A Taraxacum officinale Folium kivonat diuretikus hatása emberi alanyokban egyetlen nap alatt

Bevin A. Clare

1 Növényi Orvostudományi Osztály, Tai Sophia Intézet, MD Laurel.

2 Massachusettsi Gyógyszerészeti és Egészségtudományi Főiskola, Boston, MA.

Richard S. Conroy

3 Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet, Országos Egészségügyi Intézetek, Bethesda, MD.

Kevin Spelman

1 Növényi Orvostudományi Osztály, Tai Sophia Intézet, MD Laurel.

2 Massachusettsi Gyógyszerészeti és Egészségtudományi Főiskola, Boston, MA.

4 Kémiai és Biokémiai Tanszék, University of North Carolina, Greensboro, NC.

Absztrakt

Háttér

A Taraxacum officinale (L.) Weber-t (Asteraceae) széles körben alkalmazzák vízhajtóként a hagyományos népi gyógyászatban és a modern fitoterápiában Európában, Ázsiában és Amerikában előzetes klinikai vizsgálatok igazolása nélkül.

Célkitűzések

Ebben a kísérleti vizsgálatban a T. officinale (pitypang) gyógynövény kiváló minőségű friss levelű hidroetanol-kivonatát önkéntesek vették fel annak megvizsgálására, hogy a vizelet megnövekedett gyakorisága és mennyisége eredményez-e.

Tervezés

A vizeletmennyiség és a folyadékbevitel mennyiségét az alanyok rögzítették. A vizelet gyakoriságának és kiválasztási arányának (vizeletmennyiség: folyadékbevitel) kiindulási értékeit 2 nappal a gyermekláncfű adagolása előtt (8 ml TID) határoztuk meg, és egy napos adagolási időszak alatt, valamint az adagolás után 24 órával figyeltük.

Eredmények

A teljes populáció (n = 17) számára jelentős volt (a gyógynövények száma egyre népszerűbb az Egyesült Államokban és Európában, és gazdasági szükségességből továbbra is így van a fejlődő országokban. Bizonyos esetekben a gyógyszerek kivonatai a növényeket a hagyományos gyógyítók vizelethajtóként használják. 1 Dearing és mtsai. 2 áttekintése szerint a különböző családokból származó 85 növényfaj bizonyította a vizelethajtó aktivitást. Miután a rendelkezésre álló irodalmat áttekintette a diurézis kiváltására használt gyógynövényekről, Yarnell 1 javasolja hogy számos különféle botanikai gyógyszer ígéretesnek bizonyul a különféle urológiai rendellenességek kezelésében. Ezen túlmenően a Bizottság E legalább 12 növényi kivonatot vízhajtóként hagy jóvá. Bár vannak emberi kísérletek a hagyományos gyógymódok vizelethajtóként való alkalmazásának támogatására vagy cáfolására, kevesen vannak, és ezért jelentős hiányosságok vannak a kutatásban, amelyek feltárják e gyógymódok többségének értékét.

A Taraxacum fajait több mint 2000 éve alkalmazzák vízhajtóként mind a hagyományos kínai orvoslásban, mind az ájurvédikus orvoslásban. 3–5 A legtöbb amerikai és európai növényi gyógymódban megtalálható faj a Taraxacum officinale (L.) Weber (Asteraceae), közönségesen pitypang, Herba Taraxaci vagy Taraxacum herba. Mindenütt használják gyógyírként, különféle körülmények között. Még mielőtt Elizabeth Blackwell 1734-ben megjelent Érdekes gyógynövényében megjelent volna, a pitypanglevél vizelethajtóként való alkalmazása kulturális és időbeli korlátokon túl is fennmaradt. A francia nyelvben a pitypang pissenlit néven ismert, amely színes leírása vizelethajtó aktivitásának. Ezek az etnobotanikai és történeti adatok arra utalnak, hogy a pitypang különféle fajait széles körben alkalmazták vizelet- és vesebetegségeknél a folyadékok veseelégtelenségének fokozása érdekében. Amint azt Mills javasolja *, amikor az egymástól társadalmilag és földrajzilag távoli társadalmak ugyanazon nemzetségek számára közös felhasználást találnak, ez empirikus bizonyítékot szolgáltat a gyógynövény farmakológiai aktivitására.

Jelenleg a fitoterápiát alkalmazó orvosok a gyermekláncfű levelét használják különféle készítményekben, beleértve az infúziókat, az etanolos kivonatokat vagy a frissen kifejlesztett gyümölcslevet, ahol „fokozott vizeletürítésre van szükség”. 6 Ezt az indikációt alátámasztva a pitypang teára vonatkozó német szabványos engedély magában foglalja a diurézis stimulálását, a német német bizottság pedig jóváhagyja a pitypang használatát diurézishez. 7,8 Rácz-Kotilla et al. 9 egérmodellben számszerűsítette a diuretikus aktivitást, és arról számolt be, hogy a gyökérnél jobb vizelethajtó és saluretikus gyermekláncfű levele összehasonlítható a furoszemiddel (Lasix 80 mg/kg-nál). A következetes hagyományos használat ellenére Schutz et al. A 10. a pitypang vizelethajtóként való alkalmazhatóságát jellemző farmakológiai kutatás vegyes eredményeit és kevés adatait tárgyalja.

Vízhajtó hatása mellett a pitypangot a salátákhoz adják, talán gazdag tápanyagtartalma miatt. 11 A pitypang jelentős káliumforrás, valamint egyéb vitaminok és ásványi anyagok. A jelentett káliumszint 23,3 mg/g 13 és 59,9 mg/g között változott, 14, a medián számok 42,5 mg/g 9 és 45,1 mg/g 15 szárított levelek között voltak. Rácz-Kotilla et al. 9 arra a következtetésre jutottak, hogy a pitypang háromszoros káliummennyiséget tartalmaz más botanikus vizelethajtókban, és több káliumot biztosít, mint a gyermekláncfű lenyelésével kiváltott diurézis során elveszett mennyiség. Figyelembe véve a káliumpótlás követelményét, amely tipikusan együtt jár a gyógyszeres vizelethajtó alkalmazásával, a pitypang terápiásán jelentős kálium-hozzájárulást kínálhat a legtöbb vizelethajtó által kiváltott káliumveszteség pótlásával.

A magas biztonsági besorolás ellenére a T. officinale kivonatairól mindmáig nincs publikált tanulmány. 16 Tekintettel a pitypang kiterjedt hagyományos használatára és megfigyelt terápiás aktivitására, ennek a kísérleti tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja, hogy a pitypangfólium jó minőségű etanolos kivonatának bevitele növeli-e a vizelet gyakoriságát és mennyiségét.

Módszertan

Tervezés

Ezt a vizsgálatot 4 napos időtartamon keresztül végezték a Tai Sophia Intézetben, Laurel, MD, 18–65 éves egészséges női alanyok csoportjával. A Tai Sophia Intézet IRB jóváhagyása alapján, a Helsinki és Tokiói Nyilatkozat emberre vonatkozó iránymutatásainak megfelelően hajtották végre, és csak a tájékozott beleegyezés megszerzése után hajtották végre. Az alanyokat arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól, és gyakorolják a napi konzisztenciát bármilyen gyógyszerrel és koffeintartalmú italokkal.

Anyagok

A beavatkozások során használt pitypang-etanolos kivonat egyetlen, organikusan termesztett tételből származott (Oregon Tilth), amelyet Oregon Wild Harvest-jével (Sandy, OR) extraháltak. A botanikai azonosságot vékonyréteg-kromatográfiával (1. ábra) és elemzési tanúsítvánnyal erősítették meg, mindkettőt a gyártó biztosította. A tinktúra koncentrációja 1 g és 1 ml menstruáció között volt (95% EtOH). A levél víztartalma a dehidratált gyógynövény tömegének mérésével 87% volt. A gyártó a végső kivonatban számított 43,5% -os etanoltartalmat jelent.

A Taraxacum officinale etanolos kivonat azonosságának megerősítése. Vékonyréteg-kromatográfiás (TLC) lemez 10 ml T. officinale levél-etanolos kivonattal DNL-03305E (1. sáv) és 10 ml klorogénsavval (2. sáv, 0,1 mg/ml). TLC-lemez 10 ml T. officinale levélből etanolos kivonat DNL-03305E, 100: 11: 11: 27 arányban kifejlesztve etil-acetát: hangyasav: jégecet: víz, 365 nm-es ultraibolya fény alatt.

Mérőeszközök

A résztvevőket két mérőeszköz használatával látták el és oktatták. A vizelet összegyűjtése és meghatározása céljából a vizsgálat résztvevőit egyetlen, osztott 600 ml-es Disposa-főzőpohárral láttuk el. A résztvevők kaptak egy eszközt is a pitypang kivonat adagjának mérésére, 1 ml-től 10 ml-ig.

Eljárás

A résztvevők tájékoztató ülésen vettek részt, ahol tájékoztatást kaptak a vizsgálat részleteiről és lehetséges nemkívánatos eseményeiről. A beleegyezési űrlap aláírásakor megkapták a tanulmány anyagát. Huszonnyolc (28) ember jelentkezett önként a vizsgálatban való részvételre, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot. A résztvevők átlagos életkora 37,9 év volt.

Az alanyok 4 egymást követő napon keresztül figyelték folyadékfogyasztásukat. Az alanyok 3 egymást követő napon is rögzítették vizeletmennyiségüket a második naptól kezdve (−1. Nap). Az alanyok önállóan adtak be egy mért 8 ml-es pitypanglevél-kivonatot 8:00, 13:00 és 18:00 órakor a vizsgálati napon (0. nap). Az utánkövetési nap (1. nap) után a résztvevők elemzés céljából visszaküldték az adatlapokat. Tizenegy (11) résztvevő nem tudta befejezni a vizsgálatot, arra hivatkozva, hogy nehézségekbe ütközött a folyadékmennyiség és/vagy -bevitel összegyűjtése és mérése. Az egyidejű gyógyszeres kezelés 3 alanyra korlátozódott; 1 alany jelentett asztmás gyógyszeres kezelést, 2 alany pedig orális fogamzásgátló alkalmazásáról számolt be.

Próba vázlata

A 4 napos vizsgálat vázlatát az 1. táblázat foglalja össze, az alkoholos és koffein tartalmú italok fogyasztását a vizsgálat során korlátozták.

Asztal 1.

A 4 napos próba vázlata

2. nap	A folyadékbevitel típusának korlátozása, rögzítse a folyadékbevitelt
−1. Nap	A folyadékbevitel típusának korlátozása, a folyadékbevitel, a vizeletmennyiség rögzítése
0. nap	A folyadékbevitel típusának korlátozása, vegye be a Taraxacum kivonatot 8:00, 13:00 és 18:00 órakor, rögzítse a folyadékbevitelt, rögzítse a vizeletmennyiséget
1. nap	A folyadékbevitel típusának korlátozása, a folyadékbevitel nyilvántartása, a vizeletmennyiség rögzítése

Biztonsági intézkedések

A résztvevők kaptak egy telefonszámot, amely közvetlen hozzáféréssel rendelkezett a fő kutatóhoz, és azt tanácsolták, hogy bármilyen nem kívánt esemény bekövetkezése esetén vegyék fel a kapcsolatot ezzel a személlyel. Nem regisztráltak nemkívánatos eseményeket.

Statisztika

Minden adatot szabványosított űrlapokon rögzítettünk. Az adatok elemzését mind a vizelés gyakoriságáról, mind a folyadékmennyiség és a bevitt mennyiség arányáról (kiválasztási arány) elvégeztük. Az adatokat az átlag ± standard hibájaként fejezzük ki, és a szignifikanciát adott esetben párosított vagy párosítatlan t-tesztek alkalmazásával határoztuk meg. A teljes adatgyűjtés első napját (-1. Nap) használtuk kontrollnapként, majd az azt követő kezelési napot (0. nap) és az azt követő napot (1. nap) elemeztük az adott naphoz képest. Az adatokat 5 órás blokkokban elemeztük, a 8:00, 13:00 és 18:00 beadási időkhöz igazítva. Öt (5) órás időszakot választottak a diuretikus hatás állítólagosan gyorsan bekövetkező feloldására anélkül, hogy veszélyeztetnék az alanyok mindennapi életmódját. Az átlagértékeket szignifikánsan eltérőnek tekintettük, ha p A 2. ábra az egyénenként történő vizeletürítés átlagos gyakoriságát ábrázolja 5 órás periódusokra lebontva a nap folyamán, a vizsgálat előtti napon, a kísérlet napján és az azt követő napon. Jelentős növekedés volt megfigyelhető (p-től 13: 00-ig, egybeesve az első dózissal. Kisebb növekedés (p-én és 13: 00-kor a 0. napon. * P A 3. ábra mutatja az összes alany átlagos ürülési arányát 5- A vizsgálati nap 13:00 és 18:00 óra között (0. nap) jelentős növekedés volt tapasztalható (délelőtt 23:00 és 12:00 óra között a nagy szórás miatt elmaradt. szignifikáns (ppm és 18:00 a 0. napon. * p 17 Az éjszakai vizeletmennyiséget korlátozó másik tényező a vizeletkoncentráció növekedése a fokozott vazopresszin szekréció/aktivitás következtében. 18. és azt mutatják, hogy az éjszakai vizelettermelés átlagos aránya kevesebb, mint a fele a nappali órákban termelt mennyiségnek

Figyelembe véve a gyermekláncfű ásványianyag-tartalmát és antioxidáns aktivitását, érdekes lehetőség a gyermekláncfű adjuvánsként történő felhasználása gyógyszerészeti vízhajtókkal. Tekintettel arra, hogy a kálium és a magnézium kiegészítés formájában történő kombinációja ugyanolyan hatékonynak bizonyult, mint a KCl, 29 előfordulhat, hogy a pitypanglevél ásványianyag-tartalma káliummal ≈42,5 mg/g 9 és magnézium ≈2,5 mg/g koncentrációval A 13,14 enyhítheti a gyógyszeres vizelethajtó alkalmazásából eredő elektrolit-egyensúlyhiány egy részét. Állatmodellek kimutatták, hogy a pitypanglevél kiegészítése kevesebb kálium és magnézium eliminálódását eredményezi, mint a pitypang kivonataiban található. 30

Figyelembe véve a gyógyszeres diuretikus alkalmazásból származó oxidatív stressz által kiváltott szövetkárosodást, előnyös lehet a pitypang kivonatok adjuváns alkalmazása, amelyekről kiderül, hogy jelentős antioxidáns aktivitással rendelkeznek. Az antioxidáns aktivitást számos különböző modellben figyelték meg. 3,31,32 Sumanth és Rana 33 a szuperoxid-diszmutáz, a kataláz és a glutation szintjének növekedéséről számolt be pitypang etanolos készítményével. Zhu és munkatársai (32) szintén etanolos kivonatot alkalmazva megerősítették Rana eredményeit, amelyek szerint a szuperoxid-diszmutáz, kataláz és glutation szintje emelkedett a peroxidáz szintjével együtt, és csökkent lipid peroxidációt is talált. Hu és Kitts 3 bemutatta a sejtek védelmét a peroxilgyök által kiváltott intracelluláris oxidációval szemben, feltételezve, hogy a védelem a sejtek közötti és az intracelluláris peroxicsoportok pitypangvirágok fenolban gazdag kivonatának eltávolításának eredménye lehet. Ez a csoport szinergikus hatást mutatott az α-tokoferollal és egy 40% -os aszkorbát-ekvivalenciával is, amely véleményük szerint felelős az α-tokoferol regenerálásáért.

A gyógyszerészeti diuretikumok számos szövődményét enyhíthetik a megfelelő adagolás és az elektrolitveszteség pótlása. Ennek megfelelően meg kell vizsgálni a pitypang kivonat és egy gyógyszerészeti vizelethajtó kombinációját. A lehetséges eredmények közé tartoznak a gyógyszeres vizelethajtó csökkentett adagigénye, javított diurézis, csökkent oxidatív vesekárosodás és csökkent kálium- és magnéziumpótlási szükséglet.

A fél tucat aktivitási mód közül, amelyeken keresztül a vizelethajtók növelik a vizelet áramlását, a leghatékonyabb gyógyszerészeti vizelethajtók egyetlen, hurok diurézisnek nevezett útvonalon keresztül hatnak - befolyásolják a nátrium visszaszívódását a Henle hurokban. 34 A hurokdiuretikumok közé sorolt nyolc gyógyszer közül kémiai szerkezeti hasonlóság vagy funkcionális csoporttalanság kevés van közöttük. Hasonlóképpen, a növényekben található vizelethajtó vegyületek a szekunder metabolitok, például terpének, fenolok vagy alkaloidok több alkotó csoportjának is köszönhetők. 34 Érdekes a pitypangban található vizelethajtó másodlagos metabolitok száma. Duke USDA adatbázisa szerint a 35 pitypangban legfeljebb kilenc vizelethajtó vegyület van (2. táblázat). Tekintettel arra, hogy a pitypanglevél saluretikus hatásait a kivonat több frakciójának köszönheti, 15 a pitypang vizelethajtó hatása lehet számos vegyület miatt különböző vizelethajtó és szaluretikus úton. Figyelembe véve, hogy ezeknek az aktív alkotóelemeknek számos más jótékony hatása van (2. táblázat), beleértve a kedvező kardiovaszkuláris aktivitást, további kutatásokra van szükség a pitypanglevél lehetséges terápiás szerepével kapcsolatban.

2. táblázat.

Vízhajtó vegyületek a Taraxacum officinale herba-ban és további tulajdonságaik