A zsírszövetben található természetes gyilkos T-sejtek megvédik az elhízást, állítja a tanulmány

Az invariáns természetes gyilkos T-sejtek (iNKT) az immunsejtek egyedülálló részhalmaza, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyulladásos reakciókat. A Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) kutatói által vezetett tudományos csoport megállapította, hogy az iNKT sejtek védő szerepet játszanak az elhízás és a metabolikus szindróma elleni védekezésben, amely az elhízás egyik fő következménye.

található

Ma online, az Immunity folyóiratban közzétett felfedezésük azt is megállapítja, hogy bár az iNKT sejtek elvesznek, amikor az emberek elhíznak, fogyás révén helyreállíthatók, és azt is javasolják, hogy az iNKT sejteket aktiváló terápiák segíthetnek az elhízás, a cukorbetegség és az elhízás kezelésében. anyagcsere-betegség.

Úgy gondolták, hogy az iNKT sejtek ritkák az emberben, míg Lydia Lynch, PhD munkája azt találta, hogy ezek bőségesek az emberi zsírszövetben (zsír).

"Korábbi munkánk nagy mennyiségű iNKT sejtet mutatott ki a zsírszövetben mind egerek, mind emberek esetében" - magyarázza Lynch, a BIDMC Hematológiai/Onkológiai Tanszékének tudományos munkatársa és a tanulmány első szerzője. "Most azonosítottuk őket egerekben, és meghatároztuk számukra a testtömeg és az anyagcsere-állapot szabályozásában játszott szerepet, valószínűleg a zsírszövet gyulladásának szabályozásával." Mark Exley vezető íróval, PhD-vel, a Harvard Medical School orvostudományi adjunktusával és az NKT-vizsgálatok egyik vezetőjével együtt a csapat azt is felfedezte, hogy az alfa-galaktozilceramid (aGC) nevű lipid drámai javuláshoz vezethet az anyagcserében, súlycsökkenés, zsírmájbetegség és a kimerült sejtek megerősítésével képes visszafordítani a cukorbetegséget.

Lynch először 2007-ben kezdte meg ezt a vizsgálati vonalat szülőföldjén, Írországban, ahol a dublini St. Vincent Egyetemi Kórház elhízási klinikáján végzett munkája az elhízott betegek immunrendszerére összpontosított. "Tudtuk, hogy az elhízott betegeknek nemcsak több volt a szívrohama és nagyobb volt a 2-es típusú cukorbetegség, mint a sovány egyéneknél, hanem több fertőzés is kialakult náluk, mint a nem elhízott egyéneknél" - magyarázza. Az ezekből a betegekből vett vérmintákból kiderült, hogy mind az NKT-sejtek, mind az iNKT-sejtek csökkentek, és a kövér betegek elhízott, a bariatrikus műtétet követően lefogyott csoportjának zsírszövetét követő vizsgálatok azt mutatták, hogy az iNKT-sejtek normális szintre emelkedtek.

Ezek az adatok védő szerepet jelöltek meg azon korábbi megállapításokkal szemben, amelyek szerint az étrendből adódó zsírbetegség (és a negatív energiafelhasználás) a zsírszövet fokozott gyulladásának kiváltója, ami később inzulinrezisztenciához és anyagcserezavarhoz vezet. "Elhízás esetén a felesleges lipidek nagyobb, stresszes zsírsejtekhez vezetnek, amelyek előgyulladásos adipokint és citokint termelnek, olyan fehérjéket, amelyek immunválaszt váltanak ki és inzulinrezisztenciához vezetnek" - magyarázza Lynch.

Ebben az új cikkben a szerzők számos állatkísérletet hajtottak végre azon hipotézisük tesztelésére, miszerint az iNKT sejtek fiziológiai szerepet játszanak a zsírszövet szabályozásában, és ezáltal védenek a gyulladás és a metabolikus szindróma kialakulása ellen.

Tudván, hogy az egerek májszövetében iNKT-sejtek vannak, a szerzők először meggyőződtek arról, hogy az állatokhoz hasonlóan az állatok is ezeket a sejteket tartalmazzák a zsírszövetben. "Rengeteget találtunk belőlük" - mondja Lynch, és elmagyarázza, hogy a kutatócsoport ezután követte az egerek zsírtartalmú étrendjét (60 százalék kalória zsírból), és tanulmányozta az eredményeket. "Hasonlóan a korábban vizsgált humán alanyokhoz, az állatok elhízásukkor elvesztették iNKT sejtjeiket" - magyarázza Lynch. "Miután levettük őket erről az étrendről, és újra normál zsírtartalmú étrendre helyeztük őket, lefogytak - és megnőtt az iNKT sejtje."

A következő kísérletben a szerzők az iNKT sejtek pontos szerepének jobb megértését tűzték ki célul két kiütéses egér törzs, a CD1d -/- és a Ja18 -/- vizsgálatával, mindkettő hiányos az iNKT sejtekben.

"Ezeket a kieső egereket és a kontroll állatok egy csoportját magas zsírtartalmú étrendre tesszük" - mondja Lynch. "Míg az összes állat elhízott, a kiütéses egerek válasza sokkal súlyosabb volt, mivel 30 százalékkal hízottabbak voltak, mint a kontroll állatok, és nagyon gyorsan, mindössze hat hét alatt kifejlesztették a 2-es típusú cukorbetegség egérének megfelelőt." Az egerek trigliceridszintje, megnövekedett zsírsejtjei és zsírmájbetegsége is jelentősen megnőtt.

Ezt követően a szerzők eltávolították az iNKT sejteket egy normál egérből, és elhízott NKT knockout egerekbe injektálták őket. "Ezzel valóban megfordítottuk a cukorbetegséget, és annak ellenére, hogy az egerek továbbra is magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak, 1-2 gramm súlyt vesztettek [az egér normál súlya 20-25 gramm], és számos olyan tulajdonságot mutattak ki, amelyek csökkent gyulladás, beleértve az inzulinérzékenység javulását, alacsonyabb triglicerid- és leptinszintet, valamint zsugorodott adipocitákat. "

Végül annak demonstrálása érdekében, hogy az elhízásban az iNKT sejtek fennmaradó csökkent készletét aktiválni lehet-e az anyagcsere javítása érdekében, a tudósok tesztelték az alfa-galaktozilceramidot (aGC), amely lipid aktiválja az iNKT sejteket. Megállapították, hogy az aGC egyetlen dózisának beadása drámai javulást okozott az anyagcserében és a zsírmájbetegségben, a megszerzett súly nagy részének elvesztésében és a cukorbetegség megfordulásában elhízott állatokban.

"Az aGC-t klinikai vizsgálatokban tesztelték bizonyos rákos megbetegedések, köztük a melanoma kezelésében, és biztonságosnak bizonyult, és kevés mellékhatást okozott emberben" - magyarázza Exley. "Az NKT-stimuláció - akár aGC-vel, akár más módon - súlycsökkenésre, elhízásra és anyagcserezavarra gyakorolt ​​hatását mindeddig nem vizsgálták, és új utat jelenthet az elhízás és a metabolikus szindróma kezelésére, amelyek mára világszerte elérték a járvány mértékét. . "

Lynch és Exley mellett a tanulmány társszerzői közé tartoznak a BIDMC nyomozói, Steven Balk, Michael Nowak, Bindu Varghese, Justice Clark és Vasillis Toxavidis; Andrew Hogan és Donal O'Shea a St. Vincent Egyetemi Kórházból, Dublin, Írország; és Cliona O'Farrelly, a Trinity College, Dublin, Írország.