Az alkoholmentes zsírmájbetegség és metabolikus szindróma társulása a központi elhízástól és az inzulinrezisztenciától függetlenül

Tárgyak

Absztrakt

Bevezetés

Jelenleg a májbiopszia az arany standard módszer a NAFLD diagnosztizálásához. Fejlett képalkotó eszközöket, például mágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) és számítógépes tomográfiát (CT) is alkalmaztak; azonban nem használhatók közösségi felmérésekben vagy epidemiológiai vizsgálatokban. Az invazív biopsziához, valamint a drága MRS-hez és CT-hez képest az ultrahangvizsgálat (USA) viszonylag olcsó és széles körben elérhető a klinikai körülmények között, bár nem képes kimutatni a hepatociták kevesebb mint 10% -os szteatózisát 20. Azonban az USA-t használó vizsgálatok többsége a NAFLD-t bináris változóként határozta meg (azaz normális vagy kóros), és nem végzett mennyiségi meghatározást vagy osztályozást a májzsírban. Ezért korlátozott adatok állnak rendelkezésre arról, hogy az amerikai fokozatok összefüggenek-e kardiometabolikus kockázatokkal a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A közelmúltban kidolgozott félkvantitatív pontrendszerről kimutatták, hogy tükrözi a máj szövettani változásainak súlyosságát a NAFLD-ben és a steatosis mértékét 21,22. Ezért az ultrahangos pontszám lehetőséget kínálhat a májzsír tanulmányozására és monitorozására közösségi klinikai körülmények között.

A máj triacil-glicerin és a diacil-glicerin (DAG) felhalmozódása steatosisos májban a protein kináz Cε (PKCε) aktiváció mellett rontja a máj inzulinhatását. Ezért a NAFLD szorosan összefügg a máj inzulinrezisztenciájával 19,23,24. A máj inzulinrezisztenciájának súlyosbodása elősegíti a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség kialakulását és előrehaladását 4,25. Nevezetesen, a több májzsír együtt jár a CVD 13,15 magasabb kockázatával. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a noninvazív technikák, például az MRS és a máj US, pontos mérésekkel hasznos eszközök lehetnek a CVD kockázat és a MetS 4 értékeléséhez. .

Ezért ennek a tanulmánynak a célja az NAFLD félkvantitatív amerikai eredményei és a MetS jelenléte közötti összefüggések vizsgálata volt egy új, félkvantitatív ultrahangtechnika alkalmazásával, amelyet ultrahangos zsírmáj indikátornak (US-FLI) 22 neveznek. Továbbá felmértük a NAFLD kapcsolatát az inzulinrezisztenciával és az elhízással a MetS-ben.

Mód

Etikai nyilatkozat

Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és a helyes klinikai gyakorlat elveinek megfelelően végezték el. A vizsgálati protokollt a Tajvani Nemzeti Egyetemi Kórház Intézményi Felülvizsgálati Testülete (IRB NO. 201210012RIC) hagyta jóvá. Valamennyi alany írásbeli tájékozott beleegyezést adott.

Tantárgyfelvétel

Ezt a tanulmányt Hsinchu város közösségében végezték. Az összes résztvevő részletes felméréseket végzett, amelyek szabványosított kérdőíveket is tartalmaztak. A kizárási kritériumok a túlzott alkoholfogyasztás voltak (> 20 g alkohol naponta nőknél és> 30 g férfiaknál) és krónikus májbetegségek (ideértve a krónikus hepatitist, autoimmun, gyógyszer által kiváltott, érrendszeri és örökletes hemochromatosis és Wilson-kórt). A felvétel során a résztvevőket vizsgáztatónk által kitöltött kérdőív alapján értékelték a kizárási kritériumok meglétére. Összesen 614 20 évnél idősebb felnőtt vett részt.

Antropometriai indexek és biokémiai elemzések

Az antropometriai és metabolikus adatokat rutinszerű fizikai vizsgálatokkal gyűjtötték össze. A testtömeg-indexet (BMI) a súly és a magasság négyzetével (kg/m 2) elosztva rögzítettük. A derék kerületét (WC) középső szinten mértük a bordák margói és a csípőcsíkok között. Az éhomi plazma glükózt (FPG), az összes koleszterint (TCH), a nagy sűrűségű lipoproteint (HDL-C), az alacsony sűrűségű lipoproteint (LDL-C) és a triglicerideket (TG) mértük 8 órás éjszakai böjt után. Az inzulinrezisztenciát az inzulinrezisztencia homeosztázis-modelljének értékelési indexével (HOMA-IR) 26 mértük, egy fizikai folyamatokat szimuláló iteratív strukturális modell alapján, amelyet az Oxfordi Diabétesz, Endokrinológiai és Metabolizmus Központ Diabetes Trials Unit fejlesztett ki (http: //www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator).

Ultrahangos értékelés

A metabolikus szindróma meghatározása

A MetS diagnosztikai kritériumai a módosított Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelő Panel III kritériumain (NCEP-ATP III) alapultak, a tajvani populációra. A diagnózis a következő anyagcseretényezők közül legalább háromra volt szükség: 1) a férfiaknál ≥90 cm-es, a nőknél ≥80 cm-es WC; 2) szisztolés vérnyomás ≥130 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás ≥85 Hgmm, vagy gyógyszerek alkalmazása magas vérnyomás ellen; 3) hiperglikémia (FPG ≥ 100 mg/dl) vagy cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazása; 4) hipertrigliceridémia (TG ≥ 150 mg/dl) vagy hiperlipidémia kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazása; és 5) alacsony HDL-C (≤40 mg/dl férfiaknál és ≤50 mg/dl nőknél).

Statisztikai analízis

Eredmények

Összesen 614 résztvevőt vettek fel, köztük 236 (38,4%) férfit és 378 (61,6%) nőt vettek fel, és a résztvevők átlagos életkora 42,6 ± 11,5 év volt. A MetS általános prevalenciája 17,6% volt, az átlagos US-FLI pontszám 2,04 (1. táblázat). A NAFLD-t 330 (53,7%) alanynál észlelték, közülük 177-nek (28,8%) volt enyhe steatosis, 105-nek (17,1%) közepesen súlyos vagy súlyos steatosis volt.

A 2. táblázat bemutatja a különböző US-FLI tertilisek résztvevőinek jellemzőit. Nem volt szignifikáns különbség az életkorban (P = 0,881). A férfiak százalékos aránya az USA-FLI pontszám növekedésével nőtt (P 2. táblázat: Jellemzők a NAFLD súlyossága szerint $) .

A NAFLD súlyossága és a MetS prevalenciája közötti összefüggéseket a többváltozós logisztikus regressziós elemzésekből a 3. táblázat mutatja be. Az 1. modellben egy magasabb NAFLD szint korrelált a MetS magasabb kockázatával az életkor, nem, iskolai végzettség, alkoholfogyasztás, dohányzás, bétel diórágás, kávéfogyasztás, alvási órák, heti testmozgás és a menopauza állapota. A NAFLD súlyosságának második és harmadik szintjén a MetS OR-jai 6,76 (95% CI: 3,18–14,37) és 35,5 (95% CI: 15,87–79,4) voltak, szemben a NAFLD-vel nem rendelkezőkkel. A 2. modellben a BMI további kiigazítását követően az enyhe, illetve a közepesen súlyos és súlyos NAFLD csoportokban a MetS OR-jai 3,68 (95% CI: 1,67–8,11) és 9,84 (95% CI: 4,04–23,97) voltak, ill., összehasonlítva a NAFLD-vel nem rendelkezőkkel. A 3. modellben a HOMA-IR további kiigazítását követően az enyhe és mérsékelt-súlyos NAFLD csoportokban a MetS-re vonatkozó OR-ok 3,64 (95% CI: 1,5–8,83) és 9,4 (95% CI: 3,54–24,98) illetve a NAFLD nélküliekhez képest. Amikor az US-FLI pontszámot a NAFLD súlyosságával helyettesítettük a 3. modellben, az OR b US-FLI értéke 1,39 (95% CI: 1,2–1,62, P 3. táblázat Az esélyarány (OR) az alkoholmentes zsírmáj súlyosságára vonatkozóan metabolikus szindróma szintje * .

A 4. táblázat bemutatja az US-FLI pontszám és a HOMA-IR AUC értékeit az egyének MetS-sel történő azonosításában. A HOMA-IR és az US-FLI AUC-jai 0,79 (95% CI: 0,75–0,84), illetve 0,8 (0,76–0,85) voltak. Nem volt szignifikáns különbség a HOMA-IR és az US-FLI pontszámok között a MetS azonosítása szempontjából (P = 0,7422). Azonban az US-FLI és a HOMA-IR kombinációja szignifikánsan javította a MetS megkülönböztetésének képességét (P = 0,0131), önmagában a HOMA-IR-hez képest.

Az 5. táblázat bemutatja az US-FLI pontszám diagnosztikai teljesítményét a MetS differenciálásában. A MetS diagnosztizálásának érzékenysége a növekvő US-FLI pontszám mellett csökkent, míg a specifitás a csökkenő US-FLI ponttal nőtt. Youden indexe szerint a MetS megkülönböztetésére az USA-FLI pontszám legjobb cut-off értéke 3 volt, amely 0,77 (95% CI: 0,69–0,85) és 0,73 (95% CI: 0,69–0) érzékenységet és specifitást eredményezett. 0,77), ill. Az US-FLI egyváltozós ROC görbéje a MetS diagnózisában az S1 kiegészítő ábrán található.

Az 1. ábra a WC, az éhomi éhgyomri, a HOMA-IR, a trigliceridek, a HDL-C és az átlagos vérnyomás legkisebb négyzetes középértékét mutatja a NAFLD súlyossága szerint. A 3. modell zavaró tényezőinek kiigazítása után az összes metabolikus faktor lineáris összefüggést mutatott a NAFLD súlyosságával (P = 0,0001 WC esetén, P = 0,0068 éhomi glükóz esetén, P = 0,0167 HOMA-IR esetében és P 1. ábra

Vita

Legjobb tudomásunk szerint ez az első vizsgálat, amely összefüggést mutat be a NAFLD növekvő súlyossága között, amelyet az USA-FLI pontszám alapján értékeltek, és a MetS nagyobb kockázatával (OR per US-FLI pontszám: 1,4, 95% CI: 1,2 –1,6) a BMI és az inzulinrezisztencia kiigazítása után. Eredményeinkkel összhangban egy korábbi tanulmány bebizonyította, hogy a nem észterezett zsírsavkoncentrációk összefüggenek a NAFLD súlyosságával, függetlenül az inzulinrezisztenciától 27. Ezenkívül szignifikáns összefüggéseket is megfigyeltünk a NAFLD súlyossága között, amelyet az US-FLI pontszám alapján értékeltek, és az anyagcsere tényezők között. Ezek az eredmények megerősítettek egy korábbi tanulmányt, amely azt mutatta, hogy a szemi kvantitatív máj US képes volt kimutatni a metabolikus rendellenességeket 22 .

A jelenlegi vizsgálatban nagyon magas volt a NAFLD előfordulása; A betegek 53,7% -ának volt májsteatózisa, szemben a nyugati országokban a felnőttek 20–30% -ával 14. Különböző fajok és etnikumok eltérő májzsír-felosztással rendelkeznek, és ez fontos szerepet játszhat 34. Korábbi tanulmányok a NAFLD prevalenciájának változó tartományát mutatták be. Egy Tajvan középső részén végzett közösségi vizsgálat szerint a NAFLD előfordulása 11,5% 35 volt, egy másik dél-tajvani tanulmány pedig jóval magasabb, 57,8% -os előfordulást jelentett 36. Ez a különbség részben a májban alkalmazott különböző máj-módszereknek és az US-FLI nagyobb érzékenységének tudható be.

A máj a glükóz és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) termelődésének helyszíne, amelyek a trigliceridek többségét tartalmazzák. Ez a részvétel azt jelenti, hogy a MetS és a NAFLD ugyanazokkal a kockázati profilokkal rendelkezik 61. A NAFLD azonban függetlenül fejlődhet a máj inzulinhatásától. Az inzulinrezisztens alanyok májzsír-növekedése az étkezési zsír és az adipocita lipolízise miatt következik be, anélkül, hogy inzulin-vezérelt de novo máj lipogenezise 23,62. A májzsír a máj inzulinrezisztencia legfontosabb előrejelzője 23. Vizsgálatunk kimutatta, hogy a NAFLD súlyossága a MetS-hez kapcsolódott, függetlenül a HOMA-IR-től és az elhízástól; ezenkívül részben támogatja a máj inzulinrezisztenciájának döntő szerepét a CVD kockázatának meghatározásában. A NAFLD DAG-PKCε hipotézisét igazolták embereknél 23,25,63. Ez az elmélet hangsúlyozza a májzsír fontos szerepét és a lipidcseppek diszregulációját, amelyeket a MetS és a NAFLD osztoznak. A közelmúltban néhány tanulmány a metilaminok szerepét is kiemelte, amelyek a bél mikrobiota által termelt metabolitok osztálya. A MetS-hez és a NAFLD-hez hozzájáruló mikrobiota pontos mechanizmusai azonban további kutatásokat igényelnek 64 .

Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Először is, a keresztmetszet kialakítása miatt nem tudtunk időbeli összefüggést létrehozni a NAFLD és a MetS előfordulása között. Másodszor, nem rendelkezünk adatokkal a cukorfogyasztásról, amely mind a MetS-hez, mind a NAFLD-hez jelentősen társul. Harmadszor, a vizsgálat résztvevőit nem rendszeresen vették mintába a közösségből. A résztvevők azonban nem voltak szignifikánsan elhízottak vagy vékonyak, és a kiválasztási torzítás kicsi lehetett.

Összegzésként elmondható, hogy ez az első tanulmány annak bemutatására, hogy egy fél-kvantitatív máj-USA pontrendszer, azaz az US-FLI tükrözheti a NAFLD súlyosságának a MetS-re gyakorolt hatását. Ezenkívül a tanulmány eredményei megerősítették, hogy a NAFLD az anyagcsere-egészség barométere 65. Az inzulinrezisztenciát és az elhízást összekapcsoltuk a szemi-kvantitatív máj USA-pontszám és a MetS közötti összefüggéssel is. Ezek a megállapítások alátámasztják azt az elképzelést, hogy a májzsír metabolikus rendellenességeket indukálhat, függetlenül az elhízástól és az inzulinrezisztenciától 4,11,12. Ennél is fontosabb, hogy a jelen tanulmány eredményei arra is utalnak, hogy az US-FLI egy egyszerű, olcsó és pontos detektor az ázsiai egyének MetS kockázatának. Mivel a NAFLD a jövőben egyre fontosabb közegészségügyi kérdés lesz, a NAFLD és az anyagcserezavarok további nagyszabású vizsgálata indokolt.

további információ

Hogyan lehet idézni ezt a cikket: Yang, K. C. et al. Az alkoholmentes zsírmájbetegség és metabolikus szindróma társulása a központi elhízástól és az inzulinrezisztenciától függetlenül. Sci. ismétlés. 6., 27034; doi: 10.1038/srep27034 (2016).