A nagyon alacsony fehérjetartalmú étrend akut hatásai az FGF23 szintekre: Véletlenszerű vizsgálat

Ebben a cikkben van egy javítás. Lásd:

Összegzés

Háttér és célkitűzések A 23 fibroblaszt növekedési faktor magas szintje összefügg a mortalitással, a CKD progressziójával és a meszesedéssel CKD betegeknél. A kísérleti tanulmány célja annak felmérése, hogy egy nagyon alacsony fehérjetartalmú étrend (0,3 g/kg naponta) és ennek következtében alacsony foszforbevitel csökkentené-e a 23 fibroblaszt növekedési faktort az alacsony fehérjetartalmú étrendhez képest (0,6 g/kg) naponta) CKD-s betegeknél, akik még nem kapnak dialízist.

alacsony

Tervezés, beállítás, résztvevők és mérések Prospektív, randomizált, kontrollált crossover vizsgálatot végeztek, amelyben 32 beteget randomizáltak két csoportba. Az A csoport (16 beteg) nagyon alacsony fehérjetartalmú étrendet (napi 0,3 g/testtömeg-kg) kapott az első héten ketoanalógokkal és a második héten alacsony fehérjetartalmú étrenddel kiegészítve, a B csoport (16 beteg) pedig alacsony fehérjetartalmú étrend az első héten és nagyon alacsony fehérjetartalmú étrend a második héten. A fibroblaszt 23-as növekedési faktor, a szérum és a vizelet foszfát szintjét megmértük a kiinduláskor és az egyes vizsgálati időszakok végén.

Eredmények Csak egy hét nagyon alacsony fehérjetartalmú étrend után csökkent a fibroblaszt növekedési faktor 23 szintje (33,5%), a szérum foszfát (12%) és a vizelet foszfátja (34%) a nagyon alacsony fehérjetartalmú étrend mellett. alacsony fehérjetartalmú étrendet figyeltek meg. A szérum és a vizelet foszfátszintje, valamint a fehérjebevitel meghatározó tényezők voltak a 23. fibroblaszt növekedési faktorban (95% konfidencia intervallum = 1,04–1,19, 1,12–1,37, illetve 1,51–2,23).

Következtetések A ketoanalógokkal kiegészített nagyon alacsony fehérjetartalmú étrend csökkentette a 23 fibroblaszt növekedési faktor szintjét a CKD-s betegeknél, akik még nem dializáltak.

Bevezetés

Anyagok és metódusok

Minden betegnek legalább 30 Kcal/kg energiát írtak fel naponta. A VLpD diétát ketoanalógok és esszenciális aminosavak (Alfa Kappa; Shire Italia, Firenze, Olaszország) keverékével egészítették ki, amelyet egy testtömeg-kilogrammonként egy tabletta adagjában adtak be, hogy az alacsonyabb fehérjebevitel mellett is fenntartsák a semleges nitrogén-egyensúlyt. a nitrogénfelhasználás hatékonyságának növelése és a jó táplálkozási állapot fenntartása. Minden tabletta kalcium-keto-izoleucint (67 mg), kalcium-keto-leucint (101 mg), kalcium-keto-alanint (68 mg), kalcium-keto-valint (86 mg), kalcium-hidroxil-metionint (59 mg), l - lizin-monoacetát (105 mg), l-treonin (53 mg), l-hisztidin (38 mg) és l-tirozin (30 mg). Az aminosavak orális kiegészítőkön keresztül történő bevitele további nitrogénforrásként átlagosan napi 0,35 g/kg fehérje vényt (táplálékból és étrend-kiegészítőkből) eredményezett a VLpD csoportban. A koleszterin tartalma a VLpD és az LpD étrendben 60-80, illetve 90-130 mg/nap volt. A napi sómennyiség csaknem 2 g-mal volt magasabb LpD-ben, mint a VLpD-ben (azaz a 2300 Kcal-t tartalmazó étrendben, amelyet a leggyakrabban írtak fel, a teljes nátriumtartalom 1260 mg/nap volt [53 mEq = 3,1 g NaCl] és 540 mg/nap [22 mEq = 1,3 g NaCl], ill. LpD és VLpD étrendben) (14,15).

Az első látogatáskor az összes beteget javasolták a hozzáadott só minimalizálására a napi nátrium- és foszforbevitel megőrzése érdekében (16,17). További különbségként a két étrend különböző százalékban tartalmazott növényi fehérjéket, ami 48% volt LpD-ben és 66% VLPD-ben (14,15).

A betegek otthon készítették el ételeiket, és utasítást kaptak arra, hogy a vizsgálat során ne változtassák meg az étel bevitelét.

Az 1. táblázat mutatja az LpD és a VLpD összetételét. A foszforbevitel tekintetében az LpD 600 - 700 mg/nap, a VLpD pedig 350 - 420 mg/nap (alacsonyabb, mint 42% az LpD-vel szemben) tartalmazta az Olasz Élelmiszer- és Takarmányozási Kutatóintézet (Istituto Nazionale) élelmiszer-összetételére vonatkozó táblázatok szerint di Ricerca for gli Alimenti e la Nutrizione in Italia; http://www.inran.it/646/tabelle_di_composizione_degli_alimenti.html). A kalciumtartalom 1189 - 1324 és 1078 - 1349 mg/nap volt LpD-ben és VLpD-ben (P = 0,86) (1. táblázat).

Az étrend összetétele (az adatokat átlag ± SD-ben fejezzük ki, hacsak másként nem jelezzük)

A vizsgálóknak azt az utasítást kapták, hogy a vizsgálati időszak megkezdése előtt a terápiát változatlanul tartsák, beleértve az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorokat, a szartánokat, a sztatinokat és a halolajat. A foszfor-, kalcium- és PTH-szinteket a vesebetegség kimenetelére vonatkozó minőségi kezdeményezés irányelveinek megfelelően kezelték; foszfátkötőket a vizsgálati időszak alatt nem adtak be. Figyelemre méltó, hogy a betegek 20% -a paricalcitolt vett fel.

Az FGF23-koncentrációkat minden betegnél intakt emberi FGF23 ELISA-val (Kainos Laboratories, Tokió, Japán) mértük, amely két hasított hely két oldalán epitópokkal szemben két monoklonális antitestet használt és felismerte az intakt molekulát. A Kainos Intact FGF23 vizsgálatot standardizáltuk az FGF23 mérésére pikogramm/milliliterenként; alsó detektálási határa 3 pg/ml, és a vizsgálaton belüli és a vizsgálatokon belüli variációs együtthatók kevesebb, mint 5%. Az FGF23 vizsgálatokat tárolt plazma vagy szérum alkalmazásával végeztük a készlet meghatározott irányának megfelelően (18–20). Valamennyi mintát egyetlen olvadás után két példányban mértük, a későbbi elemzés során használt átlagértékkel. A vért reggel vették, és a betegek böjtöltek.

A laboratóriumi kémiai vizsgálatokat randomizálással és az egyes vizsgálati időszakok végén terveztük meg. A vizsgálatok között karbamid, kreatinin, nátrium, kálium, foszfát, kalcium, intakt PTH, hemoglobin, albumin, C-reaktív fehérje, hidrogén-karbonát és FGF23 voltak. A karbamid-nitrogén, foszfát, nátrium és kreatinin mintáit 24 órás vizeletgyűjtésekből nyertük. A foszfát tubuláris újrafelszívódását, a P frakcionális kiválasztását és a szérum-foszfátot használtuk a vesefoszfát-kezelés mértékeként (21). Kiértékeltük a nátrium frakcionált kiválasztását és az n-fehérje katabolikus sebességét is.

Statisztikai elemzések

A statisztikai elemzéseket az SPSS statisztikai csomag 18.0 verziójával hajtottuk végre. Az adatokat átlag ± SD-ként írták le. Az összehasonlításokat Student t teszt, Mann – Whitney U teszt és adott esetben egyirányú ANOVA alkalmazásával végeztük. Az ismételt mérések regresszióanalízisét és a többváltozós elemzést bináris logisztikus regresszió alkalmazásával hajtottuk végre, hogy meghatározzuk az FGF23 növekedésének független előrejelzőit. A P érték A táblázat megtekintése:

  • Soron belüli megtekintése
  • Felugró ablak megtekintése

A betegek kiindulási jellemzői (az adatokat átlag ± SD-ben fejezzük ki, hacsak másként nem jelezzük)

A 3. táblázat a klinikai és laboratóriumi adatokat mutatja az egyes vizsgálati időszakok végén (a VLpD étrendet elfogyasztó betegeket összehasonlították önmagukkal az LpD lenyelésével). Már 1 hét elteltével a VLpD csökkentette a következő paramétereket: diasztolés BP (P = 0,002), szérum karbamid (P = 0,004), vizelet karbamid (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

  • Soron belüli megtekintése
  • Felugró ablak megtekintése

Hematológiai különbségek az LpD és a VLpD lépésekben (az adatok átlag ± SD értékek, ha másként nem jelezzük)

Az FGF23 és a vizelet P szintje korreláció (y = 8,52x + 484, r = 0,35, P Tekintse meg ezt a táblázatot:

  • Soron belüli megtekintése
  • Felugró ablak megtekintése

Többváltozós elemzési modell, amely szignifikáns prediktorokat mutat a magasabb FGF23-ról CKD-s betegeknél (korrigálva a kreatinin-clearance és a foszfor bevitelével)

Vita

Jelen tanulmányban azt tapasztaltuk, hogy a fehérje- és foszfátbevitel csökkentése VLpD-vel kiegészítve, ketoanalógokkal és esszenciális aminosavakkal, foszfátkötők használata nélkül, csökkentette az FGF23-ot a még nem dializált CKD-s betegeknél. Kimutatták, hogy az FGF23 növekedése a CKD korai szakaszában alakul ki (22). Ix és mtsai. (23) kimutatták, hogy a GFR vagy az albuminuria enyhe csökkenése függetlenül társult a magasabb FGF23-hoz 792 stabil CV betegségben és normális vesefunkcióval rendelkező, közepesen súlyos CKD-s betegeknél. Gutierrez és munkatársai munkája. (24) kimutatta, hogy az FGF23 szint 80 CKD-ben szenvedő betegnél emelkedett a szérum ásványi rendellenességek kialakulása előtt, és egymástól függetlenül összefüggésben volt a szérum foszfát- és kalcitriolhiánnyal. Isakova és munkatársai munkája. (25) 3879 CKD-s beteget vizsgált (2–4. Stádium) a krónikus veseelégtelenségi kohort vizsgálatból. Kimutatták, hogy az FGF23 szintek szignifikánsan növekedtek a GFR csökkenésével, és hogy a magas FGF23 szintek gyakoribbak voltak, mint az sHPT és a hiperfoszfatémia a GFR minden rétegében (25).

Ezenkívül a vegetáriánus étrend lehetővé teszi az étrendi foszfát kisebb felszívódását a zöldségekben lévő foszfátnak a húshoz viszonyítva csökkent biológiai hozzáférhetősége és a csökkent bélfelszívódás miatt, amit Moe és munkatársai nemrégiben mutattak be. (42) egy mérsékelt CKD-ben szenvedő kilenc beteg keresztezett vizsgálatában.

Már 1984-ben és adatainkkal összhangban Portale (41) munkája nyolc 6–17 éves, közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő gyermeknél (GFR = 45 ± 4 ml/perc) mutatta ki, hogy az étrendi foszforbevitel csökkentette a 0,2 mg/dl és vizeletfoszfát 12 mg/kg/nap; 1,25OH2D-értéket 16 pg/ml-rel növelte (41). Eredményeink egyetértenek Gutierrez et al. (43), amely az Egészségügyi szakemberek utólagos vizsgálatának 1261 résztvevőjét értékelte. Kimutatták, hogy nagyrészt konzervált vesefunkciójú alanyokban a magasabb foszforbevitel magasabb FGF23 értékekkel járt (43).

Számos közelmúltbeli bizonyíték megerősítette ezt a megfigyelést, megerősítve az aktualizált kompromisszumos hipotézist (44), amely bevezeti az FGF23 növekedését az enyhe és súlyos CKD-s alanyokban, mint a hiperparatireózis meghatározó tényezőjét.

Jelen tanulmány azt mutatja, hogy a nagyon alacsony fehérjebevitel az étrendi P, P szint és a P vese szűrés jelentős csökkenéséhez vezet; a VLpD ezen foszforra gyakorolt ​​hatása meghatározza az FGF23 szint csökkenését foszfátkötők használata nélkül. Adataink nem értenek egyet Oliveira et al. (31), mert megmutatjuk, hogy a VLpD csökkenti a szérum és a vizelet foszfátját. Az is nyilvánvaló, hogy a P-bevitel étrendi ellenőrzése minden bizonnyal a hiperfoszfatémia terápiás szabályozásának első fázisa CKD-ben és a leginkább fiziológiás eszköz, és erősebb hatással van az étrendi foszfát-bevitel csökkentésére a foszfátkötőkhöz képest.

Ha az FGF23 közvetlenül összefügg a CV-vel és a koszorúér-eseményekkel (29,45–47), az érrendszeri elváltozásokkal (48), a bal kamrai hipertrófiával (28,30) és a mortalitással (9,49,50), akkor nyilvánvalónak tűnik, hogy a VLpD hasznos lehet az FGF23 szintjét csökkentő CV események megelőzésében.

Vizsgálatunknak vannak bizonyos korlátai. A minta nagysága kicsi volt, de a vizsgálat erejének növelésére crossover kialakítást használtunk. A vizsgálati betegeket csak egy központba írták be, ahol széles körben használják a VLpD-t és az LpD-t. Végül a vizsgálat időtartama rövid volt, és nem értékeltük a két diéta és az FGF23 csökkenésének a kemény kimenetelre gyakorolt ​​hatását.

Összefoglalva, ez a tanulmány megerősíti, hogy a VLpD egyetlen célja az orális foszforbevitel csökkentése, következésképpen képes foszfátkötők használata nélkül csökkenteni az FGF23 szintet jobban, mint egy LpD. További vizsgálatokra van szükség az adataink megerősítéséhez. Az FGF23 azonosítása az ásványi és csontbetegségek korai biomarkereként megváltoztathatja a korai CKD és a normál foszfortartalmú betegek foszfor-metabolizmusának terápiáját, akiket jelenleg nem kezelnek a jelenlegi irányelvek szerint (51).