A testzsír szabályozását elősegítő agyfehérje segíthet az elhízás elleni gyógyszerekben

Egy új, egereken végzett tanulmány megállapítja, hogy a szabályozó agyfehérje hiánya lehet az egészséges fogyás serkentésének kulcsa.

testzsír

A Michigani Egyetem és a Vanderbilt Egyetem tudósai azonosították egy olyan fehérje funkcióját, amely több mint két évtizede zavarba ejti az anyagcsere kutatóit.

Az egereken vizsgált felfedezésnek lehetnek következményei mind az elhízás kezelésére, mind a terhesség és a menopauza alatti súlygyarapodás megértésére. .

HALLGATÁS: Adja hozzá az új Michigan Medicine News Break alkalmazást az Alexa-kompatibilis eszközéhez, vagy iratkozzon fel az iTunes, a Google Play és a Stitcher napi audio frissítéseinkre .

A melanokortin 3 receptor (vagy MC3R) néven ismert fehérje fenntartja azt, amit Roger Cone, Ph.D., „energia reosztázisnak” nevezte - más szavakkal, annak a határnak, hogy meddig mehet el egy energiatöbblet vagy hiány, mielőtt a test megpróbálja visszahozni az energiát az egyensúlyi pontjába.

Az MC3R hiánya szinte semmilyen hatással nincs az egerekre normális táplálkozási körülmények között.

De amikor az anyagcseréjüket megkérdőjelezik, a kutatók megtudták, hogy a fehérje nélküli egerek böjtölve nagyobb súlyt veszítenek, és zsíros étrendet fogyasztva nagyobb súlyt kapnak, mint a normál egerek.

Ennek oka: Testünk rendelkezik olyan mechanizmusokkal, amelyek egyensúlyba hozzák az élelmiszer-fogyasztás révén felvett energia mennyiségét és a felhasznált energia mennyiségét. De ezeknek a mechanizmusoknak szükségük van egy jelre, hogy tudassák velük, ha az energiaszint nincs egyensúlyban. Az MC3R biztosítja ezt a jelet.

Ha lefogyunk, az agy fokozza az éhséget, és jelzi a testnek, hogy energiát takarítson meg. Ha kevesebb energiát használunk, az agy jeleket küld, hogy csökkentse a táplálékfelvételt.

Ezt az úgynevezett energia homeosztázist vagy egyensúlyt részben egy másik receptor fehérje szabályozza, amelyet Cone kutatócsoportja szintén két évtizede fedezett fel, a melanocortin 4 receptor, vagy az MC4R.

De mindeddig az MC3R funkciója nem volt jól megértve.

"Ez a megállapítás elmélyíti az energiamérleg szabályozásának megértését" - mondja Cone, az U-M Élettudományi Intézet igazgatója és a megállapításokat részletező Science Advances tanulmány vezető szerzője.

A felfedezés - teszi hozzá - új ajtókat nyit az elhízás elleni gyógyszerek kifejlesztése előtt.

Új kábítószer-referenciaérték megcélozva

Csakúgy, mint a falon lévő reosztát határozza meg, hogy mennyi energia megy egy villanykörtebe, a testben a reosztázis meghatározza a felső vagy az alsó határt arra, hogy az ember energiaháztartása mennyire tud elmozdulni, mielőtt az MC4R fehérje fellép az egyensúly helyreállításában.

Amikor a test metabolikus stresszt tapasztal, amely megváltoztatja az energiaszintet - például böjtölés vagy magas zsírtartalmú étrend fogyasztása -, az MC3R biztosítja, hogy az energia és a zsír egyensúlya a testben ne sodródjon túlságosan egyik irányba sem.

Ennek a funkciónak a felfedezése az MC3R-t ígéretes új célponttá teszi az elhízás kezelésében.

"Amikor kevesebbet eszünk és többet edzünk a fogyás érdekében, testünk megérzi, hogy az energiaegyensúly a beállított alsó határ alatt van-e, és megpróbál úgy beállítani, hogy kevesebb energiát használjon és növelje az étvágyat, hogy visszatérjen a homeosztázisba." Langroudi, MD, Ph.D., a Vanderbilt Egyetem Orvostudományi Karából.

"Ez az alsó határ az, ami megnehezíti a súlytartást."

Az MC3R-t megcélzó gyógyszer képes táplálkozási segédanyagként működni azáltal, hogy csökkenti az alsó határ merevségét.

"Sok szempontból ideális gyógyszer célpont, mert lehetővé teheti az emberek számára, hogy ne tartsák le a súlyukat, amikor javítják az étkezési és testmozgási szokásokat" - mondja Cone.

A felfedezés potenciált, reményt kínál

Az MC3R fehérje szerepet játszik a test energiaegyensúlyának a normális életciklus részeként bekövetkező változásainak szabályozásában is. A terhesség és a menopauza idején például a nők növekednek a szervezetben tárolt zsírtartalékokban.

Míg a Vanderbiltnél Rachel Lippert, Ph.D., szokatlan felfedezést tett, miszerint az MC3R fehérjét nem tartalmazó egerek kevesebb híznak, mint terhesség alatt kellene, és a menopauza egérmodelljénél nagyobb súlyt nyernek, mint a normál egerek.

Ezek a látszólag ellentmondásos hatások okozzák a fehérje olyan sokáig zavarba ejtő kutatókat.

Cone és munkatársai az 1990-es évek közepén felfedezték az MC3R-t és az MC4R-t is az egér agyában. A kutatók a világ többi laboratóriumával együtt gyorsan meghatározták az MC4R szerepét az energia homeosztázis alapjelének fenntartásában. Az MC4R hiánya ma már ismert, hogy a leggyakoribb oka a szindrómás elhízásnak az embereknél.

A tudósok nem értették, hogy az MC3R fehérje ezzel szemben miért vezet túlzott fogyáshoz, máskor pedig túlzott súlygyarapodáshoz.

- És most - mondja Cone - végre megvan a válasz.