Akupunktúra az étkezés utáni distressz szindrómához (APDS): vizsgálati protokoll egy randomizált, kontrollált vizsgálathoz

Próbák 18. kötet, Cikkszám: 537 (2017) Idézd ezt a cikket

Absztrakt

Háttér

Az étkezés utáni distressz szindrómát (PDS) étkezéssel kapcsolatos funkcionális diszpepsziának (FD) nevezik, és csökkent életminőséget (QoL) okoz a betegek számára. Számos randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) azt sugallta, hogy az akupunktúra hatékony kezelés az FD számára, de kevés tanulmány volt különösen a PDS. Ezt a kísérleti vizsgálatot az akupunktúra megvalósíthatóságának és hatékonyságának meghatározására tervezték a PDS-ben szenvedő betegeknél, amelyeket étkezés utáni teltség és korai jóllakottság jellemez a Róma III kritériumok szerint.

Mód

Ez egy több központú, kétkarú, elvakult (résztvevők), pilóta RCT. Negyvenkét résztvevőt, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, véletlenszerűen hozzárendelik a verum akupunktúrás vagy a minimális akupunktúrás csoporthoz 1: 1 arányban. Mindkét kezelés 12 20 perces, négy héten át tartó kezelésből áll (heti három ülés). Az elsődleges eredménymérés azoknak a személyeknek az aránya, akik javulnak a globális eredmény alapján az általános kezelési hatás (OTE) alapján a kezelés végén (EOT) (négy héttel a randomizálás után). A randomizálást követő 8. és 16. héten végzett globális értékelés az egyik másodlagos eredmény. A többi másodlagos eredményt, beleértve a tüneteket, a betegségre jellemző QoL-t, valamint a depressziót és a szorongást a randomizálás után a 4., 8. és 16. héten értékelik.

Vita

Ez a kísérleti tanulmány segít meghatározni az akupunktúra megvalósíthatóságát és hatékonyságát PDS-ben szenvedő betegeknél.

Próba regisztráció

ISRCTN nyilvántartás, ISRCTN18135146. 2016. július 7-én nyilvántartásba vették.

Háttér

A funkcionális diszpepsziát (FD) az étkezés utáni distressz szindrómába (PDS) és az epigasztrikus fájdalom szindrómába (EPS) osztályozzák a felhalmozódó epidemiológiai és patofiziológiai adatok alapján [1, 2]. A PDS-t étkezés utáni teltség és korai jóllakottság jellemzi [2], bármilyen szerves, szisztémás vagy anyagcsere-betegség hiányában, amely valószínűleg megmagyarázza a tüneteket. Mind az általános populációban, mind a betegeknél a leggyakoribb tünet az étkezés utáni teljesség (68–86%) - a PDS fő tünete [3, 4]. Lehetséges, hogy a PDS-ben nagyobb a gyomorpanaszok károsodása, mint az EPS-ben. Csak néhány randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT) végeztek a PDS és az EPS kezelési válaszainak vizsgálatára, bár sürgősen szükség van a különböző FD alcsoportokra adott tesztválaszokra [1].

Ez az állapot nem életveszélyes betegség [5, 6], bár a betegek életminőségének romlása (QoL) [7,8,9,10,11]. Egy tízéves nyomonkövetési tanulmány szerint a betegségben szenvedők legfeljebb 40% -a fordul az alapellátás orvosához [12]. A PDS a hiányzások magasabb arányával és a munkahelyi alacsonyabb termelékenységgel jár [13, 14]. A diszpepsziában szenvedő alkalmazottak potenciális termelékenysége valószínűleg 35,7% -kal csökken [15]. Az Egyesült Államokban az FD-vel kapcsolatos költségek 2009-ben meghaladták a 18 milliárd USD-t, ami azt jelenti, hogy jelentős pénzügyi következményekkel jár a betegek, az egészségügyi szervezetek és a társadalom számára [16, 17].

Figyelembe véve az FD jelenlegi kezelésének fő hatékonyságának korlátozott hatékonyságát, nem meglepő, hogy az alternatív terápiák, beleértve az akupunktúrát, vonzóak mind a betegek, mind a szakemberek számára [18, 19]. Számos RCT azt javasolta, hogy az akupunktúra az FD hatékony kezelése [19,20,21]; az akupunktúrás kezeléssel kifejezetten PDS-re tervezett vizsgálatok azonban kevések voltak. Csak az FD akupunktúrájának retrospektív elemzése mutatta ki, hogy a PDS-betegek jobban reagálnak az akupunktúrás terápiákra az EPS-hez képest [22], és az akupunktúra nem volt hatékonyabb az epigasztrikus fájdalom és az epigasztrikus égés (az EPS fő tünetei) esetében, mint a színlelt akupunktúra [23]. A PDS és az EPS kóros mechanizmusainak különbségei ellentmondásosak voltak, és továbbra sem egyértelmű, hogy szükség van-e különböző kezelésekre az EPS és a PDS számára [1]. Ezért további RCT-kre van szükség a PDS kezelési válaszainak értékeléséhez. Ezt a tanulmányt az akupunktúra megvalósíthatóságának és hatékonyságának meghatározására terveztük PDS-ben szenvedő betegeknél.

Módszerek/Tervezés

Dizájnt tanulni

Az 1. ábra a tanulmány tervét mutatja. Ezt a több központból álló, kétkarú, elvakult (résztvevők) kísérleti RCT-t három központban végzik: a Pekingi Kínai Hagyományos Orvostudományi Kórház, amely a Capital Medical University-hez kapcsolódik; A Pekingi Kínai Orvostudományi Egyetemhez tartozó Dongzhimen Kórház; és a pekingi barátságkórház, amely a Kínai Fővárosi Orvostudományi Egyetemmel áll kapcsolatban. A résztvevőket elsősorban a kórházi közösségi médiában, a háziorvosokban és az állami közösségi szolgáltató központokban történő hirdetések útján toborozzák. Ezt a vizsgálatot az ISRCTN-nél regisztrálták a jelenlegi kontrollált vizsgálatokon (ISRCTN18135146, 1. kiegészítő fájl), és követte a Helsinki jó klinikai gyakorlatra vonatkozó nyilatkozatát a kísérleti magatartásra vonatkozóan. A vizsgálati protokollt (1.0 verzió, 2016. január 18.) a Pekingi Kínai Klinikai Kórház Kutatási Etikai Bizottsága jóváhagyta, amely a Capital Medical University-hez kapcsolódik (hivatkozási szám: 2016BL-011-01), és megfelelt a CONSORT [24] és a STRICTA irányelveknek. [25] az akupunktúrás vizsgálatokhoz (2. kiegészítő fájl). A randomizálás előtt minden résztvevőt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadására kérnek.

Folyamatábra a tárgyalási eljárásokról

Jogosultság

Felvételi kritériumok

18–65 éves (bármelyik nem)

Megfelel a Róma III PDS kritériumainak

A normál oesophagogastroduodenoscopia egy éven belül eredményez

A vizsgálat során nem kapott más kezelést

Írásbeli tájékozott beleegyezés aláírására hajlandó

Kizárási kritériumok

Súlyos strukturális betegség (szív-, tüdő-, máj- vagy vesebetegség) jelenléte

Az irritábilis bél szindróma jelei

A gyomor-bél traktushoz kapcsolódó műtét

Olyan gyógyszerek szedése, amelyek befolyásolhatják a diszpepsziát, például szekrécióellenes gyógyszerek, antacidok, prokinetikák, nem szteroid gyulladáscsökkentők és antidepresszánsok két héttel a vizsgálatban való részvétel előtt.

A tárgyaláson való részvétel nehézségei, például súlyos mentális betegségek, demencia vagy írástudatlanság

Kábítószer- vagy alkoholfogyasztás

Terhes vagy szoptató

Véletlenszerűség és allokáció elrejtése

Az összes résztvevőt, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, véletlenszerűen hozzárendeli a verum akupunktúrás vagy minimális akupunktúrás csoporthoz 1: 1 arányban az SPSS19.0 szoftverrel generált randomizációs szekvencia szerint. A randomizálási sorrendet profi statisztikus készíti el, aki nem vesz részt a résztvevők értékelésében vagy kezelésében. Független klinikai vizsgálatok kutatója végrehajtja a kiosztási ütemtervet egy központosított telefonos randomizációs eljárás alkalmazásával. A véletlenszerű számot akkor kapjuk meg, ha a résztvevők teljesítik az összes felvételi kritériumot és elvégzik az alapértékelést. A klinikai kutatási koordinátor (CRC) feladata a résztvevők beíratása, a tájékozott beleegyezés megszerzése és a randomizálás kérése.

Vakítás

Azok az akupunktőrök, akik a kezelést átadják a résztvevőknek, nem lesznek vakok a kezelés elosztására. Az akupunktúrás szakemberek megvakítása az akupunktúra jellege miatt nem lehetséges. A résztvevőket és az összes többi kutatót elvakítják a kezelés elosztása, ideértve az adatelemzést és az eredményértékelőket. A kezelési csoportokat A és B csoportként azonosítják az adatok elemzéséhez szükséges adatok statisztikai elemzése során.

Közbelépés

Az akupunktúra kezelési protokollját az akupunktúra-szakértők klinikai tapasztalatainak felhasználásával dolgozták ki referenciaként. A verum akupunktúrát és a minimális akupunktúrát olyan minősített akupunktőrök végzik, akik rendelkeznek a Kínai Népköztársaság Egészségügyi Minisztériumának kínai orvosgyógyász szakszolgálati engedélyével, és legalább három évig klinikákon dolgoztak. A vizsgálat előtt az összes akupunktúrás szakembernek speciális képzésen kell részt vennie, hogy teljes körűen megismerje a kezelés teljesítményét, és kapjon egy prospektust, amely részletes információkat tartalmaz a szabványosított műveletről. A képzés magában foglalta az akupunktumok és a nem akupunktumok elhelyezkedésének módszerét, valamint az akupunktúra és a minimális akupunktúra manipulációját. Steril tűket (Huatuo eldobható akupunktúrás tű) fogunk használni, 0,25 × 25 mm vagy 0,25 × 40 mm méretben. Mind a verum akupunktúra, mind a minimális akupunktúra kezelések 12 hét 20 perces időtartamból állnak, négy hét alatt (heti három ülés). A PDS-hez kapcsolódó egyéb kezelések, például prokinetikus szerek vagy triciklusos antidepresszánsok használata nem megengedett.

Verum akupunktúra

A verum akupunktúrás csoportba randomizált résztvevők a kiválasztott akupunktúrás pontokba behelyezett tűkkel fekve kezelik őket. Az 1. táblázat és a 2. ábra a verum akupunktúrás pont előírását írja le. Az akupunktúrákra a De qi tipikus akupunktúrás érzésének eléréséhez lesz szükség, és a tűket minden akupunktumon legalább 30 másodpercig manuálisan stimulálják, és 20 percig a helyükön tartják. A De qi, szó szerint „energia érkezése”, zsibbadás vagy feszülés érzésének nevezzük, és egy jel lehet arra, hogy az akupunktúra gyakorolja jótékony hatásait.

Az akupunktumok elhelyezkedése a verum akupunktúrás csoportban

Minimális akupunktúra

A felületes szúrással (2 mm mélységben) végzett nem akupunktumok minimális akupunktúrás csoportban kerülnek elvégzésre, anélkül, hogy figyelembe kellene venni a tű érzését és a kézi stimulációt. A nem akupunktumok helyei távol vannak bármelyik akupunktustól vagy meridiántól, és a 2. táblázatban és a 3. ábrán láthatóak. A kezelés ártalmatlanítása ugyanaz lesz, mint a verum akupunktúrás csoportban.

A nem akupunktumok elhelyezkedése a minimális akupunktúrás csoportban

Eredmények

A 3. táblázat összefoglalja az adatgyűjtés eredményeit és időpontjait a vizsgálat során.

Elsődleges eredménymérés

Az elsődleges kimenetel a válaszadók aránya az általános kezelési hatás (OTE) alapján a kezelés végén (EOT, négy héttel a randomizálás után) [26, 27]. A beteget felkérik annak eldöntésére, hogy a tünetek változtak-e a Likert-skála szerinti előkezeléshez képest. A kérdést felteszik: "Milyenek voltak a gyomor tünetei az elmúlt héten az alapszakaszhoz képest?" A hét pontos Likert-skála „rendkívül javult”, „javult”, „kissé javult”, „nem változott”, „kissé súlyosbodott”, „súlyosbított” és „rendkívül súlyosbított” [27]. Azok a betegek, akiknél az OTE „rendkívül javult” vagy „javult”, válaszadóknak tekintendők. Az OTE-t alkalmazták elsődleges és másodlagos eredménymérőként számos FD-vel végzett vizsgálatban [27,28,29,30,31]. Ennek a végpontnak az az előnye, hogy szorosan hasonlít arra, ahogy az orvosok a klinikai gyakorlatban értékelik a kezelés előnyeit, de a fő hátrány a kezelés előtti tünetek súlyosságának eredendő visszahívása, amely elfogultsághoz vezethet [26].

Másodlagos eredménymérések

Átfogó értékelés más időpontokban

Az elsődleges eredménymérés az OTE az EOT-nál; azonban az OTE alapján a válaszadók arányát szintén hetente (a kezelés ideje alatt), valamint a 8., 12. és 16. héten, hétpontos Likert-skálával végzett randomizálás után mérik [27].

A tünetek értékelése

A nyolc diszpepszia tünetet, beleértve az étkezés utáni teltséget, a korai telítettséget, a felső hasi puffadást, az epigastricus fájdalmat, az epigastricus égést, az émelygést, a hányást és a böfögést, kiinduláskor, heti egy héten, négy héten át, a 8., 12. héten értékelni randomizálás után pedig 16. Az egyes tünetek súlyosságát négy tételes kérdőívként értékelik: tünetmentes (0 pont); enyhe (1 pont); mérsékelt (2 pont); vagy súlyos (3 pont) [20]. A magasabb pontszám a súlyosabb betegség állapotát tükrözi.

Betegség-specifikus QoL értékelés

A QoL értékét a kiindulási alapon, valamint a 4., 8. és 16. héten randomizálás után értékelik a 25 elemű Nepean Dyspepsia Index (NDI) [32,33,34] segítségével, amely négy területen mérik az FD-betegek sajátos életminőségét: interferencia (13 tétel); tudás/irányítás (hét elem); enni/inni (három tétel); és alvás/zavar (két elem). A pontszámokat egy ötfokú Likert-skála segítségével mérik, amely a „semmiképp” -től a „rendkívüliig” terjed, és a magasabb pontszámok jobb QoL-t jeleznek.

Depresszió és szorongás értékelése

A depressziót és a szorongásos tüneteket a kórházi szorongásos depresszió skála (HADS) fogja értékelni, amelyet számos általános orvosi beteg esetében érvényesítettek. Ez egy önbevalló leltár, amely 14 kérdésből áll, amelyek közül hét a szorongásos tünetekre, hét pedig a depressziós tünetekre vonatkozik. A magasabb pontszám a depresszió és a szorongás súlyosabb állapotát tükrözi. A résztvevők a HADS-t a kiinduláskor, valamint a randomizálás után a 4., 8. és 16. héten teljesítik.

Mellékhatások

Az akupunktúrával kapcsolatos esetleges káros eseményeket a résztvevők vagy az akupunktúrás szakemberek figyelemmel kísérik és rögzítik egy tervezett kérdőív segítségével. A lehetséges mellékhatások a helyi vérzés, bőrpír, viszketés a tű behelyezésének helyén, és szédülés a kezelés során. A mellékhatásokat az eredményértékelők hetente értékelik a kezelési időszak alatt.

Adatkezelés

Minden kutató, beleértve a terapeutákat, az adatgyűjtőket, az adatbeviteli ügyintézőket, az adatkezelőt, a statisztikát és az eredményértékelőket, képzést kap az adatkezelésről. A kezelési időszak lezárultával minden résztvevő adata kitöltésre kerül és rögzítésre kerül az eredeti esetjelentési űrlapokon (CRF). Az adatokat két külön adatbeviteli ügyintéző vezeti be az Excel táblázatokba, ezt követően az adatkezelő összehasonlítja a két adatkészlet pontosságát. Ha bármilyen eltérést észlelnek, a korrekciókat az eredeti CRF-ek szerint hajtják végre.

A kutatáshoz kapcsolódó összes papírfájl mentésre kerül, és az elektronikus dokumentumokat egy jelszóval védett számítógép tárolja. Minden kutatási dokumentumot, beleértve a papír alapú fájlokat és az elektronikus dokumentumokat is, a közzétételt követően legalább öt évig megőrzik. Ha az olvasóknak bármilyen kérdése van a közzétett adatainkkal kapcsolatban, akkor megengedik nekik, hogy kapcsolatba lépjenek első szerzőnkkel vagy annak megfelelő szerzőnkkel, és kérjék az eredeti adatokat. A betegek személyes adatait, beleértve a nevét, életkorát és telefonszámát, védjük, és soha nem adjuk ki senkinek.

Ezenkívül létrehozunk egy független Adat- és Biztonsági Monitorozó Testületet (DSMB) a tanulmányból származó adatok áttekintésére és értelmezésére (3. kiegészítő fájl). A DSMB elsődleges célja a kutatási adatok integritásának biztosítása. A DSMB áttekinti a vizsgálat előrehaladását, és dönt a vizsgálat idő előtti lezárásáról.

Minta nagysága

Ez a kísérleti tanulmány célja az akupunktúra PDS-re gyakorolt hatékonyságának, valamint egy további nagy klinikai vizsgálat megvalósíthatóságának felmérése. Ehhez a kísérleti tanulmányhoz nem végeztünk mintaméret-számítást, hanem kényelmi mintát fogunk használni, a három helyszínen a résztvevők ismert rendelkezésre állása alapján. Becsléseink szerint 42 főt tudunk beírni, minden központban 14-et erre a kísérleti vizsgálatra. A verum akupunktúra és a minimális akupunktúra csoportok egyaránt 21 alkalmas résztvevőt tartalmaznak. Ennek a tanulmánynak az eredményei megkönnyítik a további RCT-k megfelelő mintaméretének kiszámítását.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést egy független statisztikus végzi el, aki megvakul a csoportos allokációtól az SPSS 19.0 (IBM SPSS Statistics, New York, NY, USA) segítségével. Minden hatékonysági elemzést a kezelésre szánt szándékú (ITT) és a protokollonkénti (PP) populáció felhasználásával hajtanak végre. Az ITT elemzéséhez a populáció minden résztvevőből áll, akiket véletlenszerűen randomizáltak és akupunktúrás kezelésben részesültek legalább egyszer, és az utolsó megfigyelésre vonatkozó szabályt alkalmazzák. A PP elemzés csak azokat a résztvevőket tartalmazza, akik tíznél több akupunktúrás kezelést végeznek el, és nincsenek komolyabb protokollsértéseik (más gyógyszereket szednek a vizsgálat során, nem teljesítik a CRF-et szükség szerint stb.). A kategorikus adatokat százalékos (n%) és folyamatos adatokként írjuk le átlag ± szórás alkalmazásával. A folyamatos változókat a t-próbával, a kategorikus változókat a Chi-négyzet (χ 2) próbával elemezzük. A statisztikai szignifikancia szintet 0,05-re (kétoldalasra) kell állítani 95% -os konfidencia intervallummal.

Vita

A PDS-ben szenvedők normális élettartama normális, de a QoL-re gyakorolt hatás figyelemre méltó. Ezt a kísérleti tanulmányt azért tervezték, hogy értékelje, hogy az akupunktúra javítja-e a PDS tüneteit (étkezés utáni teltség és korai telítettség), és megvalósítható terápia-e a klinikai kezelésben.

Hogy az EPS-nek és a PDS-nek különböző kezelésekre van-e szüksége, az nem világos, és a korábbi RCT-kben csak az acotiamidot, az FD kezelésére szolgáló új gyógyszert igazolták hatásosnak a PDS-ben, az EPS-ben azonban nem [30]. Mi vagyunk az első RCS, amelyet akupunktúrás kezeléssel terveztek PDS-hez. Vizsgálatunk megfelel a megfelelő randomizálás és allokáció elrejtésének, az eredményértékelők és statisztikusok megvakításának és az ITT elemzési stratégia alkalmazásának módszertani elméletének. A PDS tünetei és a betegségre jellemző QoL mellett a betegek depresszióját és szorongási állapotát is mérni fogjuk tanulmányunkban.

Kísérletünk elsődleges korlátja, hogy az akupunktúrákat nem lehet megvakítani, de speciális képzést és prospektust bocsátottunk rendelkezésre az elfogultság minimalizálása érdekében. Másodszor, figyelembe véve az etikai követelményeket és a betegek megfelelését, egy üres kontrollcsoportot nem terveztek, és az öngyógyítás hatását nem lehetett kizárni az akupunktúrás hatásból. Ez a kísérleti RCT célja az akupunktúra megvalósíthatóságának és hatékonyságának értékelése a PDS számára, és ha eredményes, további nagy klinikai vizsgálatra kerül sor.

Próba állapota

Ez a tárgyalás jelenleg résztvevőket toboroz.