Összehasonlító tanulmány az alacsony szénhidráttartalmú étrend és az alacsony zsírtartalmú étrend 1 éves étrendi beavatkozásának hatásairól a súly és a glikémiás kontroll szempontjából 2-es típusú cukorbetegségben

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS Összehasonlítani az 1 éves beavatkozás alacsony szénhidráttartalmú és alacsony zsírtartalmú étrenddel járó súlycsökkenésre és glikémiás kontrollra gyakorolt hatását 2-es típusú cukorbetegségben.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK Ez a tanulmány egy randomizált klinikai vizsgálat, 105 túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt bevonásával. Az elsődleges eredmények a súly és az A1C voltak. A másodlagos eredmények között szerepelt a vérnyomás és a lipidek. A kimeneti intézkedéseket a 3., a 6. és a 12. hónapban értük el.

EREDMÉNYEK A súly és az A1C legnagyobb csökkenése az első 3 hónapban történt. A testsúlycsökkenés az alacsony szénhidráttartalmú csoportban gyorsabban következett be, mint az alacsony zsírtartalmú csoportban (P = 0,005), de 1 év elteltével mindkét táplálkozási csoportban hasonló 3,4% -os súlycsökkenés volt tapasztalható. 1 év alatt egyik csoportban sem volt jelentős változás az A1C-ben. A vérnyomásban nem történt változás, de az alacsony szénhidráttartalmú csoportban nagyobb HDL növekedést figyeltünk meg (P = 0,002).

KÖVETKEZTETÉSEK A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek között 1 év után az alacsony szénhidráttartalmú étrendnek hasonló hatása volt a testsúlyra és az A1C-re, mint az alacsony zsírtartalmú étrend esetében. A vérnyomásra nem volt jelentős hatás, de az alacsony szénhidráttartalmú étrend nagyobb mértékben növelte a HDL-koleszterin szintjét.

A 2-es típusú cukorbetegség> 20 millió embert érint az Egyesült Államokban (1). A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek optimális súlycsökkentési stratégiáiról továbbra is viták folynak, és nem világos a legjobb táplálkozási stratégia mind a fogyás, mind a glikémiás kontroll elérésére a 2-es típusú cukorbetegségben.

Korábbi tanulmányok, amelyeket elsősorban cukorbetegség nélküli betegeknél végeztek, alacsony szénhidráttartalmú étrenddel kimutatták a fogyás eredményét, összehasonlítva más diétákkal (2–6). Az alacsony szénhidráttartalmú diéták súlycsökkentő hatékonysága alapján az Amerikai Diabétesz Szövetség legújabb irányelvei kimondják, hogy rövid távú fogyás esetén hatékony lehet az alacsony szénhidráttartalmú vagy alacsony zsírtartalmú kalóriatartalmú étrend (7).

A súlycsökkenés mellett az alacsony szénhidráttartalmú étrend metabolikus hatása különösen előnyös lehet a 2-es típusú cukorbetegségben. A szénhidrátok az anyagcsere elsődleges glükózforrása, és a szénhidrátbevitel korlátozása csökkentheti az inzulinszintet, csökkentheti az étkezés utáni hiperglikémiát és javíthatja az inzulinérzékenységet (8,9). Rövid távú randomizált vizsgálatokban és hosszú távú megfigyelési vizsgálatokban az alacsony szénhidráttartalmú étrend előnyöket mutatott a glikémiás kontroll javításában 2-es típusú cukorbetegségben (9–12).

A mai napig az alacsony szénhidráttartalmú étrendet kifejezetten a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél vizsgáló vizsgálatokban kis mintaméret volt, hiányoztak a kontrollcsoportok vagy rövid utókövetés volt (13). Nem vakított, kétkarú, randomizált klinikai vizsgálatot végeztünk az alacsony szénhidráttartalmú étrend 1 éves beavatkozásának és az alacsony zsírtartalmú étrendnek a súlyra és a glikémiás kontrollra gyakorolt hatásainak összehasonlítására túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Feltételeztük, hogy az alacsony szénhidráttartalmú étrend a testsúly és a glikémiás kontroll jobb javulását eredményezi az alacsony zsírtartalmú étrendhez képest.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

A támogatható résztvevők 18 évnél idősebb felnőttek voltak, akiknek diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget legalább 6 hónapig, a BMI ≥ 25 kg/m 2, az A1C pedig 6 és 11% között volt. Kizárási kritériumok voltak a szűrés után 3 hónapon belüli súlycsökkenés> 10 font, vesebetegség (kreatinin> 1,3 mg/dl), aktív máj- vagy epehólyag-betegség, jelentős szívbetegség, súlyos (kórházi kezelést igénylő) hipoglikémia kórtörténetében vagy fogyókúrás gyógyszerek alkalmazása. A résztvevőket az alapellátás orvosainak, az endokrinológusoknak és a New York-i bronxi helyi közösségnek vették fel orvos-beutaló, meghívó levelek és hirdetések útján. Valamennyi tanulmányi látogatás az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola Klinikai Kutatóközpontjában történt. A tanulmányt az Albert Einstein Orvostudományi Főiskola és a Montefiore Orvosi Központ belső felülvizsgálati testületei hagyták jóvá. Minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott.

Szűrés és beiratkozás

A tanulmányi beiratkozás 2004 augusztusa és 2006 novembere között fejeződött be. Amint az az 1. ábrán látható, 334 személy válaszolt a toborzási erőfeszítésekre, és 154, aki jogosult volt, 3–4 hetes előandomizációs protokollt adott meg. Az előzetes kezelés során a résztvevők utasításokat kaptak, és felkérték őket az étrend és a vércukorszint önellenőrzésének elvégzésére. A résztvevők önellenőrző kellékeket kaptak, amelyek mérőpohárokat, ételmérlegeket és vércukorszintmérőket tartalmaztak tesztcsíkokkal (Ascensia Elite XL). Negyvenkilenc résztvevő abbahagyta a vizsgálatot az előcserélés során, így 105 résztvevő maradt véletlenszerűen.

Diétás beavatkozások

A számítógéppel generált 1: 1 arányú randomizálás alkalmazásával a résztvevőket alacsony szénhidráttartalmú vagy alacsony zsírtartalmú étrendhez rendelték. Az alacsony szénhidráttartalmú étrendet az Atkins-diéta (14) után modellezték, és az alaptömegtől függően napi 20-25 g szénhidrát-korlátozás 2 hetes fázissal kezdték. Amint a résztvevők lefogytak, hetente 5 g-os lépésekben növelni tudták a szénhidrát-bevitelt. Az alacsony zsírtartalmú étrendet ezt követően modellezték a Diabetes Megelőzési Programban (15). A résztvevők kövér gramm célt kaptak, ami az energiaigény 25% -a volt, az alapsúly alapján. Mindegyik kar résztvevője kapott egy füzetet, amely tartalmazza a közös ételek szénhidrát- vagy zsírtartalmát, valamint az önellenőrzésre vonatkozó utasításokat. A résztvevők felelősek voltak saját ételvásárlásukért és az ételkészítésért. Általános ajánlásokat nyújtottunk a résztvevőknek a 150 perces fizikai aktivitás eléréséhez minden héten, de a fizikai aktivitás nem volt a tanulmány hangsúlya.

Táplálkozási tanácsadás

A randomizálás során minden résztvevő 45 perc egyéni táplálkozási utasítást kapott egy regisztrált dietetikus részéről, és adott gramm mennyiségű szénhidrátot vagy zsírt kaptak, hogy minden héten 1 font súlycsökkenést érjenek el. Az első 2 hétben strukturált menüket használtak, amelyek étkezési lehetőséget és recepteket adtak (16). Az első 2 hét után a résztvevőket arra utasították, hogy válasszanak olyan ételeket, amelyek megfelelnek étrendi céljaiknak a menük használata nélkül. A 12 hónapos vizsgálat során a résztvevőknek összesen hat ütemezett, 30 perces látogatása volt a dietetikusnál további diétás tanácsadás céljából.

A gyógyszeres kiigazítások

Az előzetes kezelés során a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszereket úgy módosítottuk, hogy minimalizáljuk azokat a mellékhatásokat, amelyek befolyásolhatják a tanulmány eredményeit, például a tiazolidin-dionok kezelésének leállítását (mellékhatásként a súlygyarapodás miatt) (17) és a rövid hatású inzulin glargin inzulinná változtatását a hipoglikémia kockázatának minimalizálása érdekében ( 18.) A randomizálás során és a vizsgálat további részében előre meghatározott algoritmust használtunk a gyógyszerek beállításához. Az algoritmust a kutatók a klinikai tapasztalatok és a korábbi cukorbetegség-vizsgálatok (19,20) alapján fejlesztették ki, és egy klinikai szakértői testület vizsgálta felül, amelybe diabetológusok, dietetikusok, alapellátást nyújtók és egy igazolt diabétesz oktató vett részt. A randomizálás során az algoritmus magában foglalta az inzulinadagok 50% -os csökkentését és a szulfonilkarbamid leállítását az alacsony szénhidráttartalmú csoportban, az inzulin 25% -os csökkentését és az alacsony zsírtartalmú kar 50% -os csökkentését. Ezt követően a gyógyszer-kiigazítás algoritmusa mindkét csoportban azonos volt. Az inzulin és a szulfonilkarbamid korrekcióját az önellenőrzött kapilláris vércukorszint eredményei alapján hajtották végre. A vizsgálat során a metformint nem módosították.

Tanulmányi látogatások

A randomizálás utáni 1. hónapban a résztvevőknek hetente egyszer vagy kétszer egyéni tanulmányi látogatásuk volt, az 1. hónap után pedig 6 hetente ütemezett látogatásokat. Ezeknek a látogatásoknak a során a súlyt és a vérnyomást mértük, és a résztvevők tanácsokat kaptak a tanulmányi személyzettől (tanulmányi orvos és kutatási asszisztens), amelynek középpontjában a cukorbetegség kezelése, a cukorbetegség gyógyszereinek beállítása és az étrend betartása állt. A tanulmányi eredmények megállapítása a randomizált vizsgálat után a legközelebb eső 3-, 6- és 12 hónapos időponthoz tervezett ütemezett látogatások során történt.

Eredmények

Az elsődleges eredmények a súly és a glikémiás kontroll voltak (A1C-vel mérve). Ezenkívül gyűjtöttünk adatokat a vérnyomásról (kézi vérnyomásmérővel mérve 5 perces pihenőidő után) és a lipidekről (egy éjszakai böjt után összegyűjtött szérummintákból mérve). A súlyt könnyű ruházatban és mezítlábas résztvevőkkel mértük digitális mérleg segítségével (Tanita BF 681). Az A1C-t, az összes koleszterint, a HDL-koleszterint és a triglicerideket enzimatikus immunvizsgálattal (Olympus AU400 kémiai autoanalízis) mértük. Az LDL-szinteket a Friedewald-egyenlet (21) segítségével számoltuk ki. Az összes laboratóriumi elemzést a Klinikai Kutatóközpontban végeztük.

Étrendi bevitel

A kiinduláskor, 6 hónap és 12 hónap alatt egynapos, 24 órás visszahívást gyűjtöttünk személyes interjúkkal. A résztvevőket arra is utasították, hogy tartsanak napi étkezési naplókat, amelyeket a tanulmányutak során áttekintettek. Mivel a 24 órás visszahívást a vizsgálati protokoll részeként 3 hónapon belül nem gyűjtöttük össze, 3 hónapig kaptunk étrendi adatokat úgy, hogy a résztvevők étkezési naplóit elemeztük 1 napig 3 hónapos kinevezésük előtt. A tápanyagok adatait a FoodWorks 8.01 verziójával elemeztük.

Statisztikai analízis

Az eszközök ± SD leírja az alapváltozók eloszlását. Az elsődleges eredmények a súly és az A1C 12 hónapos változásai voltak. Hierarchikus lineáris modelleket használtunk az összes rendelkezésre álló adat elemzésére. Lineáris spline modellt illesztettünk be, amely a vizsgálati időt két fázisra osztotta: egy korai szakaszra (0–3. Hónap) és egy késői fázisra (3–12. Hónap). A személyi szintű véletlenszerű lejtéseket mindkét fázisban és a személyi szintű elfogásokat is belevették. A kezelési csoportot egy indikátor változó képviselte, és az étrendi különbségekre való következtetésre a kezelés × idő interakció kifejezéseket használtuk. A gyógyszeres változások ellenőrzésére az inzulin változását és a szulfonilkarbamid változását minden időpontban kovariátorként vettük figyelembe a modellben az életkor, a nem és a faj alapján. A gyógyszeres változások nem voltak szignifikánsan társítva a testsúlyhoz, és kizárták őket a súlymodellből. Az elemzéseket a hiányzó értékek beszámításával és anélkül végezték el.

A vérnyomás és a lipidek átlagos változásainak összehasonlítására ismételt mérésű ANOVA-kat használtak, amelyekben az étrend volt az alanyi tényező és az idő, mint az alanyon belüli tényező. Párosítatlan t teszteket vagy Wilcoxon rang teszteket alkalmaztunk az étrendi összetétel összehasonlításához az egyes időpontokban. Ezekhez az elemzésekhez csak olyan adatokat vontunk be, amelyek minden idõpontra vonatkozóan voltak eredmények.

105 résztvevőből álló minta nagyságával 80% -os erővel rendelkeztünk az átlag ± SD súlykülönbség 2,0 ± 3,3 kg és az A1C esetében 0,7 ± 1,3% kimutatására az étrendi karok között. Az összes statisztikai teszt kétfarkú volt, szignifikancia szintje 0,05. Az elemzéseket az SPSS 15.0 és a STATA 10.1 alkalmazásával végeztük.

EREDMÉNYEK

A kiinduláskor a résztvevők hasonlóak voltak demográfiai jellemzők, glikémiás kontroll, cukorbetegség gyógyszerek, vérnyomás és lipidek tekintetében (1. táblázat). Csak 13% számolt be a jelenlegi dohányzásról, és ez a százalék nem különbözött az étrendi fegyverek között. Az étrendi karok közötti kiindulási súlykülönbségeket a statisztikai modellben kiigazítottuk.

A résztvevők alapjellemzői

Kopás

A súly és az A1C adatgyűjtése a résztvevők 91% -ánál teljes volt 3 hónapnál (n = 95), a résztvevők 80% -ánál 6 hónapnál (n = 84), és a résztvevők 81% -ánál 12 hónapnál (n = 85). A diétás karok között nem volt különbség a kopásban.

Súly

A súlyváltozást az egyes időpontokban a 2. táblázat mutatja. Az életkor és nem szerinti kiigazítást követően a kiindulási súlykülönbségek nem voltak szignifikánsak (P = 0,149). Az első 3 hónapban az alacsony szénhidráttartalmú csoport átlagosan 1,7 kg/hó fogyást (95% CI 1,4–2,0), a 3–12 hónapokban pedig átlagosan 0,23 kg/hó súlyt (95% CI 0,09–0,35). Az alacsony zsírtartalmú csoport ezzel szemben lassabban fogyott, 1,2 kg/hó (95% CI 0,86–1,5), és a 3–12. Hónapban átlagosan megnövekedett. A táblázat megtekintése:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Az antropometriai és metabolikus eredmények változása a diéta megkezdése után 3, 6 és 12 hónappal

Glikémiás kontroll

Az A1C változását az egyes időpontokban a 2. táblázat mutatja. Az A1C változásának sebességében nem volt különbség sem az étrendi beavatkozás korai, sem késői szakaszában. Átlagosan a résztvevők az A1C csökkenését 0,12 havonta csökkenték a korai szakaszban (0–3. Hónap), a havi 0,06-os növekedést a késői szakaszban (3–12. Hónap). A magasabb kiindulási A1C-szinttel rendelkező résztvevők gyorsabban csökkentek az A1C-ben az első 3 hónapban (r = –0,35, 95% CI –0,11–0,55), de a kiindulási szintek nem befolyásolták az A1C változásának sebességét a 3–12. Hónapban . Összefüggés mutatkozott a gyógyszeres változások és az A1C között, így az inzulin vagy a szulfonilurea dózisának növekedése valamivel magasabb A1C szinttel társult. Az inzulint használó résztvevők közül az adagot átlagosan ± SD 10 ± 14 egységgel csökkentették az alacsony szénhidráttartalmú karban, és 4 ± 19 egységgel növelték az alacsony zsírtartalmú karban (P = 0,12) a 12. hónapban. A résztvevők közül az előírt szulfonilureák 26% -ánál csökkent a szulfonilkarbamid adag 12 hónapon belül. A szulfonilkarbamid dózisának változása mindkét karban 1,6 ± 3,6 mg-os csökkenést jelentett. A hiányzó A1C értékek kiindulási méréseinek beillesztése hasonló eredményeket hozott.

Vérnyomás

A szisztolés vérnyomás és a diasztolés vérnyomás a kiindulási étrendcsoportok között hasonló volt, és a 12 hónapos időszak alatt nem változott (2. táblázat).

Lipidek

12 hónap alatt nem voltak szignifikáns különbségek az összkoleszterin, a trigliceridek vagy a számított LDL között az étrendi csoportok között. Az alacsony szénhidráttartalmú csoportban szignifikánsan nőtt a HDL, ami 6 hónapnál jelentkezett és 12 hónapnál tartósan fennmaradt (2. táblázat).

Az étrend betartása

A kiinduláskor az étrendi csoportok nem különböztek a kalória- vagy a makrotápanyagok bevitelét illetően; A kalóriák ~ 43% -a szénhidrátból, 36% zsírból és 23% fehérjéből származik. Az élelmiszer-nyilvántartások alapján az alacsony szénhidráttartalmú csoport résztvevői 3 hónaponként a kalóriák 24% -át fogyasztották szénhidrátból (ami napi 77 ± 44 g szénhidrátnak felel meg) és 49% -át zsírból. Az alacsony zsírtartalmú csoport a kalóriák 53% -át fogyasztotta szénhidrátból (ami 199 ± 69 g szénhidrátnak felel meg), és a zsírból származó kalória 25% -át. Amint a 3. táblázatban látható, a 6. és 12. hónapban mindkét csoportban nőtt a kalória és a makrotápanyagok mennyisége, ami a tapadás csökkenésére utal.

Étrendi bevitel minden időpontban

KÖVETKEZTETÉSEK

A karok közötti súlycsökkenés kezdeti különbsége hasonló volt a korábban megfigyelthez (2,3). Bár vita folyik a makrotápanyagok összetételének a fogyásra gyakorolt hatásáról, eredményeinkből kiderül, hogy az alacsony szénhidráttartalmú kar résztvevői nagyobb mértékben csökkentették a kalóriabevitelt, mint az alacsony zsírtartalmú kar résztvevői. Ezen túlmenően, az alacsony szénhidráttartalmú csoport résztvevőinek nagyobb volt az inzulin adagjának csökkenése, és az inzulin súlygyarapodásra gyakorolt lehetséges hatása miatt ez a csökkentés nagyobb súlycsökkenést eredményezhetett.

Az étrend betartása kulcsfontosságú tényező bármely fogyókúrával történő fogyás elérésében (5). Különböző betegpopulációnkban, akiknek 80% -a fekete vagy spanyol volt, a kiinduláskor magas volt a szénhidrát- és zsírbevitel. Kulturális szempontból a spanyolok étrendje nagyobb mennyiségű szénhidrátot fogyaszthat, mint az Egyesült Államok általános lakossága (23), és az alacsony szénhidráttartalmú étrend követése még nagyobb kihívást jelenthetett ennek a népességnek.

1 év múlva nem figyeltünk meg semmilyen változást a vérnyomásban, de megfigyeltük a HDL növekedését az alacsony szénhidráttartalmú kar résztvevőinél, ami összhangban áll a korábbi vizsgálatokkal (2,24). Az alacsony szénhidráttartalmú csoport résztvevői növelték teljes és egyszeresen telítetlen zsírbevitelüket, ami hozzájárulhatott ehhez a növekedéshez. A korábbi vizsgálatokkal ellentétben nem figyeltünk meg szignifikáns trigliceridszint-csökkenést, amelynek oka lehet az alacsony trigliceridszint a kiinduláskor.

A résztvevők 19% -ánál nem volt A1C eredmény és súly a 12. hónapban. Ez a kopási arány alacsonyabb, mint a sok diétás beavatkozásnál (13). Elemeztük az adatokat, és továbbvittük a hiányzó eredmények kiindulási értékeit, feltételezve, hogy a vizsgálat során lefogyott súlyt visszanyerték. Ez az elemzés nem változtatott az eredményeinken. Ha azonban a résztvevők visszalépnének, mert az alapsúlyukon túl híznak, akkor súlyeredményeink kevésbé lennének kedvezőek.

Eredményeink értelmezése során számos korlátozást kell figyelembe venni. A randomizálás ellenére az alacsony zsírtartalmú kar résztvevői a kiindulási értéknél nehezebbek voltak, mint az alacsony szénhidráttartalmú karéi. Bár statisztikailag kontrolláltuk ezt az egyensúlyhiányt, felveti a kérdést, hogy voltak-e más, nem mérhető különbségek a karok között. Az étrendi bevitel értékeléséhez egynapos étrendi visszahívást vagy egynapos étkezési rekordot használtunk, amelyek közül bármelyik elfogult. Előfordulhat, hogy a résztvevők nem emlékeztettek teljesen az étrend bevitelére, és ezen felül megváltoztathatták a tervezett megbeszélésüket megelőző nap étrendi bevitelét. Nem voltak objektív mértékeink a fizikai aktivitásnak, ami zavaró lehet; tekintve azonban, hogy mindkét csoportban 1 év múlva hasonlóak a megállapítások, nem valószínű, hogy mindkét csoportban jelentős változások történtek a fizikai aktivitásban.

Összefoglalva, tanulmányunk kimutatta, hogy a túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek között nem volt szignifikáns különbség a résztvevők súlyában vagy A1C-változásában alacsony szénhidráttartalmú étrend után 12 hónapig alacsony zsírtartalmú étrend után. Mindkét kar résztvevői átlagosan 3,4% -os súlycsökkenést értek el, de nem csökkentették az A1C-t. Az egyes étrendek rövid távú hatásainak különbségei nem maradtak fenn.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Robert C. Atkins Alapítvány és a Cukorbetegség Kutató és Képző Központ (P60 DK020541) révén nyújtott kutatási támogatások, valamint az UL1 RR025750 klinikai és transzlációs tudományos díj támogatták.

Köszönjük a Bayer Pharmaceuticals és a sanofi aventis adományaikat. Köszönjük Joy Pape tanácsát és segítségét.

A cikk szempontjából releváns egyéb lehetséges összeférhetetlenségről nem számoltak be.

Lábjegyzetek

Klinikai vizsgálat reg. nem. NCT00795691, klinikai vizsgálatok.gov.

A finanszírozási forrásoknak nem volt szerepük a tanulmány tervezésében, megvalósításában vagy elemzésében. A finanszírozási források a kéziratot közzététel előtt nem vizsgálták felül.

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldaldíjak megfizetése fedezte. Ezért ezt a cikket ezennel „reklám” megjelöléssel kell ellátni a 18 U.S.C. Az 1734. § kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

Az olvasók mindaddig használhatják ezt a cikket, amíg a művet megfelelően idézik, a felhasználás oktatási célokra szolgál, és nem haszonszerzés céljából, és a munka nem változik. További részletek: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/.