A zsírok bezárása CAGE-be az elhízás csökkentése érdekében

A szájon át adott folyékony só segít megelőzni a zsír felszívódását és lelassítani a patkányok súlygyarapodását

Az elhízás, amely az amerikai felnőttek több mint egyharmadát érinti, nem csupán kellemetlen súlyfelesleg - ez számos, gyakran halálos kimenetelű betegség, például magas vérnyomás, cukorbetegség, asztma, stroke és pangásos egészségügyi kudarc, az egyik legjelentősebb közegészségügyi fenyegetés. Az elhízással kapcsolatos betegségek kezelésének és kezelésének költségei várhatóan évtizedenként megduplázódnak, ami 2030-ra az Egyesült Államok összes egészségügyi költségének mintegy 16% -át teszi ki.

Míg a genetika szerepet játszik, a magas kalóriatartalmú, szénhidrátokban és zsírokban gazdag ételek fogyasztása ennek a járványnak a fő oka, és bár az orvosok és a táplálkozási szakemberek az egészséges, kiegyensúlyozott étrendet javasolják megelőzési stratégiának, sok embernek egyszerűen nincs elérhető ára a friss élelmiszerekhez. Az FDA az elmúlt évtizedekben számos olyan súlycsökkentő gyógyszert hagyott jóvá, amelyek körülbelül 10% -kal csökkentik a súlyát, de jelentős mellékhatásokkal járnak, beleértve a fejfájást, hasmenést, súlyos májkárosodást, születési rendellenességeket, alvási apnoét, hasnyálmirigy-gyulladást és öngyilkosságot. gondolatok.

A Harvard Wyss Biológiailag Ihletett Mérnöki Intézetének és a John A. Paulson Mérnöki és Alkalmazott Tudományok Iskolájának (SEAS) új tanulmánya szerint a kolin és geranát (CAGE) nevű orálisan beadott folyékony só fizikailag csökkentheti a zsírok felszívódását patkányokban észlelhető mellékhatások nélküli táplálék, és a teljes testtömeg körülbelül 12% -kal csökken. A kutatásról a PNAS számol be.

"A testtömeg 12% -os csökkenése olyan, mintha az ember 200 fontról 176-ra jutna, ami jelentős változás" - mondta Md Nurunnabi, Ph.D. első író, a Wyss Institute és a SEAS volt posztdoktori munkatársa, aki ma az El Paso-i Texasi Egyetem gyógyszerész-tudomány egyetemi adjunktusa. "Célunk, hogy ezt a munkát olyan termékké alakítsuk át, amely segíthet az embereknek az egészségesebb testsúly fenntartásában, és ez a tanulmány ennek az útnak a kezdetét jelenti."

A hibáról egy szolgáltatás

A CAGE-ot, amely folyékony állapotában só, néhány évvel ezelőtt a Wyss Core karának tagja, Ph.D. Samir Mitragotri hozta létre. a test gyógyszerek felszívódásának javítására irányuló erőfeszítés részeként. Tavaly laboratóriuma publikált egy cikket, amely leírja a CAGE képességét, hogy fokozza az inzulin felvételét orálisan. A CAGE tulajdonságainak tanulmányozása során azonban azt találták, hogy van egy molekula, amelyen a folyadék nem segít: egy kicsi hidrofób molekula. Mitragotri csapatának sejtése volt, hogy a CAGE valamilyen módon kötődik ehhez a molekulához, és megakadályozza annak felszívódását.

"Ez a megfigyelés arra késztetett bennünket, hogy vajon vannak-e olyan összefüggések, amelyekben meg akarjuk akadályozni az ilyen típusú molekulák felvételét. Rájöttünk, hogy a zsírok kicsiek és hidrofóbok, és hogy a CAGE potenciálisan érdekes lehet az elhízás gyógykezeléseként. "- mondta Mitragotri, aki egyúttal a biomérnöki munka Hiller professzora és Hansjörg Wyss biológiailag inspirált mérnöki professzor a SEAS-nál.

A kutatók a CAGE zsírokkal való kölcsönhatásainak értékelésével foglalkoztak azzal, hogy a folyadékot összekeverték egy omega-3 zsírral, DHA-val és vízzel. Látták, hogy a DHA nagy, körülbelül 3-4 mikron hosszú részecskéket képez, körülbelül akkora, mint egy sejtmag. A vízzel kevert DHA molekulák önmagukban sokkal kisebb részecskéket képeztek, 50-400 nanométeres tartományban, ami arra utal, hogy a CAGE és a DHA molekulák között van némi kölcsönhatás, ami miatt nagyobb részecskékké aggregálódnak.

Ezután a csapat ex vivo hozzáadta a DHA-CAGE keveréket az egészséges patkány belekhez. A csak DHA-val injektált belekhez képest a CAGE felvétele hat óra leforgása alatt jelentősen csökkentette a DHA behatolását a bélszövetbe.

Segít a patkányoknak ellenállni az elhízásnak

A CAGE élő organizmusokban mutatott teljesítményének értékeléséhez a kutatók DHA és CAGE keverékével készített kapszulákat készítettek, és szájon át adták patkányoknak. Hat óra elteltével a keverékből a vérükbe felszívódott DHA mennyisége annak a fele volt, amely abszorbeálódott, ha egyedül DHA-t kaptak. Biodisztribúciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a CAGE adása a DHA-val együtt kétszeresére növelte koncentrációját a patkányok gyomrában és belében, és csökkentette jelenlétét a májukban, ami arra utal, hogy a CAGE megakadályozza a DHA-t a gyomor-bél traktusból.

Ezután tanulmányozták a CAGE zsírfelvételre gyakorolt hatását patkányokban, akik 30 napig magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak, amelynek 20% -kal több a zsírja, mint a szokásos étrendnek. A CAGE napi 10 mikroliteres dózisa 12% -kal kevesebb súlyhoz jutott a patkányoknál, mint azok, amelyek 5 mikroliteres dózist vagy CAGE-t nem kaptak. A kezeletlen patkányok általában napi 10 gramm ételt fogyasztottak, míg a nagy dózisú CAGE kohorsz körülbelül 8 gramm ételt evett, ami arra utal, hogy a CAGE hatással lehet az emésztést szabályozó enzimekre és/vagy növelheti a teltségérzetet étkezés.

Fontos, hogy a 30 napos időszak alatt a CAGE-val kezelt patkányokban nem észleltek mellékhatásokat, és nem voltak gyulladás jelei vagy különbségek az állatok szervének felépítésében vagy működésében. A kezelés után a szervezetben sem volt nyoma a CAGE komponenseinek.

Hívó idézet: "Célunk, hogy ezt a munkát olyan termékké alakítsuk, amely segíthet az embereknek az egészségesebb súly megőrzésében, és ez a tanulmány ennek az útnak a kezdetét jelenti." - Md Nurunnabi

"Ez az első olyan koncepció, amely szerint a szájon át beadott ionos folyadékok hozzájárulhatnak a zsírfelvétel és a testtömeg csökkentéséhez, és ennek a megközelítésnek jelentős klinikai potenciálja van, mivel egyszerű, gyors és sokkal kevésbé invazív, mint a zsírleszívás vagy a bariatrikus műtét, és mivel hatásmechanizmusa nem fizikai, hanem kémiai, hiányzik belőle a más gyógyszerekkel megfigyelt mellékhatások "- mondta Mitragotri.

A csapat most a CAGE-val kapcsolatos mechanikusabb kérdésekre keresi a választ, beleértve azt is, hogy a CAGE pontosan hogyan kötődik a zsírokhoz, mennyi ideig tart a hatása, milyen potenciális kölcsönhatásai vannak az elhízáshoz kapcsolódó leptin jelátviteli útvonallal, és hova kerül a fel nem szívódott zsír.