C-reaktív fehérje, elhízás, atópiás és asztmás tünetek középkorú felnőtteknél

Absztrakt

A legújabb kutatások összefüggést javasoltak a keringő C-reaktív fehérje (CRP) és a felnőttkori asztma között, csak azokra szorítkozva, akiknél nincs allergiás hajlam. A jelenlegi szerzők a dohányzás és az elhízás szerepét vizsgálták ennek a kapcsolatnak a lehetséges magyarázataként.

44–45 éves korukban az 1958-as brit születési kohorsz tagjai részt vettek egy orvosbiológiai felmérésben, amely az alábbiak mérését tartalmazta: CRP; a fű-, macska- és poratka specifikus immunglobulin E; álló magasság; és súlya. Az asztmára és a kapcsolódó tünetekre vonatkozó információkat számítógépes interjúval gyűjtötték, amikor az alanyok 42 évesek voltak. Összesen 6490 alanyról álltak rendelkezésre teljes adatok.

A CRP szintek pozitívan korreláltak a testtömeg-indexdel (BMI), és azt találták, hogy magasabb a nőknél, mint a férfiaknál, és magasabb a nehéz dohányosoknál (≥20 cigaretta · nap –1), összehasonlítva a soha nem dohányzókkal. A nem és a régió szerinti korrekció után az esélyarányok, összehasonlítva az asztma prevalenciáját a negyedik CRP-kvartilis feletti alanyoknál az első kvartilis alatti alanyokkal, 1,85 (95% -os konfidenciaintervallum 1,15–2,99) voltak nem atópiák és 0,94 (0,62–1,41) atópiák esetében, 1,36-ra (0,80–2,32) és 1,07-re (0,67–1,69) változik, ha a dohányzással és a BMI-vel kiegészítik.

A C-reaktív fehérje és a nem atópiákra korlátozódó asztma prevalencia közötti összefüggés zavaró tényezőknek tudható be. Alternatív megoldásként tükrözheti a C-reaktív fehérje általánosabb összefüggését a dohányzással összefüggő obstruktív légúti betegséggel.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Tanulmányi tárgyak

A brit 1958-as születési kohorsz (n = 18 558) 1958-ban egy hét alatt Nagy-Britanniában született gyermekekből és egyidejűleg született, 17. születésnapjuk előtt az országba érkező bevándorlókból állt.

Dizájnt tanulni

A kohort különböző 10 és 11 éves korokban követték nyomon. 42 éves korukban 11 419 kohorttagot 10 kérdeztek meg, és információkat gyűjtöttek a dohányzásról és a légzési tünetekről. Minden kohorttagtól megkérdezték, hogy „volt-e valaha zihálás vagy sípolás a mellkasodban az elmúlt 12 hónapban”, hogy „volt-e valaha neked asztmája vagy mondták-e neked”, és ha igen, „van-e asztmájuk az elmúlt 12 évben? hónap ”12. A szülő által a szülész által a hétéves nyomon követéskor a szülők beszámolásával gyűjtött információkat az apja társadalmi osztályáról születéskor, majd hiányában kiegészítette az apa társadalmi osztályával 13.

Mód

A vérmintákat csövekre szétválasztottuk, és a terepről szobahőmérsékleten a Royal Victoria Infirmary (Newcastle, Egyesült Királyság) laboratóriumába küldtük, ahol a teljes IgE-koncentrációt a HYTEC automatizált enzim immunanalízissel (Hycor Biomedical Ltd, Penicuik) határoztuk meg., UK) 14, 15. A macska, a kevert füvek és a házi poratka fajlagos IgE-értékét is mértük, ha az összes IgE értéke> 30 kU · L −1 volt, de automatikusan nullát kódoltunk, ha az összes IgE értéke ≤30 kU · L −1 16 Az atópiát úgy határoztuk meg, hogy legalább egy specifikus IgE szint> 0,3kU · L -1. A Royal Victoria Infirmary-ban előállított citrált plazmát -70 ° C-on lefagyasztották és fagyasztva szállították a Glasgowi Egyetem Orvostudományi Osztályára (Glasgow Royal Infirmary, Glasgow, Egyesült Királyság), ahol a CRP-t a latex részecskék nephelometrikus elemzésével mérték. bevonva CRP monoklonális antitestekkel (BN ProSpec protein analizátor; Dade Behring, Marburg, Németország). A CRP-mérés minőségét idővel ellenőrizték Levey – Jennings-féle ábrákon 14.

Elemzés

A CRP eloszlás pozitívan torzult. A CRP 365 értékét, amelyek a teszt kimutatási szintje alatt voltak (0,15 mg · L -1), tetszőlegesen ennek az értéknek a felét (0,075 mg · L -1) rendeltük, mielőtt log transzformálták volna. A CRP hiányzónak minősült azoknál a kohorstagoknál, akik a vérminta beadását megelőző 3 hétben mellkasi fertőzésről számoltak be.

Logisztikai regressziós elemzések sorozatát alkalmazták, 44–45 éves kor szerint a nem és a lakóhely régió szerint kiigazítva, annak vizsgálatára, hogy a log CRP milyen összefüggést mutat az asztma prevalenciájával az előző 12 hónapban, amint arról 42 éves korában beszámoltak ( elsődleges eredmény) és az „asztma nélküli sípolás” prevalenciája ugyanabban az időszakban. Az asztma nélküli sípolót úgy definiálták, mint az elmúlt 12 hónapban a mellkasban fellépő sípolás vagy sípolás jelentését, anélkül, hogy az előző 12 hónapban jelentették volna az asztmát. A CRP/atópiás interakciót tartalmazó és kizáró modelleket a valószínûség arányteszt alkalmazásával hasonlítottuk össze az atópiás és a nem atópiás alanyok közötti összefüggésbeli különbségek kimutatására. A BMI, a dohányzási előzmények és az apa társadalmi osztálya által okozott lehetséges zavarokat úgy korrigálták, hogy ezeket a változókat beépítették a modellbe, valamint atópiás interakciós feltételeiket. Amikor azonban a BMI összefüggését vizsgálták az asztma és az asztma nélküli sípolás prevalenciájával, olyan modelleket illesztettek be, amelyek igazodtak az apa társadalmi osztályához és a dohányzás előzményeihez (beleértve az atópiával való kölcsönhatásukat), a nemhez és a régióhoz, de nem a CRP-hez.

A log CRP és a BMI, a dohányzás előzményei, az apa társadalmi osztálya és neme közötti összefüggést a használt statisztikai rendszer vegyes hatású regressziójának felhasználásával modelleztük, igazodva a vérminták feldolgozásának postai késedelméhez és ahhoz az órához, amelyben a vért rögzített hatásként vették, és CRP köteg véletlenszerű hatásként 17.

A bemutatás megkönnyítése érdekében a CRP-t és a BMI-t néha négy szinttényezőként sorolták be, a megfelelő kvartilisek definiálva. Ugyanakkor a folytonos változókat, vagy a CRP esetében a folytonos változó log-ját mindig használtuk szignifikancia tesztekhez és hatásaikhoz való hozzáigazításukhoz, mint potenciális zavarók, hacsak másképp nem jelezzük.

EREDMÉNYEK

Minta kopás

Az önként bejelentett asztma prevalenciája 42 éves korban a vizsgált 11 376 alanynál 684 (6%) volt. Ebből a 11 376 alanyból összesen 6490 volt teljes adat a következőkről: atópiáról, CRP-ről, nemről, dohányzásról, BMI-ről, régióról és apa társadalmi osztályáról. A teljes adatokkal rendelkezők körében (n = 6490) az asztma és az asztma nélküli sípolás önjelzett előfordulási gyakorisága 5,6, illetve 12,2% volt. A fennmaradó alanyok között (n = 4886) az asztma és az asztma nélküli sípolás prevalenciája 6,5, illetve 14,9% volt. Miután a 871 személyt, akik a vérminta beadását megelőző 3 hétben mellkasi fertőzésről számoltak be, kizárták, ezek az értékek 5,7, illetve 14,4% -ra csökkentek.

Asztma

Az asztmás prevalencia 42 éves korban magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál az atópiás (16,1 vs. 9,7%) és a nem atópiás alanyok körében (4,7 és 2,4%). A nemre, az atópiára és a régióra korrigált előzetes elemzések során az asztma prevalenciája szignifikánsan és pozitívan társult a CRP-vel és a BMI-vel. Mindkét esetben az összefüggés szignifikánsan különbözött atópiás és atópiás betegek között (1. táblázat).

Az asztma előfordulása 42 éves korban az atópiák és a nem atópiák körében C-reaktív fehérje (CRP) és más érdekes változók által

Dohányzó

A dohányzás esetében nem volt bizonyíték az asztma prevalenciájával való általános összefüggésre. A nem atópiák körében azonban a prevalencia a jelenleg elszívott mennyiséggel növekszik, míg az atópiák körében csökkenés látszik, és ez a különbség magas, statisztikailag szignifikáns. Hasonló, bár kevésbé markáns ellentét figyelhető meg az apa társadalmi osztályára nézve.

C-reaktív protein

A CRP szintek egymástól függetlenül pozitívan társultak a nőiességhez, a magasabb BMI-hez, a jelenlegi dohányzáshoz, a gyengébb társadalmi-gazdasági állapothoz gyermekkorban, valamint az inhalátor, a puffer vagy más gyógyszer légzéshez való ön általi használatához a vérminta beadását megelőző 24 órán belül (2. táblázat ).

A C-reaktív fehérje (CRP) kölcsönösen kiigazított százalékos változása az asztma lehetséges kockázati tényezőinek változásával együtt ¶

Asztma és C-reaktív fehérje

A 3. táblázat Table mutatja a CRP – asztma asszociáció korrekciójának hatását a CRP összefüggéseire. A dohányzási előzmények és a BMI alapján történő kiigazítást követően a nem és a lakóhely régiója mellett a CRP és az asztma prevalenciája közötti kapcsolat jelentősége elvesztette, valamint az atópiák és a nem atópiák közötti összefüggésbeli különbség. További elemzések azt sugallják, hogy a BMI és a dohányzási előzmények ugyanolyan fontos zavaró tényezők ebben a tekintetben (az adatokat nem mutatjuk be). Az apa társadalmi osztályának további kiigazításának alig volt hatása (3. táblázat), valamint a nemi-atópiás interakció kifejezés felvétele az iszkémiás szívbetegség (azaz az átlagos szisztolés vérnyomás, az összes koleszterinszint és a vérnyomáshoz kapcsolódó gyógyszerek jelentésének) összefüggéseivel együtt vagy szívprobléma és atópiás interakcióik (az adatokat nem közöljük)).

Korrigált esélyarányok, amelyek leírják a C-reaktív fehérje (CRP) és az asztma 42 éves kor közötti előfordulásának összefüggését a # atópiával és anélkül

Dohányzással zavaró

Az 1. ⇓ ábra az atópiával és a dohányzással rétegzett asztma prevalenciáját mutatja. Ez jól szemlélteti az asztma sokkal nagyobb gyakoriságát az atópiáknál, mint a nem atópiák, de külön érdekesség, hogy a soha nem dohányzóknál nincs pozitív kapcsolat a prevalencia és a CRP között.

Az asztma prevalenciája a) nonatopikus és b) atópiás 42 éves korban, dohányzási állapotuk és a C-reaktív fehérje koncentrációja (mg · L −1) között: between: 2,12.

Az érzékenységi elemzések szempontjából a jelen szerzők a 3. táblázatban bemutatott végső modellre gyakorolt hatást is megvizsgálták a dohányzás változójának egyszerűbb formája (soha nem dohányzó, volt dohányos, jelenlegi dohányos) és a dohányzáshoz való alkalmazkodás bonyolultabb formájának alkalmazásával. amely lineáris kifejezéseket tartalmazott mind a jelenlegi dohányosok által elszívott cigaretták számáról, mind a leszokás koráról, amint azt a volt dohányosok beszámolták. Mindkét esetben a jelenlegi eredmények alig változtak. Az esélyhányados (OR (95% konfidenciaintervallum)), összehasonlítva a negyedik CRP kvartilisnél nagyobbakat az alsó kvartilis alatti értékekkel az atópiák és a nem atópiák esetében, 1,07 (0,67–1,70) és 1,39 (0,82–2,38) volt az egyszerű korrekció és 1,07 (0,67–1,70) és 1,39 (0,81–2,38) a bonyolultabb kiigazítással.

A BMI megzavarja

Ezzel szemben, amikor a jelenlegi szerzők a BMI másodfokú kifejezést adtak a 3. táblázat final végső modelljéhez, hogy lehetővé tegyék a nemlinearitást a BMI asztma prevalencia asszociációjában, az OR megváltoztatta a felső kvartilis feletti és a CRP legalacsonyabb kvartilis alatti értékek összehasonlítását kevés atópiára (1,05 (0,66–1,67)), de nem atópiákra nőtt (1,50 (0,87–2,58)). Mindazonáltal mind a CRP, mind az asztma prevalenciája közötti általános összefüggés, valamint az atópiák és a nem atópiák közötti összefüggésben fennálló különbség jelentéktelen maradt, p = 0,104 és p = 0,378. Hasonló eredményeket kaptunk (p = 0,081, illetve p = 0,244), amikor a BMI-t korrigáltuk 10-es szintfaktorként (decilekkel definiálva). A felső kvartilis feletti értékekkel és a legalacsonyabb értékekkel ellentétes OR-k az atópiák esetében 1,05 (0,66–1,67) és a nematopikumok esetében 1,56 (0,91–2,67) voltak.

Asztma és BMI

A 2. táblázatban megfigyelt általános pozitív összefüggés a BMI és az asztma prevalenciája között a dohányzási előzmények és az apa társadalmi osztályának további kiigazítása után is fennmaradt (p = 0,010), valamint az atópiás és a nem atópiás alanyok közötti különbség ebben a összefüggésben (p = 0,015) ). A legmagasabb BMI-kvartilis feletti és a legalacsonyabb értékek fölött állított OR értékek az atópiák esetében 1,06 (0,72–1,56), a nem atópiák esetében pedig 1,90 (1,27–2,82) voltak.

Asthma nélküli zihálás

Amikor a jelen szerzők megismételték az asztma nélküli sípolás elemzését, más asszociációs mintát figyeltek meg (4. táblázat).

Asztma nélküli sípolás előfordulása 42 éves korban az atópiák és a nem atópiák körében a C-reaktív fehérje (CRP) és más érdekes változók által

VITA

Más kutatásokhoz hasonlóan a jelen szerzők azt találták, hogy a CRP pozitívan társult az 1, 2, 5, 6, 9, 18, 19 és az 1, 2, 6 dohányzással, valamint a nők körében a CRP szintje magasabbnak bizonyult, mint a férfiak 19 és azok között, akiknek apja nem kézi, hanem nem kézi foglalkozással foglalkozik, 2, 6. Az előzetes elemzések során, csak a nem, az atópiák és a lakóhely régiója szerint kiigazítva, pozitív összefüggés mutatkozott a CRP és az asztma prevalenciája között 42 évesen. kor, egy asszociáció, amely a nonatopikusokra korlátozódott. Ez összhangban volt Ólafsdottir et al. 1, aki az Európai Közösség Légzőegészségügyi Tanulmányának adatai alapján azt javasolta, hogy a CRP pozitívan társuljon az allergia nélküli asztmához, de az allergiás asztmához nem. Amikor azonban a jelenlegi szerzők tovább igazították a BMI-t és a dohányzást, mind a CRP, mind az asztma prevalenciája közötti általános összefüggés, valamint az atópiák és a nem atópiák közötti összefüggésben fennálló különbségek statisztikai szignifikanciát vesztettek. Nem észleltek atópiás – CRP kölcsönhatásra utaló jeleket az asztma nélküli sípoló légzőszervekre.

A dohányzás, mint potenciális zavaró tényező fontosságát a jelenlegi adatok rávilágítottak arra, hogy nincs bizonyíték a CRP és az asztma prevalenciája közötti összefüggésre az életen át tartó nemdohányzók körében (1. ábra ⇑). Ezenkívül az asztma prevalenciájának növekvő tendenciája a dohányzott mennyiséggel csak a nem atópiák körében volt megfigyelhető, míg az atópiák körében csökkenő tendencia figyelhető meg a jelenleg dohányzott mennyiséggel. A dohányzás és az asztma nem-atópiára korlátozódó pozitív kapcsolatának bizonyítékai egy fiatal, spanyol felnőttek körében végzett 20 tanulmányból származnak, amely a dohányzás és a bronchiális hiperreaktivitás kapcsolatát vizsgálta.

Nehéz felmérni az asztmás gyógyszerek (inhalátor, puffer vagy bármilyen légzési gyógyszer) szerepét a CRP és a ziháló betegség közötti összefüggések magyarázatában. Sin és mtsai. 25 és Pinto-Plata et al. 3 fordított összefüggést talált a CRP és a kortikoszteroidok között COPD-ben szenvedő betegeknél; ezzel szemben a jelen szerzők pozitív összefüggést észleltek a CRP között, és 24 órával a vérminta beadása előtt beszámoltak az asztmás gyógyszerek alkalmazásáról az alanyokban. Ezek a megállapítások arra utalhatnak, hogy a CRP szintek bármilyen szteroiddal kapcsolatos szuppresszióját felülmúlja a gyógyszerek használata és a légzőszervi megbetegedések súlyosabb formái, köztük a súlyos asztma és a COPD közötti szoros összefüggés. Alternatív megoldásként lehetséges, hogy a gyógyszeres kezelés egyszerűen jelzőként szolgálhat kisebb fertőzések, például enyhe vagy közepesen súlyos megfázás esetén.

A jelenlegi tanulmány végső elemzésében, figyelembe véve a nemet, az atópiát, a régiót, a BMI-t, a dohányzási előzményeket és az apa társadalmi osztályát, még mindig volt némi javaslat az asthma prevalencia és a CRP közötti fokozatos kapcsolatra, valamint a nem atópiák körében a magasabb OR mintázatára, bár asszociációk statisztikailag nem voltak szignifikánsak. A tanulmány érzékenységi elemzései alapján az iszkémiás szívbetegség vagy a jelenleg elszívott mennyiség mennyiségének megzavarása valószínűtlen magyarázatnak tűnik a fennmaradó mintázatra, és a BMI és az asztma társulásának téves specifikációja a modellben némi túlzott kiigazítást eredményezhetett a zavarás helyett esetleges alul kiigazítás. A jelenlegi szerzők azonban nem találtak bizonyítékot a CRP-asztma összefüggésére az egész életen át nem dohányzók között. Így a jelenlegi dohányosok körében a dohányzási idő hosszában fennmaradó fennakadás lehetőségét nem lehet teljesen elvetni. Tekintettel arra, hogy egy ilyen korú zavarás fontosabb lehet egy széles korcsoportot lefedő vizsgálatban, mint egy születési kohort bevonó tanulmány, ez segíthet megmagyarázni a jelenlegi és Ólafsdottir et al. 1.

A nem atópiák körében az asztma prevalenciája és a C-reaktív fehérje közötti megfigyelt mintázat alternatív magyarázata a lehetséges krónikus obstruktív tüdőbetegség, egy betegség, amelyről ismert, hogy a megnövekedett C-reaktív fehérje 3–6, vagy a dohányzással összefüggő krónikus téves diagnózis. obstruktív tüdőbetegség, mint asztma idősebb egyének körében 26. További vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk, hogy létezik-e C-reaktív fehérje-atópiás kölcsönhatás asztmában gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, ahol a dohányzással összefüggő krónikus hörghurut ritkábban fordul elő, vagy átfedik-e nem atópiával. asztma.

Támogatási nyilatkozat

A 44–45 éves korú orvosbiológiai felmérést a Medical Research Council (London, Egyesült Királyság) finanszírozta a Health of the Public Initiative G0000934 támogatás részeként.

Érdeklődési nyilatkozat

Érdeklődési nyilatkozat B.K. Butland a www.erj.ersjournals.com/misc/statements.shtml címen található

Köszönetnyilvánítás

Az orvosbiológiai felmérés nem lett volna lehetséges az 1958-as brit születési kohorsz tagjainak folyamatos részvétele és jóakarata nélkül. A szerzők ezért szeretnék köszönetet mondani az összes tagnak és az adatgyűjtésben és az adatfeldolgozásban részt vevőknek. Különösen a szerzők szeretnék köszönetet mondani a laboratóriumi személyzetnek G. Lowe és A. Rumley vezetésével a Glasgowi Egyetem Orvostudományi Osztályán (Glasgow Royal Infirmary, Glasgow, Egyesült Királyság), akik felelősek voltak a C-reaktív protein. A szerzők ezúton is köszönetet mondanak a laboratóriumi személyzetnek I. Gibb vezetésével a Royal Victoria Infirmary-ban (Newcastle, Egyesült Királyság), akik felelősek voltak a teljes és a specifikus immunglobulin E méréséért.