A terhesség alatt a túlsúly vagy az elhízás következményei az utódok cukorbetegségére: rekord kapcsolati tanulmány a skóciai Aberdeenben

Absztrakt

Célok/hipotézis

Az anyák elhízása a terhesség során szív- és érrendszeri betegségekkel és az utódok halálozási arányával jár. Célul tűztük ki, hogy az anyai elhízás összefüggésben van-e a 2-es és 1-es típusú cukorbetegség megnövekedett gyakoriságával az utódokban, függetlenül az anyai cukorbetegségtől, mint jelölt mechanisztikus út.

Mód

Az Aberdeen Anyasági és Újszülöttek Adatbankjában 118 201 gyermek születési nyilvántartása 1950 és 2011 között a Scottish Care Information – Diabetes, a skóciai diagnosztizált cukorbetegség országos nyilvántartásával volt összekapcsolva, hogy azonosítsák az incidenseket és az elterjedt 1. és 2. típusú cukorbetegséget 2012. január 1-ig. Az anya BMI-jét az első antenatalis látogatáskor mért magasság és súly alapján számítottuk. Az anyák elhízásának az utódok kimenetelére gyakorolt hatását az események közötti idő elemzésével, Cox arányos veszélyek regresszióval teszteltük, hogy összehasonlítsuk a BMI alsúlyú, túlsúlyos vagy elhízott kategóriájú anyák utódainak eredményeit, összehasonlítva a normál BMI-vel rendelkező nők utódaival.

Eredmények

Az elhízott (BMI ≥30 kg/m 2) és a túlsúlyos (BMI 25–29,9 kg/m 2) anyák utódainak fokozott a 2-es típusú cukorbetegség veszélye a normális BMI-vel rendelkező anyákhoz képest, miután a terhességhez igazodtak, amikor a súlyt mérték, anya a terhesség előtti cukorbetegség története, az anyai kórelőzményében a magas vérnyomás, a szülési életkor, a paritás, a társadalmi-gazdasági helyzet és az utód neme: HR 3,48 (95% CI 2,33, 5,06) és HR 1,39 (1,06, 1,83).

Következtetések/értelmezés

Az anyák elhízása a 2-es típusú cukorbetegség fokozott előfordulásával jár együtt az utódokban. Sürgősen szükség van olyan bizonyítékokon alapuló stratégiákra, amelyek csökkentik az elhízást a reproduktív korú nők körében, és amelyek csökkenthetik utódaik cukorbetegségének előfordulását.

Bevezetés

Az anyai elhízás rövid távú terhességi szövődményei, ideértve a terhességi cukorbetegséget, a pre-eklampsiát, a császármetszés szükségességét és a nagy terhességi korú csecsemők szülését, jól ismertek [1]. Mostanában egyre nagyobb a tudatosság arról, hogy az elhízott anyáktól született csecsemőknek hosszabb távú egészségügyi problémáik vannak, ideértve a korai szív- és érrendszeri betegségek és a korai halálozás kockázatát is [2, 3]. Mivel a termékeny korban lévő nők körében a túlsúly vagy az elhízás gyakorisága növekszik világszerte [4], sürgősen meg kell határozni az utódok esetleges hosszú távú káros hatásait.

Az anyák elhízása és az utódok kardiovaszkuláris betegségei közötti összefüggés magyarázatának egyik legfontosabb mechanisztikai útja [2, 3] az utódok 2-es típusú cukorbetegségének fokozott kockázata. Ennek alátámasztásaként az anyai magasabb BMI összefüggésben állt a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel, beleértve a megnövekedett éhomi inzulint (az inzulinrezisztencia helyettesítő markerét) a jeruzsálemi perinatális családi utánkövetési vizsgálatban 32 éves utódok körében [5]. Az 1934 és 1944 között született idősebb egyének hosszabb nyomon követése során, a Helsinki születési kohort vizsgálatban a túlsúlyos anyák az utódok cukorbetegségének fokozott kockázatával jártak, különösen a női utódok körében [3]. Ebben a tanulmányban azonban a cukorbetegség diagnózisa a gyógyszerek alkalmazásán alapult, így nem tartalmazta az egyedül diétával kezelt személyeket, és nem tudott különbséget tenni a 2-es és az 1-es típusú cukorbetegség között. Egyes vizsgálatokban az anya magas BMI-jét a gyermekkori utódok 1-es típusú cukorbetegségének kockázati tényezőként azonosították [6,7,8], másokban azonban nem [9, 10].

Egy kis eset-kontroll vizsgálat összefüggést jelentett az anyák retrospektív terhességi elhízásának és serdülőkori 2-es típusú utódok utódainak visszahívása között [11]. Egy másik kicsi, Dél-Indiában végzett tanulmány, amely 204 egyén nyomon követését tartalmazta, megállapította, hogy a terhesség alatt mért megnövekedett anyai súly a 2-es típusú cukorbetegség nagyobb kockázatát jelzi előre felnőtt utódoknál [3.0.CO; 2-O "href ="/cikk/10.1007/s00125-019-4891-4 # ref-CR12 "> 12], bár ebben a vizsgálatban az anya átlagos súlya 47 kg volt. Tudomásunk szerint azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta külön, hogy a terhesség alatt mért anyai elhízás növeli-e a kockázatot Bár az 1-es típusú cukorbetegség 50% -a 16 éves kor után alakul ki [13], nincsenek olyan vizsgálataink, amelyek megvizsgálnák, hogy az anyák elhízása és az utódok fokozott kockázata között korábban beszámoltak-e összefüggésről. A gyermekkori 1-es típusú cukorbetegség [6,7,8] kiterjed a felnőttkorban diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegségre is.

Feltételeztük, hogy az anyai elhízás növeli az utódok mind a 2-es, mind az 1-es típusú cukorbetegség későbbi kialakulásának gyakoriságát. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez megvizsgáltuk a klinikailag megerősített 2-es vagy 1-es típusú cukorbetegség diagnózisának kialakulásának kockázatát 118 201 1-62 éves korú egyénnél, akiknek anyja BMI-jét terhesség alatt mérték. Használtunk egy nagy terhességi adatbázist, az Aberdeen Anyasági és Újszülöttek Adatbankját (AMND), amely összekapcsolódott a skót Care Information Information – Diabetes (SCI-Diabetes) adatbázissal, amely Skóciában diagnosztizált cukorbetegek számára készült nemzeti adatkészlet.

Mód

Folyamatábra. Összekapcsolt adatkészletet hoztak létre 118 201 anyából és utódaikból az SCN-Diabetes adatbázishoz kapcsolt AMND adatbázisból, kizárva az újszülöttek halálozását és hiányzó adatokat az utódok neméről, a terhességi életkorról a szüléskor és a cukorbetegség diagnózisának évéről

Az utódok születési nyilvántartásait összekapcsolták a SCI-Diabetes 2011. évi kivonatával, a közösségi egészségügyi index számmal, a skóciai egészségügyi nyilvántartásokban használt egyedi egyedi azonosítóval, vagy ha ez nem volt elérhető, a vezetéknév, a születési dátum és az irányítószám valószínűségi egyezésével ( irányítószám), a cukorbetegség diagnózisával rendelkező egyének azonosítására.

A SCI-Diabetes adatbázist nemzeti szinten 2000-ben hozták létre, és a cukorbetegség ellátásával kapcsolatos demográfiai és klinikai adatokat tartalmazza. Skóciában az alap- és a másodlagos gondozási adatbázisokból származó napi letöltések töltik be, 2004 óta növekvő teljességgel. A 2007-ben kórházi nyilvántartásban említett, cukorbetegek körében végzett validációs tanulmány szerint 99% -uk szerepel a cukorbetegség nyilvántartásában [15]. ]. A SCI-Diabetesben a cukorbetegség típusát (1. típus, 2. típus stb.) A klinikusok rögzítik az elektronikus egészségügyi nyilvántartások legördülő menüjével. E változó pontosságának javítása érdekében kutatási célokra olyan algoritmust használnak, amely egyesíti a klinikus által rögzített diabétesz típusú változóból származó információkat és a vényköteles adatokat [16, 17]. Így a jelenlegi adatkészletben a cukorbetegség diagnosztizálásának dátuma az utódokban 1956 és 2011 között volt, a diagnózisok születésüktől fogva elérhetőek mindazok számára, akik 2000 után születtek.

A személyazonosító információkat nem tartalmazó összekapcsolt adatkészlet létrehozásának és elemzésének etikai jóváhagyását a London – Dulwich Kutatási Etikai Bizottság kapta meg (hivatkozás 16/LO/1410). Jóváhagyást kaptak az AMND irányító bizottságától, a skót Diabetes Research Network epidemiológiai alcsoport bizottságától és a skót Információs Szolgáltatások Osztály (ISD) adatvédelmi tanácsadó bizottságától is. Az álnévvel ellátott adatkészletet a Grampian Data Safe Haven tárolta és elemezte.

Statisztikai analízis

Eredmények

Az 1. táblázat a 118 201 anya és utóda jellemzőit mutatja be. Az anyák között 24,8% volt túlsúlyos és 9,5% elhízott. Az elhízott anyák aránya 1950 és 1959, valamint 2000 és 2011 között ötszörösére nőtt, 3,1% -ról (n = 468) 15,7% -ra (n = 4490) (o 1. táblázat 118 201 anya és utóda jellemzői az anyai BMI szerint

Anyai elhízás és bármilyen cukorbetegség az utódokban

A 2. táblázat mutatja az utódok cukorbetegségének HR-értékét és 95% -os CI-jét az anya BMI-kategóriája szerint. A túlsúlyos vagy elhízott anyák utódainál jelentősen megnőtt a cukorbetegség HR-je. Az asszociációk függetlenek voltak az összes értékelt kovariáltól: a terhességhez történő igazítás után, amikor a súlyt mérték, az anya életkora, paritás, deprivációs kategória, a terhesség előtti cukorbetegség anyai múltja és az utódok neme, az anya túlsúlyos vagy elhízott Az utódok cukorbetegségének 1,3-, illetve 1,8-szorosára emelkedett HR-je.

Anyai elhízás és 1-es típusú cukorbetegség utódokban

Összességében az utódok 410-nek (0,3%) diagnosztizálták az 1-es típusú cukorbetegséget. Az 1-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásakor az életkor 1 és 52 év között volt. A 2. táblázat az 1-es típusú cukorbetegség HR-ét és 95% -os CI-jét mutatja az utódokban az anya BMI kategóriája szerint. A kiigazítatlan elemzésekben és a potenciális zavaró tényezőkhöz igazított elemzésekben nem volt összefüggés a túlsúlyos vagy elhízott anyák és az utódok 1-es típusú cukorbetegség között.

Anyai elhízás és 2-es típusú cukorbetegség utódokban

Az utódok közül 319-nek (0,3%) diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget. A 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásakor az életkor 10 és 61 év között volt. A 2. táblázat és a 2. ábra mutatja a HR-eket és a 95% -os CI-t a 2-es típusú cukorbetegségnél az utódokban az anya BMI-kategóriája szerint. Jelentősen megnőtt a 2-es típusú cukorbetegség HR-je a túlsúlyos vagy elhízott anyák utódainál. Az asszociációk függetlenek voltak az összes értékelt kovariáltól: a kovariátokkal történő korrekció után a túlsúlyos vagy elhízott anyák továbbra is 1,4-es, illetve 3,5-szeresére emelkedtek a 2-es típusú cukorbetegségben az utódokban.

Az utód cukorbetegsége az anyai BMI szerint. U, alsúlyú; N, normál súly; Ov, túlsúlyos; Ob, elhízott

Szenzitivitási elemzések

Az anyai elhízás, az esetleges cukorbetegség és a 2-es típusú cukorbetegség közötti összefüggések az utódokban továbbra is szignifikánsak voltak, amikor a 385 nőt, akiknek a terhessége előtt cukorbetegségben szenvedtek, kizárták az elemzésekből (elektronikus kiegészítő anyag [ESM] 1. táblázat). Ezek az asszociációk szintén jelentősek maradtak, miután kizárták az összes cukorbeteg nőt a terhesség előtt, alatt vagy után (ESM 1. táblázat). Amikor az elemzéseket az 1950 és 1976 között született utódokra korlátozták, az anyák elhízása az 1-es típusú cukorbetegség utódainak 2,3-szoros, valamint a 2-es típusú cukorbetegek 3,7-szeres és 3,3-szoros bármilyen cukorbetegség (ESM 2. táblázat). Az 1977 után született egyéneknél az anyák elhízása a 2. típusú cukorbetegség 2,6-szorosára emelkedett HR-jével járt.

Nemi különbségek a kimenetelben

Míg az anyai BMI és az utód neme közötti általános kölcsönhatások a cukorbetegség és a 2-es típusú cukorbetegség utódainak HR-jének előrejelzésében marginálisak voltak (o = 0,084 és o = 0,076), szignifikáns interakciók voltak kimondottan az anya túlsúlya és az utódok normális súlya és neme szempontjából a cukorbetegség előrejelzésében (o = 0,029 interakció esetén) és a 2-es típusú cukorbetegség (o = 0,015 interakcióra) az utódokban. Bármely cukorbetegség és 2-es típusú cukorbetegség utódai erőteljesebben kapcsolódtak az anyák túlsúlyához a nőknél, mint a hím utódoknál. A túlsúlyos anyáktól született utódok bármelyik cukorbetegségének és 2-es típusú cukorbetegségének HR-értéke és 95% -os CI-je 1,50 (1,12, 2,01) és 2,26 (1,37, 3,72) nőstény utódoknál és 1,11 (0,89, 1,37) és 1,11 (0,81, 1,53) volt. hím utódokra, ill. Nem volt interakció nemenként az 1-es típusú cukorbetegség utódainak kockázatánál (o ≥ 0,407).

Vita

Ebben a nagy kohorszvizsgálatban, amely több mint 60 éves terhességi adatot tartalmazott a nemzeti diabéteszes adatállományhoz kapcsolódva, azt találtuk, hogy a terhes nők esetében a túlsúly vagy az elhízás a 2-es típusú cukorbetegség megnövekedett előfordulásával jár együtt az utódokban. Ez a kapcsolat a 2-es típusú cukorbetegséggel az ok-okozati úton állhat, hogy megmagyarázza a terhesség alatti túlsúly vagy elhízás, valamint az utódok szív- és érrendszeri betegségei és a halálozási arány közötti kapcsolatot [2, 3], és rávilágít egy lehetséges beavatkozási célpontra.

Összefoglalva, megmutattuk, hogy terhes nőknél a túlsúly vagy az elhízás a megnövekedett 2-es típusú cukorbetegség előfordulásával jár együtt az utódokban, függetlenül a perinatális és szociodemográfiai kovariánsoktól és az anyai kórtörténetektől. A túlsúlyos/elhízott növekvő prevalenciával a fogamzóképes korú nőknél (például a legfrissebb adatok szerint az USA-ban a nők több mint 60% -a túlsúlyos vagy elhízott a fogantatás idején [4]), eredményeink mély közegészségügyi szempontból következményei. Sürgősen hatékony megközelítéseket kell kidolgozni az elhízás és a cukorbetegség megelőzésére az anyák és utódaik körében.

Az adatok elérhetősége

Az adatokat a Grampian Data Safe Haven tárolja, és kérésre rendelkezésre állnak.