A zsírmáj kiváltója elhízás esetén

A kóros elhízás a májat érinti: Az összes felnőtt csaknem egyharmada krónikus zsírmájbetegségben szenved, amely fertőzésekhez vezethet, sőt rákot is kiválthat. A Zürichi Egyetemi Gyermekkórház és a Zürichi Egyetem kutatói most egy jelátviteli utat találtak a sejtekben, amelyek fontos szerepet játszanak a zsíros májbetegség kialakulásában.

zsírmáj

Svájcban körülbelül minden tizedik felnőtt szenved kóros elhízásban. Az ilyen testtelenség nemcsak cukorbetegséghez vagy szív- és érrendszeri betegségekhez vezethet, hanem a máj zsírfelhalmozódásához is. Világszerte az összes felnőtt és egyre több gyermek mintegy 25-30 százalékát érinti ilyen steatosis - ez az utóbbi évek leggyakoribb májbetegsége. Néhány beteg gyulladásban szenved, amely a máj heges zsugorodásához (cirrhosis) vagy akár rákhoz vezethet.

A programozott sejthalál receptora aktiválva

Az elhízással összefüggő máj steatosis növekvő gyakorisága ellenére jelenleg nincs elegendő információ a betegség eredetéről. A Zürichi Egyetemi Gyermekkórházban a Zürichi Egyetem kutatói azonosítottak egy jelátviteli utat a májsejtekben, amelyek hozzájárulhatnak a steatosis kialakulásához. Ennek során kulcsfontosságú a plazmamembrán Fas receptor (CD95); ez a sejtreceptor szinte az összes emberi sejtben előfordul, és részt vesz a programozott sejthalálban (apoptózis). Ez az önpusztító program akkor aktiválódik, amikor a sejtek már nem működnek, vagy akár rosszindulatúan fejlődnek. A Fas receptor aktiválása ezután apoptózist indukál ezekben a sejtekben. A Fas alacsony küszöbű aktiválása azonban kiválthatja a sejtek szaporodását vagy gyulladásos választ anélkül, hogy sejthalál bekövetkezne.

A Fas receptor hiánya véd a zsíros máj ellen

"Vizsgálatunk során egérmodellekkel bizonyítani tudtuk, hogy a Fas az elhízás körében aktiválódik, és ezért máj steatosis kialakulásához vezethet" - mondja Prof. Dr. med. Daniel Konrad, a Zürichi Egyetem endokrinológiai és diabetológiai professzora és a Zürichi Egyetemi Gyermekkórház orvosa. "A májsejtjeiből hiányzó Fas egereket nagyrészt megvédték az elhízás okozta zsírmáj kialakulásától." Az állatok lényegesen kevésbé inzulinrezisztensek. "Ezzel szemben tanulmányunk azt mutatja, hogy a máj megnövekedett Fas-tartalma máj steatosishoz és inzulinrezisztenciához vezethet normál testtömeg esetén is" - magyarázza Konrad.

Az áteresztő mitokondrium gátolja a lipid oxidációt

A kutatócsoport arra utaló jeleket talált, hogy a Fas aktiválása befolyásolja a mitokondriumokat: A zsírsavak oxidálására való képességük korlátozott, ezért lipidek felhalmozódásához vezet a májsejtekben. A folyamat során a fehérje által kódolt "BID" gén fontos szerepet játszik. Ez a gén részt vesz a programozott sejtpusztulásban is, ami a mitokondriális membrán fokozott permeabilitásához vezet. A kutatók be tudták mutatni, hogy a megnövekedett Fas-tartalommal rendelkező, ugyanakkor alacsony BID-tartalmú egerek védettek voltak a zsírmáj kialakulása ellen.

Új terápiás megközelítés lehetséges

A tanulmány ezért megmutatja, hogy mindkét tényező, a Fas és a BID, kölcsönhatásba lépnek-e a zsírmájbetegséghez hozzájáruló elhízás esetén. "A Fas és a BID leírt jelátviteli útja új célként szolgálhat az elhízással járó zsírmájbetegségek jobb kezeléséhez" - magyarázza Daniel Konrad.

Több információ: Flurin Item et al. A Fas sejtfelszíni halál receptor a mitokondriális működés szabályozásával szabályozza a máj lipid anyagcseréjét, Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-00566-9