megadott dózisban, lényegesen nagyobb mennyiségek lehetnek mérgezőek. Intravénás injekcióval a metil-hezperidin 8-szor olyan mérgező volt, mint a hesperidin, valószínűleg azért, mert az izolátumban a metil-hezperidin kalkon-származékai voltak jelen. Az állatoknak magas szinten beadott neoheszperidin-dihidrokalkon enyhe növekedési depressziót eredményez, az étkezés bevitelének csökkenésével együtt (13). Az olasz vizsgálatban használt készítményben 6% volt a szinefrin, de mi volt a többi 94%?

A sok részlet nélkül levélben benyújtott toxicitási jelentésnek valószínűleg másképp kellett volna megfogalmaznia a következtetést, amely nem utal arra, hogy a megállapítások példaként szolgálnának a gyógynövények potenciális veszélyeire. A feltárt veszély egy speciális kivonattal volt összefüggésben, amely jelentősen különbözött a szokásos növényi anyagtól. Ennek ellenére hasznos figyelmeztetni az embereket a gyógynövényes vagy szintetikus gyógyszerek használatára, ha megpróbáljuk helyettesíteni a jó szokásokat az étrendben és a testmozgásban (lásd: A gyógynövények használata az elhízáshoz: ITM állásfoglalás). Ebben az esetben nem kétséges, hogy ha egy termékben elegendő mennyiségű szinefrint és más, vele együtt izolált anyagot tartalmaznak, az ártalmat okozhat, amint ez nyilvánvalóan a kémiailag hasonló efedrin nagy dózisainak esetében fordul elő bizonyos súlycsökkentés esetén. Termékek.

Másrészt a citrusanyagok hagyományos kínai gyógynövénygyógyszerekben történő felhasználását, vagy hasonló használatukat az európai gyógynövénygyógyászatban (a Citrus aurantiumot a német bizottság E jelentései említik) nem szabad visszatartaniuk ezektől az eredményektől. A speciálisan koncentrált extraktumokat nem szabad egyszerűen gyógynövényként ábrázolni; gyógynövényekből származó egyedülálló anyagok. Ha a levélben leírtakhoz hasonló kivonatot használnak fogyókúrás termékként, akkor ezt a terméket potenciálisan károsnak kell tekinteni.