A lipid anyagcsere zavarai

A lipidek nagy, vízben oldhatatlan molekulák, amelyek számos biológiai funkcióval rendelkeznek, beleértve az energia tárolását és a sejtmembránok és a lipoproteinek komponenseit. A vékonybélbe burkoló sejtek felszívják az étrendi lipideket, és lipoprotein részecskékké dolgozzák fel azokat, amelyek a nyirokrendszeren keresztül jutnak a keringésbe, hogy a máj végül felvegye őket. A triglicerideket, a koleszterint és a zsírban oldódó vitaminokat ezek a lipoprotein részecskék szállítják a vérben.

Lipoprotein rendellenességek

A lipoproteinek főbb osztályai a chilomicronok, a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL), a közepes sűrűségű lipoproteinek (IDL), a kis sűrűségű lipoproteinek (LDL) és a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL). A lipidanyagcserét befolyásoló rendellenességeket okozhatják a lipoprotein részecskék szerkezeti fehérjéinek, a különféle lipoproteinek típusait felismerő sejtreceptorok vagy a zsírokat lebontó enzimek hibái. Az ilyen hibák következtében a lipidek lerakódhatnak az erek falában, ami ateroszklerózishoz vezethet (olyan betegség, amelyet az artériák falainak rendellenes megvastagodása és megkeményedése jellemez).

A családi hiperkoleszterinémia egy autoszomális domináns betegség, amelyet az LDL-receptor hiánya okoz a máj és más szervek sejtjeinek felszínén. Ennek eredményeként a koleszterin nem kerül a sejtekbe. Normális körülmények között, ha elegendő koleszterin van jelen a sejtben, a visszacsatolási mechanizmusok jelzik az enzimeket a koleszterinszintézis leállítására. Családi hiperkoleszterinémiában ezek az enzimek mentesülnek a visszacsatolás gátlásától, így még több koleszterin termelését indukálják. A betegséget korai koszorúér-betegség, stroke és az inak zsírlerakódása jellemzi. A vér koleszterinszintje születésétől fogva nagyon magas, és az LDL koleszterinszint is megemelkedik. A kezelés alacsony koleszterinszintű étrenddel és olyan gyógyszerekkel történik, amelyek gátolják a koleszterin szintézisét vagy növelik annak kiválasztását a gyomor-bél traktusban.

Ha a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő ember homozigóta a betegségre nézve, a súlyos érrendszeri betegségek korai gyermekkorban kezdődnek, és 20 éves korukra a szívrohamok szokásosak. Hasonló tünetek jelentkeznek a családi dysbetalipoproteinemia (III. Típusú hiperlipoproteinémia) esetében is, amelyek öröklődhetnek autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns állapot (vagyis ha a tulajdonságot mindkét szülő örökölte). Ebben a felnőttkorban megnyilvánuló rendellenességben megemelkedett vér koleszterin és trigliceridek vannak jelen, az apoprotein E nevű lipoproteinek alkotóelemének rendellenessége miatt. A kezelés hasonló a családi hiperkoleszterinémiához szükséges kezeléshez.

A mikroszomális transzferfehérje hiánya abetalipoproteinémiát okoz, egy autoszomális recesszív állapotot, amelyet a VLDL és az LDL virtuális hiánya jellemez. A trigliceridek felhalmozódnak a gyomor-bél traktusban és a májban, és alacsony a vér koleszterin-, HDL-koleszterin- és trigliceridszintje. Az abetalipoproteinémiában szenvedők súlyos zsír felszívódási zavarokkal küzdenek, és neurológiai tüneteik alakulnak ki, köztük bizonytalan járás, retina hibák és idegkárosodás az E-vitamin hiánya miatt.

Zsírsav oxidációs hibák

Hosszan tartó éhezés során a zsírszövetben raktározott zsírok anyagcseréjére van szükség az energiatermeléshez. A glikogénkészletek kimerülése után mind a glükoneogenezis, mind a máj zsírsav-béta-oxidációval (vagy β-oxidációval) történő ketontest-termelés elengedhetetlen az agy energiaellátásához. A zsírsavak energiaforrásként történő oxidációja a májsejtek mitokondriumában megy végbe, és ehhez hordozómolekula, karnitin szükséges, amely a szervezetben szintetizálódik, és állati eredetű termékek, például hús, tej és tojás étrendi bevitelével is előáll. Néhány zsírsav oxidációs rendellenesség a karnitin transzport enzimek diszfunkciója miatt következik be, bár ezeknek a feltételeknek a többségét közvetlenül a béta-oxidációs ciklusban részt vevő zsírbontó enzimek okozzák. A karnitin transzportjának örökletes rendellenességei esetén a karnitin hiánya súlyos agy-, máj- és szívkárosodást okozhat. A karnitinnel végzett kezelés részben hatékony. A zsírsav oxidációs rendellenességek viszonylag gyakoriak, és csoportként a hirtelen csecsemőhalál szindróma (SIDS) eseteinek körülbelül 5-10 százalékát tehetik ki. A rendellenességek általában hypoglykaemia, májbetegség, csökkent izomtónus és szívelégtelenség (kardiomiopátia) formájában jelentkeznek.

A közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz hiányban (MCAD) szenvedő gyermekek teljesen normálisnak tűnnek, hacsak nem huzamosabb ideig böjtölnek, vagy más metabolikusan stresszes állapotok, például súlyos vírusos betegség szembesülnek velük. Az anyagcsere-stressz időszakaiban az érintett egyéneknél hipoglikémia, letargia, hányás, görcsrohamok és májműködési zavar alakulhat ki. Az intravénás hidratálást és a glükózt időben meg kell adni, különben a betegség végzetes lehet. Ha azonban a folyadékpótlást és a táplálkozást szorosan figyelik, az MCAD-ban szenvedő gyermekek viszonylag normális életet élnek. A terápia karnitin beadásból és a túlzott zsírbevitel elkerüléséből áll. Más zsírsav-oxidációs rendellenességek reagálhatnak hasonló terápiára, de általában nem jó a prognózisuk.

A hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz (LCHAD) hiány szívelégtelenséggel, hipoglikémiával, több szerves rendszer elégtelenségével és retina pigmentáris változásokkal járhat. Az LCHAD-hiányos magzat májbetegséget indukálhat terhesség alatt egy olyan anyában, aki heterozigóta hordozója ennek a betegségnek. Úgy tűnik, hogy ez a terhesség metabolikus igényeinek, az enzimaktivitás hiányának a magzatban és az enzim csökkent aktivitásának az anyában való kombinációjának tudható be, ami a szokásos energiautak elégtelen egyensúlyát okozza a tároláshoz. zsír az anyai májban.