Az angiotenzin II blokkolása és az alacsony fehérjetartalmú étrend kísérleti jelleggel additív terápiás hatást vált ki

Az angiotenzin II blokkolása és az alacsony fehérjetartalmú étrend additív terápiás hatást eredményez a kísérleti glomerulonephritisben.

alacsony

Háttér

A transzformáló növekedési faktor-β (TGF-β) túlzott expresszió kulcsfontosságú szerepet játszik az extracelluláris mátrix felhalmozódásában akut és krónikus vesebetegségekben. A legújabb tanulmányok szerint a patológiás TGF-β túlzott expresszió csökkenésének mértéke terápiás indexként használható a farmakológiai angiotenzin II (Ang II) blokád antifibrotikus potenciáljának értékelésére vesebetegségben. Ezt a célt alkalmazva azt tapasztaltuk, hogy az angiotenzin I-konvertáló enzim gátlóval, az enalaprillal vagy az Ang II 1-es típusú receptor antagonistával, a lozartánnal végzett kezelés hatékonyabban csökkentette a TGF-β túlzott expresszióját a vérnyomás szabályozásához szükségesnél egyértelműen magasabb dózisokkal. Az Ang II blokád mindkét formája azonban csak részben volt hatékony a TGF-β expresszió normalizálásában. Ez a tanulmány azt vizsgálta, hogy nagyobb antifibrotikus, TGF-β-csökkentő előny érhető-e el, ha az Ang II blokádot diétás fehérje korlátozással kombinálják.

Mód

A mesangioproliferatív glomerulonephritist hím Sprague-Dawley patkányokban indukálták normál fehérjetartalmú étrenden. Alacsony fehérjetartalmú étrenddel és/vagy az enalapril vagy lozartán maximálisan hatékony dózisával történő kezelést egy nappal a betegség indukcióját követően kezdték meg. Az ötödik napon 24 órás vizeletfehérje-kiválasztást mértünk. A hatodik napon kortikális veseszövetet vettünk periodikus sav-Schiff festésre. Az izolált glomerulusokat használtuk az mRNS kivonásához, vagy tenyészetbe helyeztük a TGF-β1, a mátrixfehérje fibronektin és az 1-es típusú proteáz inhibitor plazmin aktivátor inhibitor (PAI-1) termelésének meghatározásához enzimmel kapcsolt immunszorbens vizsgálattal.

Eredmények

A normál fehérjetartalmú étrendet nem kezelő nefrit állatokkal összehasonlítva az enalapril, a losartan vagy az alacsony fehérjetartalmú étrend egyszeri kezelése jelentősen csökkentette a glomeruláris TGF-β termelést, bár hasonló mértékben, körülbelül 45% -kal. Mérsékelt, de szignifikáns, a patológiás TGF-β expresszió további csökkenése, összesen 65% enalaprilnál és 60% losartannál, csökkent, ha ezeket a gyógyszereket alacsony fehérjetartalmú táplálékkal kombinálták. A TGF-β túltermelés ezen csökkenése párhuzamosan csökkent a proteinuria, a glomeruláris mátrix felhalmozódása, valamint a fibronektin és a PAI-1 túltermelése között.

Következtetések

Az Ang II blokád és az alacsony fehérjetartalmú étrend additív hatással van a betegség csökkentésére, ami arra utal, hogy krónikus veseelégtelenségben szenvedő embereknél a betegség progressziója hatékonyabban lelassulhat, ha az Ang II blokádot és az alacsony fehérjetartalmú étrendet kombinálják. Mivel a maximális farmakológiai Ang II gátlást alkalmazták, valószínű, hogy az étkezési fehérje korlátozás az enalapril vagy a lozartán mechanizmusaitól eltérő mechanizmusokkal tovább csökkenti a patológiás TGF-β túlzott expressziót.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk