Az a karcsú, zsíros egér, amely csalódást okoz az emberekben

Öt évvel ezelőtt a kutatók felfedeztek egy hormont, amely látszólag karcsúvá tette a kövér egereket. 1995-ben nagy harsány hangon jelentették be, hogy létezik emberi forma, reményt keltve, hogy a hormon ugyanazt teheti az emberekért, mint az egerekért.

De a hormon új, klinikai vizsgálata emberen azt találja, hogy egyesek az elhízás kutatói és a betegek nem abban a csodaszerben reménykedtek.

A hormon, a leptin, továbbra is fontos, állítják a kutatók, mert ez megnyitja a kaput a testtömeg pontos farmakológiai manipulációjának korszakába. De az Amgen biotechnológiai vállalat által támogatott tanulmány, amely jelentős összegeket fektetett be egy leptin alapú gyógyszer kifejlesztésébe, azt találta, hogy azok az önkéntesek, akik maguknak injektálták a leptint, legfeljebb mérsékelt súlyt vesztettek.

A legmagasabb és leghatékonyabb hormonadagot szedő emberek többsége azért esett ki a vizsgálatból, mert túl kellemetlennek találta, hogy naponta nagy mennyiségű anyagot adjon be magának.

Amgen óvatosan reagált a megállapításokra, mondván, hogy a hormon új készítményével kezdi meg a kutatást, amely hosszabb ideig maradt a testben, abban a reményben, hogy hatékonyabb lehet. David Kaye szóvivő szerint a ma közzétett tanulmány "azt mutatja, hogy az endogén leptin injekcióinak beadása valóban fogyást eredményezett."

De egyes szakértők szerint a tanulmány kimutatta, hogy a leptin fogyókúrás gyógyszerként kudarcot vallott. "Meg kell néznie, és azt kell mondania, hogy még nem állnak rendelkezésre meggyőző bizonyítékok arra, hogy ez terápiás előny bármi máson kívül, csak a betegek kisebb hányadánál" - mondta Dr. Jeffrey S. Flier, az endokrinológiai osztály vezetője Beth Israel Deaconness Medical Center Bostonban.

Dr. Jules Hirsch, a New York-i Rockefeller Egyetem elhízáskutatója egyetértett ezzel.

- A leptin reménye nem váltotta be magát - mondta Dr. Hirsch. - Nekem nem úgy tűnik, hogy mi a baj az emberekkel, az a leptinhiány.

A The Journal of the American Medical Association ma közzétett tanulmányban 54 normális és 73 elhízott ember vett részt.

A leptin biztonságosságának felmérése érdekében véletlenszerűen kijelölték őket, hogy egy hónapon keresztül naponta injekciózzák maguknak leptint vagy kontrollként sós vizet. Ezután a tanulmány az elhízott alanyokkal folytatódott a leptin súlycsökkenést kiváltó képességének felmérésére. Az elhízott betegeket súlycsökkentő étrend követésére is felkérték.

A Leptin hatása csekély volt, kivéve a legmagasabb tesztelt dózist, amikor nyolc betegből kettő 24 hét alatt kb. 35 fontot fogyott. A többiek sokkal kevesebbet vesztettek, az egyik pedig csaknem 20 kilót.

A legmagasabb dózist nyolcan egy 18 betegből álló csoport maradványai voltak, akiket bevették; a többi egy hónap leptin bevétele után esett ki, és panaszkodott, hogy nem bírják naponta több evőkanálnyi injekciót beadni maguknak olyan anyagot, amely irritálja a bőrüket és fájdalmas beadni.

A leptin iránti kezdeti lelkesedés néhány szembetűnő egérkísérletből származott. A monumentálisan elhízott egerek törzséből kiderült, hogy hiányzik a hormon. Amikor megkapta, az állatok elveszítették étvágyukat, és gyakorlatilag egyik napról a másikra normális súlyra pazaroltak.

Amikor a kutatók felfedezték, hogy az emberek is gyártanak leptint, Amgen, a kaliforniai Thousand Oaks, gyorsan elkezdte tanulmányozni, gyorsan áttérve az állatokkal végzett kutatásról az emberekkel folytatott kutatásra - annak ellenére, hogy néhány korai jelzés szerint a leptin sok személynél nem elősegítheti a fogyást.

"Nagyon sok izgalom volt, és mindenki azt gondolta:" Wow, ez lehet az új csodaszer " - mondta Dr. Andrew S. Greenberg, a tanulmány szerzője és az elhízás anyagcseréjének program igazgatója az Egyesült Államokban. Állami Mezőgazdasági Minisztérium humán táplálkozással foglalkozó kutatóközpontja az idősödésről a bostoni Tufts Egyetemen.

Még akkor is, ha a leptin adagjai nem vezetnek meredek súlycsökkenéshez, az elhízás kutatói szerint úgy tűnik, hogy jelentős szerepet játszik a testzsír szabályozásában.

Az orvosok körülbelül féltucat embert találtak szerte a világon, akik egyáltalán nem képesek leptint előállítani. Az egyik, egy Angliában élő lány 9 évesen 207 fontot nyomott; 6 évesen az orvos zsírleszívást hajtott végre a lábán, mert alig tudott járni - áll a The New England Journal of Medicine friss cikkében. Étkezéskor a lehető leghamarabb mindent elfogyasztott a tányérján, és többet követelt, elrejtve az étkezés közötti ételt.

Dr. Stephen O'Rahilly, az angliai Cambridge-i Addenbrooke Kórház metabolikus orvoslásának professzora elkezdte a lánynak leptin injekciót adni.

- Hihetetlenül drámai volt - mondta Dr. O'Rahilly. '' Ez egy olyan gyermek volt, aki soha életében nem fogyott le. '' Hirtelen elvesztette étvágyának nagy részét, étkezés közben lassan evett, és az étkezések között nem engedte elrejteni az ételt a tiltott falatozás érdekében. Súlya zuhant.

Dr. O'Rahilly most egy másik, leptint nem termelő gyermeket kezel, egy 3 éves kislányt, aki 2000 kalóriát fogyasztana egy ülésen. Ez megváltozott, amikor leptint kapott.

80-90 százalékkal csökkentette az elfogyasztottakat - mondta Dr. O'Rahilly. "A leptin-kezeléstől számított egy héten belül normális gyerek ételt fogyasztott."

De az a kérdés, hogy mit mond a leptin azon maroknyi gyermekre, akiknek hiányzik, az a legtöbb elhízott emberre gyakorolt hatásáról, akik úgy tűnik, hogy bőségesen készítik azt?

Dr. Flier, a Beth Israel Deaconness Medical Center munkatársa szerint azt javasolja, hogy a leptin ne jelezze a fogyást, ahogyan azt eredetileg gondolták, hanem az agy egyik módja annak megismerésére, hogy zsír van a testen. Azok a gyermekek, akik nem gyártanak leptint, nem rendelkeznek ilyen jelekkel; agyuk azt gondolná, hogy nincs zsírja, és arra ösztönzi őket, hogy egyre többet fogyasszanak egy hiábavaló erőfeszítéssel, hogy megkapják a leptin jelét, hogy zsír van jelen.

Dr. Flier úgy vélekedett, hogy a leptinszintnek csökkentenie kell, ha az állatokat vagy az embereket éheztetik. Egereknél, és most az embereknél, ő és mások azt tapasztalták, hogy az éhezéssel a leptinszint valóban csökkent. Ugyanakkor az alanyok meddõvé válnak és pajzsmirigyhormon szintjük süllyed, lassítva az anyagcserét. De Dr. Flier megállapította, hogy ha egereknek leptint adott, míg éheztette őket, akkor az agyuk soha nem tudta, hogy éheznek; az állatok termékenyek maradtak, anyagcseréjük nem lassult.

Ha a leptin szerepe a testzsír fenntartása, akkor a hormon értékes lehet abban, hogy a nagy súlyt fogyott embereknek elkerüljék a visszanyerését - mondta Dr. Flier. Amikor a nagyon kövér emberek elérik a kívánt súlyt, normálisnak tűnnek, de fiziológiásan megegyeznek a halálra éhező emberével: anyagcseréjük alacsony, terméketlen, táplálékra vágyik. A legtöbben visszaszereznek minden leadott fontot. Talán, ha leptint szednének, vékonyak maradnának.

Az első leptin-vizsgálatokban elkövetett csalódásuk ellenére a kutatók biztosak voltak abban, hogy a leptin elvezeti őket a teljes molekuláris útvonalhoz, amelyet a szervezet az evés és a testsúly ellenőrzésére használ, és ennek eredményeként a vállalatok megtalálhatják a hatékony beavatkozáshoz szükséges gyógyszereket.

"Igen, igaz, hogy a leptin, mint az elhízás általános csodaszere, csalódást okozott" - mondta Dr. O'Rahilly. "De ez nem azt jelenti, hogy a leptin nem a 20. század egyik legizgalmasabb felfedezése volt."