Arányos fogyás hat hónap alatt, mint a IV. Stádiumú nem kissejtes tüdőrák mortalitásának kockázati tényezője

Guilherme Watte

1. Programa de Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Porto Alegre (RS) Brasil.

súlyvesztés

2. Klinikai Kutatási és Radiológiai Osztály, Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust, Liverpool, Egyesült Királyság.

5. Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (RS) Brasil.

Claudia Helena de Abreu Nunes

1. Programa de Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Porto Alegre (RS) Brasil.

Luzielio Alves Sidney-Filho

3. Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória (ES) Brasil.

Matheus Zanon

2. Klinikai Kutatási és Radiológiai Osztály, Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust, Liverpool, Egyesült Királyság.

4. Departamento de Medicina Clínica e Saúde Pública, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre (RS) Brasil.

Stephan Philip Leonhardt Altmayer

4. Departamento de Medicina Clínica e Saúde Pública, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre (RS) Brasil.

5. Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (RS) Brasil.

Gabriel Sartori Pacini

4. Departamento de Medicina Clínica e Saúde Pública, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre (RS) Brasil.

Marcelo Barros

5. Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (RS) Brasil.

Ana Luiza Schneider Moreira

4. Departamento de Medicina Clínica e Saúde Pública, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre (RS) Brasil.

Rafael José Vargas Alves

1. Programa de Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Porto Alegre (RS) Brasil.

Alice de Medeiros Zelmanowicz

4. Departamento de Medicina Clínica e Saúde Pública, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre (RS) Brasil.

Bashir Mnene Matata

2. Klinikai Kutatási és Radiológiai Osztály, Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust, Liverpool, Egyesült Királyság.

Jose da Silva Moreira

1. Programa de Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Porto Alegre (RS) Brasil.

ABSZTRAKT

Célkitűzés:

A IV. Stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnosztizálása után a 3 hónapos túlélés prognosztikai markereként különböző súlycsökkenési (WL) pontokat értékelni.

Mód:

Ez egy prospektív vizsgálat volt, amelyben 104 metasztatikus (IV. Stádiumú) NSCLC-s beteget vontak be, akiket 2014 januárja és 2016 novembere között vettek fel Brazília déli részén egy rákkezelő központba. Értékeltük a havi teljes WL és WL, valamint a WL és WL havonta a diagnózist megelőző 6 hónapban. A betegeket a diagnózis után 3 hónapig követték. A 3 hónapos túlélés értékeléséhez Cox-arányos veszélyek regressziós modellt és Kaplan-Meier görbéket alkalmaztunk.

Eredmények:

A medián WL a diagnózist megelőző 6 hónapban 6% volt (interkvartilis tartomány, 0,0-12.9%). Azoknál a betegeknél, akiknek WL-értéke ≥ 5%, a túlélés mediánja 78 nap volt, szemben a WL-vel rendelkező betegek 85 napjával Súlycsökkenés, carcinoma, nem kissejtes tüdő, prognózis

RESUMO

Objetivo:

Avaliar diferentes pontos de corte da perda de peso (PP) como marcadores prognósticos de sobrevida em 3 meses após o diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas estádio IV (CPCNP).

Métodos:

Estudo prospectivo envolvendo 104 pacientes com CPCNP metastático (estádio IV) que foram internados em um centro de tratamento de câncer no sul do Brasil entre janeiro de 2014 e novembro de 2016. Avaliamos a PP total e PP por mês, bem como PP e PP por mês nos 6 meses anteriores ao diagnóstico. Os pacientes foram acompanhados por 3 meses após o diagnóstico. A Cox regressão de riscos proporcionais de curlas de Kaplan-Meier foram utilizados para avaliar a sobrevida em 3 meses.

Eredmények:

A mediana da PP nos 6 meses anteriores ao diagnóstico foi de 6% (intervalo interquartil, 0,0-12,9%). Pacientes com PP ≥ 5% tiveram uma sobrevida mediana de 78 dias, összehasonlítva 85 dias para aqueles com PP Descritores: Perda de peso, Carcinoma pulmonar de células não pequenas, Prognóstico

BEVEZETÉS

A súlycsökkenés (WL) a tüdőrákos betegek gyakori panasza, és gyakori oka a beteg szakorvoshoz történő továbbításának. 1 - 3 Az energiafogyasztás és a fogyasztás egyensúlyhiányából eredő rákos cachexia a rossz kalóriabevitel és a megnövekedett nyugalmi energiafelhasználás kombinációjával jár, valószínűleg egy citokin által kiváltott szisztémás gyulladásos válasz következtében. 4 - 7 Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a nyugalmi energiafelhasználás növekedése a daganat típusától függően is változhat. 8, 9 A rákos cachexiához hozzájáruló egyéb tényezők közé tartozik az émelygés, hányás, székrekedés, hasmenés, fájdalom, megváltozott ízérzékelés és depresszió. 1

A nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek klinikai értékelésében rejlő potenciális előnye ellenére a cachexia meghatározása jelentősen eltér a tanulmányok között, és számos WL cut-off pontot javasoltak a szindróma objektív osztályozására tett kísérlet során. . 10 - 14 Egy közelmúltbeli konszenzus szerint a WL-t úgy kell meghatározni, mint bármelyik csökkenést, amely nagyobb, mint 5% a szokásos súlyhoz viszonyítva, vagy nagyobb, mint 2% azoknál az egyéneknél, akiknek testtömeg-indexe 2. 13 Ugyanakkor a cachexia osztályozásához egyetlen cut-off pont létrehozása alulbecsülheti annak valódi prognosztikai értékét. A cachexia súlyosságának különböző szintjei különféle hatással lehetnek a rák prognózisára, és értékes klinikai indikátorként szolgálhatnak.

E vizsgálat célja a 3 hónapos túlélés értékelése volt a stádiumú NSCLC-s betegek populációjában. Teszteltük a különböző WL-határértékek prognosztikai értékét is.

MÓD

Vizsgálati populáció

WL osztályozás

Mindegyik beteget prospektív módon értékelték a korábbi jelentésekben megállapított normák szerint. 17 A WL-rel kapcsolatos változók definíciói szintén más vizsgálatokban megállapítottakon alapultak 10: teljes WL - a diagnózis időpontjában mért súly és a szokásos súly közötti különbség; WL havonta - teljes WL osztva a WL hónapjainak számával; és WL havonta 6 hónap alatt - a diagnózis időpontja és az azt megelőző 6 hónap súlya közötti teljes különbség. A betegeket szubjektíven értékelték a WL-vel kapcsolatos öntudatuk szempontjából is az NSCLC diagnosztizálásakor a szokásos súlyukhoz viszonyítva. Különböző WL-küszöbértékeket (5%, 10% és 15%) teszteltünk a cachexia osztályozásához és a cachexia különböző mértékeinek korrelálásához a túlélési arányokkal.

Statisztikai analízis

A folyamatos változókat mediánban és interkvartilis tartományban (IQR) fejezzük ki. A túlélés egyváltozós elemzése a Kaplan-Meier-módszeren alapult. 18 A túlélést a Cox-féle arányos veszélyek regressziós modelljével számítottuk többváltozós elemzésben. 19 A Wald-tesztet alkalmaztuk az egyes tényezők szignifikanciájának kiszámításához. A mortalitással összefüggő összes paraméter (p 1. táblázat. A medián életkor 63 év volt (IQR, 52,5-69,0 év). Összesen 104 értékelt beteg közül 63 (60,6%) férfi volt. Az NSCLC leggyakoribb szövettani típusa az adenokarcinoma volt, amelyet a betegek 57-en (54,7%) észleltek, ezt követte a laphámsejtes karcinóma, 36-nál (34,6%) és kevert/undefined, 11-nél (10,6%). A keleti szövetkezeti onkológiai csoport medián teljesítményállapota 2 (IQR, 1-3). A betegek többségénél (60,6%) a diagnózis után kemoterápiát végeztek. A 104 beteg közül 44 (42,3%) részesült sugárterápiában és 10 (9,6%) kizárólag támogató kezelésben részesült. a halálozási arány 20,1% (95% CI: 12,9-29,1), 21 beteg halt meg az első 3 hónapban a rák diagnosztizálása után. A medián WL 6 hónap alatt 6% volt (IQR, 0,0-12.9%).

Asztal 1

Jellemző N = 104
Férfi nem, n (%)63 (60.6)
Életkor (évek), medián (IQR)63 (52,5–69,0)
Testtömeg a diagnózis felállításakor (kg), medián (IQR)63 (53,0–70,7)
Betegtudat a WL-ről, n (%)67 (64,4)
Dohányzási állapot, n (%)
Nemdohányzó18. cikk (17.3)
Volt dohányos51 (49.0)
Jelenlegi dohányos35 (33.7)
Teljes WL, medián (IQR)−6,0% (−12,9% - 0%)
WL havonta, medián (IQR)−1,0% (−2,1% - 0%)
WL 6 hónap alatt, medián (IQR)−6,0% (−12,4% - 0%)
WL 6 hónap alatt ≥ 5%, n (%)59 (56.7)
WL 6 hónap alatt ≥ 10%, n (%)36 (34.6)
WL 6 hónap alatt ≥ 15%, n (%)22. (21.2)
ECOG PS, medián (IQR)2 (1–3)
Daganatsejt típus, n (%)
Adenocarcinoma57. (54.8)
Laphámsejtes karcinóma36 (34.6)
Vegyes vagy meghatározatlan szövettan11. (10.6)
Fő kezelés, n (%)
Kemoterápia63 (60.6)
Csak támogató ellátás10. (9.6)
Sugárkezelés44. (42.3.)

IQR: interkvartilis tartomány; WL: fogyás; és az ECOG-PS: Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményállapota.

3. táblázat

VariableCrude HR (95% CI) pAdjusted HR * (95% CI) p
WL, öntudat2,54 (0,86–7,49)0,0893,59 (1,03–12,48)0,044
WL 6 hónap alatt ≥ 5%2,65 (0,97–7,21)0,0554,51 (1,32-15,39)0,016
WL 6 hónap alatt ≥ 10%4,45 (1,80–10,99)0,0016,34 (2,31–17,40) - 3, 10 - 12, 20 - 22 A WL prognosztikai jelentősége a IV. Stádiumú NSCLC-ben a cachexiával való potenciális kapcsolatnak tulajdonítható. A csontváz izomtömeg progresszív veszteségének multifaktoriális szindrómájaként definiálva, amelyet nem lehet teljesen visszafordítani, a cachexia heterogén klinikai megjelenéssel rendelkezik, amely tumor típusától, helyétől és stádiumától függően változik. 13., 21. A tüdőrák gyakran alultápláltsággal, szarkopéniával és cachexiával jár. A rákra jellemző cachexia osztályozásokat követően van der Meij et al. 23 kimutatta, hogy a diagnózis idején a III. Stádiumú NSCLC betegek kb. 18% -ának vagy 23% -ának volt cachexia, vagy pre-cachexia állapotban volt. Ezen prognosztikai különbségek pontos alapja azonban továbbra sem ismert.

Számos hipotézist javasoltak a cachexia és a rosszabb prognózis közötti összefüggés magyarázatára. Egyes szerzők szerint az elhízással járó túlélési előny a viszonylag nagy energiatárolóknak köszönhető. 21 - 23 Ezzel szemben, ha a raktárak kimerültek, az energiamérleg negatív. 21 - 23 A kemoterápiában részesülő, előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek rossz prognózisával a cachexia és a vázizomtömeg csökkenése jár. 10, 24 Egy másik hipotézis szerint a szarkopéniában szenvedő betegek hajlamosak a fertőzésekre a kórházi ápolás és az idősek otthonában való tartózkodás ideje alatt, ahol az ilyen fertőzések és a kezelés idő előtti befejezése egyaránt hozzájárulhatnak a rövidített túléléshez. 25 Ennek megfelelően az előrehaladott tüdőrákban a jól felismert rossz prognózis elfedi bizonyos heterogenitást, amelyet részben meg lehet magyarázni a WL rétegződésével és más, még meg nem erősített biológiai tényezőkkel.

A cachexia egy multifaktoriális szindróma, komplex patogenezissel. Ezért multimodális beavatkozásokat kell alkalmazni a WL megelőzésére a cachexiás betegek körében. 26 Gyakran ajánlott magas kalóriatartalmú étkezés és pihenés étkezés előtt. Jelenleg kevés a bizonyíték arra, hogy a táplálékkiegészítők hatékonyak lennének. A fizikai aktivitás gyulladáscsökkentő hatású, és hatékonyan csökkenti az izom katabolizmusát, fokozza a fehérjeszintézist és megfordítja a fehérje lebomlását. Farmakológiai kezelés alkalmazható a cachexia megelőzésére is. Kimutatták, hogy a kortikoszteroidok és a progeszteron analógok növelik az étvágyat, ezáltal mérsékelt súlygyarapodást eredményeznek. Az ilyen gyógyszerek azonban nem javítják a túlélést vagy az életminőséget. 29.

Vizsgálatunknak vannak bizonyos korlátai, amelyek közül a legkevesebb a kis minta nagysága. Ezenkívül számos zavaró változó befolyásolhatja az előrehaladott NSCLC-s betegek 3 hónapos túlélésének elemzését. Az egyik ilyen változó a fő elfogadott kezelés, amely a mintánkban. meglehetősen heterogén volt, ezért potenciálisan befolyásolta a prognózist. Úgy gondoljuk azonban, hogy a Cox arányos veszélyek regressziós modellje hatékony stratégia volt ezen zavarók hatásának csökkentésére, és az észlelt asszociációk a többváltozós elemzések után is megtartották jelentőségüket. Nagyobb betegmintákat tartalmazó vizsgálatokra van szükség a megállapítások megerősítése érdekében. A további vizsgálatoknak tartalmazniuk kell a tüdőrák agresszív viselkedésével kapcsolatos biomarkereket is, például keringő tumorsejteket és keringő sejtmentes nukleinsavakat, amelyek szintén befolyásolhatják a túlélési arányokat, és az ilyen biomarkerekkel rendelkező betegek eltérő WL-arányt mutathatnak. 30

Noha fokozott erőfeszítések irányultak a biológiai markerek, mint tüdőrák prognosztikai mutatóinak azonosítására, van néhány fontos klinikai mutató, amelyeket szintén alaposabban meg kell fontolni. Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy az arányos WL fontos prognosztikai tényező a diagnózis utáni 3 hónapos túlélésre IV stádiumú NSCLC-s betegeknél.

Pénzügyi támogatás: Egyik sem.

2 A Santa Rita Kórházban, a Santa Casa de Porto Alegre (Complexo Hospitalar) kórházban végzett vizsgálat, Porto Alegre (RS) Brasil.