A tervezett fehérjekezelés csökkentette az elhízást egerekben, patkányokban és főemlősökben

írta: Bob Yirka, Medical Xpress

elhízást

(Medical Xpress) - Az Amgen Inc. gyógyszercég kutatócsoportja arról számolt be, hogy a szervezetben természetesen megtalálható fehérje módosított változata miatt a teszt egerek, patkányok és cynomolgus majmok lefogytak. Ban megjelent cikkükben Tudomány Translational Medicine, a csoport leírja, hogyan változtatták meg a fehérjét, hogyan tesztelték, és milyen eredményeket találtak.

Az elhízás növekvő probléma az egész világon, mivel az emberek a hektikus vagy alacsony jövedelmű életmód részeként magas szénhidrát- és/vagy cukrtartalmú ételeket fogyasztanak. A probléma kezelésére felmerült egy súlycsökkentő termékipar, amely vegyes eredményeket kínál. Időközben a tudósok továbbra is terápiákat keresnek a súlygyarapodás megakadályozása vagy a már megszerzett súly biztonságos lefogyása érdekében. Ebben az új erőfeszítésben a kutatók a GDF15 fehérjére összpontosítottak - a szervezet természetesen termeli, és kiderült, hogy szerepet játszik az anyagcsere feldolgozásában. Az amgeni csapat tudomásul vette azokat a korábbi kutatásokat, amelyek kimutatták, hogy a sovány állatok és az emberek általában többet tartalmaznak a testükben.

Más kutatók is tudomásul vették a GDF15 erejét, és számos tanulmány kimutatta, hogy a tesztállatokba történő injekciózás fogyáshoz vezetett. De az ilyen erőfeszítéseket eltorlaszolta a test hajlama arra, hogy a felesleges fehérjét túl gyorsan ürítse ki, hogy sok hasznát lehessen venni. Ennek a problémának a leküzdése érdekében az amgeni csapat egy kis antitestet adott a fehérjéhez, aminek következtében az sokkal hosszabb ideig maradt a testben - elég hosszú ahhoz, hogy hetente egyszer beadva súlycsökkenést idézzen elő. Ez csökkent vér inzulin- és koleszterinszintet is eredményezett.

A kutatók elismerik, hogy nem tudják, hogy a GDF15 szintjének emelése a testben miért vezetett testsúlycsökkenéshez a kísérleti állatokban, de azt gyanítják, hogy ez a fehérje ideg- és kémiai útvonalakkal való kölcsönhatásához kötődik. A tesztállatok tanulmányozása során kiderült, hogy a szervezetben a fehérje magasabb szintje hosszabb ideig tartó táplálékot eredményezett a hasban, ami az állat hosszabb ideig érezte magát, és fokozta az érdeklődést a kevésbé zsíros étel iránt. A tesztállatok lefogytak, mert a fehérje miatt egészségesebb ételeket fogyasztottak, és általában kevesebb ételt fogyasztottak. Éles ellentétben a kontroll tesztállatok tovább halmozódtak a fontokon. Sokkal több tesztet kell végrehajtani a módosított fehérjéről, természetesen annak megállapítása érdekében, hogy hatékony-e és biztonságos-e az ember számára.

Több információ: Yumei Xiong és mtsai. Hosszú hatású MIC-1/GDF15 molekulák az elhízás kezelésére: Bizonyíték egerektől majmokig, Tudomány Translational Medicine (2017). DOI: 10.1126/scitranslmed.aan8732

Absztrakt
A metabolikusan szabályozott szekretált fehérjék keresése céljából mikroszkópos vizsgálatot végeztünk, összehasonlítva a gén expressziót táplált és éheztetett ob/ob egerek és C57BL/6 egerek fő metabolikus szöveteiben. Az ebben a vizsgálatban használt tömb a

4000 gén jegyzetelt mint potenciális szekretált fehérje. A keringő makrofág-gátló citokin 1 (MIC-1)/növekedési differenciálódási faktor 15 (GDF15) koncentrációja nőtt elhízott egerekben, patkányokban és emberekben, összehasonlítva az életkornak megfelelő sovány kontrollokkal. Adeno-asszociált vírus által közvetített GDF15 túlzott expresszió és rekombináns GDF15 kezelések csökkentették a táplálékfelvételt és a testtömeget, és javították az anyagcsere-profilt egerek, patkányok és elhízott cynomolgus majmok különféle metabolikus betegségmodelljeiben. A GDF15 kristályszerkezet elemzése azt sugallta, hogy a fehérje nem alkalmas hagyományos Fc fúzióra a fehérje karboxi-végénél. Így struktúravezérelt megközelítést alkalmaztunk számos meghosszabbított felezési idővel és hatékony hatékonysággal rendelkező Fc fúziós molekula tervezéséhez és sikeres előállításához. Ezenkívül felfedeztük, hogy a GDF15 késleltette a gyomor ürülését, megváltoztatta az étkezési preferenciákat és aktiválta a terület postrema idegsejtjeit, megerősítve ezzel a GDF15 szerepét a bél-agy tengelyben, amely felelős a test energiafelvételének szabályozásáért. Munkánk bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a GDF15 Fc fúziós fehérjék potenciális terápiás szerek lehetnek az elhízás és a kapcsolódó társbetegségek kezelésében.