A HIV-kezelés súlygyarapodása: a gyógyszerkombinációknak, nem pedig egyes gyógyszereknek, az okkeresés középpontjában kell állniuk

Az antiretrovirális kezelés megkezdése utáni súlygyarapodásnak valószínűleg több oka is van, de szorosan összefügg a konkrét gyógyszerekkel és a gyógyszerek kombinációival - mondta Dr. Andrew Hill, a Liverpooli Egyetem csütörtökön a svájci Baselben megrendezett 17. európai AIDS-konferenciáról.

Kiemelte néhány problémát a jelenség eddigi tanulmányozásának módjaival kapcsolatban, és felhívta a nők és a feketék nagyobb mértékű bevonását az új gyógyszerek és a jelenleg felírt szerek klinikai kísérleteibe, hogy az antiretrovirális gyógyszerek mellékhatásai tanulmányozhatók legyenek. különböző népességcsoportok.

Emlékeztette a küldötteket arra is, hogy „már jártunk itt”, elmélkedve azon a módon, ahogyan az 1997-es lipodystrophiáról szóló korai jelentések a proteáz inhibitorokat jelölték meg okként, mielőtt további kutatások bebizonyították volna a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, a sztavudin és a zidovudin hozzájárulását, a szubkután zsírvesztés és a központi zsírfelhalmozódás szindrómájáig.

Szójegyzék

cukorbetegség

Betegségek egy csoportja, amelyet magas vércukorszint (glükóz) jellemez. Az 1-es típusú cukorbetegség akkor fordul elő, amikor a szervezet nem termel inzulint, amely hormon a vércukorszintet szabályozza. A 2-es típusú cukorbetegség akkor fordul elő, ha a szervezet vagy nem termel elegendő inzulint, vagy nem használja normálisan az inzulint (inzulinrezisztencia). A cukorbetegség gyakori tünetei közé tartozik a gyakori vizelés, a szokatlan szomjúság és a rendkívüli éhség. Egyes antiretrovirális gyógyszerek növelhetik a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát.

anyagcsere

A fizikai és kémiai reakciók, amelyek energiát termelnek a test számára. Az anyagcsere a gyógyszerek vagy más anyagok testen belüli lebontására is utal, amely az emésztés vagy az elimináció során bekövetkezhet.

reverz transzkriptáz

Egy retrovírus enzim, amely az RNS genetikai anyagát átalakítja DNS-be, ami a HIV életciklusának alapvető lépése. A HIV-ellenes gyógyszerek több osztálya zavarja a HIV életciklusának ezen szakaszát: nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) és nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI).

integráz inhibitorok (INI, INSTI)

Az antiretrovirális gyógyszerek egy csoportja. Az integráz-szál transzfer inhibitorok (INSTI-k) blokkolják az integrázt, amely egy HIV-enzim, amelyet a vírus genetikai anyagának beillesztésére használ egy fertőzött sejtbe. Az integráz blokkolása megakadályozza a HIV replikációját.

nukleozid

A DNS vagy RNS építőelemének előfutára. A nukleozidokat kémiailag nukleotidokká kell átalakítani, mielőtt felhasználhatók lennének DNS vagy RNS előállítására.

Bár a súlygyarapodás részben „visszatér az egészséghez” azoknál az embereknél, akik alacsony CD4 sejtszámmal és/vagy magas vírusterheléssel kezdenek kezelést, a gyógyszerek hatása egyértelműen különbözik. Az eddigi kísérletek és kohorsz vizsgálatok eredményeinek áttekintésével rámutatott, hogy:

Mindezek a tényezők egyértelmű különbségeket sugallnak a gyógyszerek súlyhatásai között, de additív hatásokra is utalnak, ha a gyógyszereket együtt használják. Dr. Hill emlékeztette a küldötteket, hogy a legnagyobb súlygyarapodást az ADVANCE vizsgálatban tapasztalták a TAF-ot, emtricitabint és dolutegravirt kapó karban.

Tovább bonyolítja az ok keresését, hogy a legnagyobb súlygyarapodást nők és feketék figyelték meg, akik alulreprezentáltak az új gyógyszerek klinikai vizsgálataiban. A farmakogenetikai hatások (a genetika hatása a gyógyszerek anyagcseréjére) magyarázhatják a súlygyarapodás különbségeit. Például az efavirenz lassabb metabolizmusa miatt a központi idegrendszerre gyakorolt toxicitás feketéknél és nőknél gyakrabban fordul elő.

Hasonlóképpen, a HIV-ben szenvedő nőknél a nemkívánatos események nagyobb kockázata csak a gyógyszerengedélyezés után vált nyilvánvalóvá, nevezetesen a nevirapin okozta hepatotoxicitás és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok által okozott tejsavas acidózis.

Azok a vizsgálatok, amelyek csekély súlygyarapodást mutatnak az integráz gátlót tartalmazó kezelésre való áttérés után, nem cáfolják a gyógyszerosztály potenciális hozzájárulását a súlygyarapodáshoz - mondta Dr. Hill, mivel a fehér férfiak aránytalanul képviseltetik magukat ezekben a tanulmányokban. "A különféle tanulmányok széles skálájára számíthatunk" - a lakosság és az alkalmazott drogok szerint - mondta.

"Ki kell számolnunk a súlygyarapodás lehetséges következményeit a nem fertőző betegségek széles körére, különböző populációkban."

Elengedhetetlen a feketék és nők klinikai vizsgálatokba történő toborzására irányuló erőfeszítések - mondta. A fekete nők a globális járvány 42% -át teszik ki, és az ADVANCE tanulmányban a legnagyobb súlygyarapodást tapasztalták. Elengedhetetlen az ADVANCE tanulmány következményeinek megértése a globális kezelés és a nem fertőző betegségek szempontjából.

Dr. Hill megjegyezte, hogy a QRISK cukorbetegség kockázatának előrejelzési modellje azt mutatta, hogy a 10 kg-os súlynövekedés 1000 kezelt személyre 3 esetben növeli a cukorbetegség kockázatát, ami 21 000 extra típusú 2-es típusú cukorbetegségnek felel meg, ha Dél-Afrikában 7 millió HIV-fertőzött ember 10 kg-ot emelt súlyában.

Hasonlóképpen, a TAF-hoz társuló klinikai elhízás magasabb kockázatát - és a szív- és érrendszeri betegségekre, a rákra, az Alzheimer-kórra, a káros születési kimenetelre és a cukorbetegségre gyakorolt lehetséges hatást - ki kell egyensúlyozni a TDF-hez kapcsolódó csonttörések és veseelégtelenség kockázatával. "Meg kell számolnunk a súlygyarapodás lehetséges következményeit a nem fertőző betegségek széles körére, különböző populációkban", hogy megértsük a különböző gyógyszerkombinációk alkalmazásának kockázatait és előnyeit.

Hill A. Az új antiretrovirális kezelések növelik-e a klinikai elhízás kockázatát? 17. Európai AIDS Konferencia, Bázel, absztrakt ML1, 2019.