Az anyai eliminációs étrend és az emberi tej IgA szerepe a tehéntej-allergia kialakulásában a csecsemőknél

Kirsi M. Järvinen

1 Allergia- és Immunológiai Osztály és Immunológiai és Mikrobiális Betegségek Központja, Albany Medical College, Albany, NY, USA

2 Gyermekallergiás és Immunológiai Osztály és Jaffe Élelmiszer-allergiás Intézet, az Icahn Orvostudományi Egyetem, a Sínai-hegyen, New York, NY, USA

Jennifer E. Westfall

1 Allergia- és Immunológiai Osztály és Immunológiai és Mikrobiális Betegségek Központja, Albany Medical College, Albany, NY, USA

Max S. Seppo

2 Gyermekgyógyászati allergia és immunológia osztálya és Jaffe Élelmiszer-allergiás Intézet, az Icahn Orvostudományi Egyetem, a Sínai-hegyen, New York, NY, USA

Aisha K. James

2 Gyermekallergiás és Immunológiai Osztály és Jaffe Élelmiszer-allergiás Intézet, az Icahn Orvostudományi Egyetem, a Sínai-hegyen, New York, NY, USA

Angela J. Tsuang

2 Gyermekgyógyászati allergia és immunológia osztálya és Jaffe Élelmiszer-allergiás Intézet, az Icahn Orvostudományi Egyetem, a Sínai-hegyen, New York, NY, USA

Paul J. Feustel

3 Neurofarmakológiai és Idegtudományi Központ, Albany Medical College, Albany, NY, USA

Hugh A. Sampson

2 Gyermekallergiás és Immunológiai Osztály és Jaffe Élelmiszer-allergiás Intézet, az Icahn Orvostudományi Egyetem, a Sínai-hegyen, New York, NY, USA

Cecilia Berin

2 Gyermekgyógyászati allergia és immunológia osztálya és Jaffe Élelmiszer-allergiás Intézet, az Icahn Orvostudományi Egyetem, a Sínai-hegyen, New York, NY, USA

Absztrakt

Háttér

Az anyai elkerülő étrendnek az ételallergiák megelőzésében betöltött szerepéről jelenleg vita folyik. Kevéssé ismert az ilyen étrendeknek az emberi tej (HM) összetételére gyakorolt hatása vagy a csecsemő humorális válaszainak kiváltása.

Célkitűzés

A szoptatás során az anyai tehéntej (CM) elkerülésének összefüggése a HM specifikus IgA szintjével és a csecsemők tehéntej allergia (CMA) kialakulásával.

Mód

HM és csecsemő szérum mintákat alkalmaztunk egy 145 dinális leendő születési kohortból. Az anyai szérum- és HM-mintákat ELISA-val vizsgáltuk a kazein és a béta-laktoglobulin (BLG) -specifikus IgA és IgG szempontjából; 21 anya profilaktikusan indított szigorú anyai CM elkerülési étrendet a testvér étkezési allergiája miatt, 16 pedig atópiás ekcéma vagy regurgitáció/hányás miatt, amelyet csecsemőiknél az élet első 3 hónapjában észleltek. A csecsemők szérumát vizsgálták kazein és BLG-specifikus IgG, IgA és IgE szempontjából; A CMA-t egy szájon át alkalmazott étkeztetés igazolta. A HM BLG felvételre gyakorolt hatását transzcitózisvizsgálatokban értékelték, Caco-2 bélhámsejtvonal felhasználásával.

Eredmények

A CM-t elkerülõ anyáknak alacsonyabb volt a kazein- és BLG-specifikus IgA-értéke a HM-ben, mint a CM-korlátozás nélküli anyáknál (p = 0,019 és p = 0,047). Csecsemőiknél alacsonyabb volt a szérum kazein- és BLG-specifikus IgG1 (p = 0,025 és p Kulcsszavak: Szoptatás, anyatej, emberi tej, tehéntej, kerülés, korlátozó étrend, csecsemők, tehéntej-allergia, IgA, szekréciós IgA, hám

BEVEZETÉS

A tehéntej allergia (CMA) tipikusan az atópiás tünetek és az „allergiás menet” első jelensége, mert a tehéntejfehérjék általában az első idegen fehérjék, amelyeket nagy mennyiségben fogyaszt egy csecsemő. A CMA az orális tolerancia kialakulásának vagy lebomlásának hibájából ered, azaz a bevitt ártalmatlan antigénre kifejtett immunológiai hiporszponzivitás. A nyálkahártya szövet homeosztázisa a nyálkahártya által kiváltott immun tolerancia perinatális megalapozódásának eredménye, [1] és az emberi tej immunmodulációs tényezői vélhetően befolyásolják a csecsemők nyálkahártya immunrendszerének fejlődését és érését. [2] Az epitheliális gát megerősítésével a szekréciós IgA (SIgA) gátolja a mikroorganizmusok és antigének nem megfelelő aktiválódását a bél és a légzőszervek lumenében. Bár a korai fejlődés során a B-sejtek jelen vannak a bélszövetben, a dimer IgA-t termelő plazmasejtek csak a születés után keletkeznek, hogy SIgA-t juttassanak a lumenbe. Az anyai SIgA-t az anyatej biztosítja a korai posztnatális időszakban. [1]

Az anyatej gazdag SIgA-forrás, kevesebb mennyiségű IgG-t és IgM-t tartalmaz. [3] Az emberi tejben lévő IgA-t az emlőmirigy rezidens B-sejtjei szintetizálják, amelyek az anya béléből vándoroltak („enteromammary link”) [4], és ezáltal az anyatej antitest-specifitása tükrözi az anyai bélben tapasztalt antigén stimulációt. 5,6] Bár tanulmányok szerint nincs összefüggés összefüggés az anyatej teljes és élelmiszer-specifikus IgA-szintje és az idősebb gyermekek allergiás betegségének kialakulása között, [7–9] mi és mások kimutattuk, hogy a teljes és CM-specifikus alacsonyabb szintek Az IgA megtalálható a CMA-t fejlődő utódok anyák kolosztrumában és anyatejében. [10,11] Az alacsony anyatej IgA etiológiája ismeretlen, de nem kapcsolódik az anyai atópiához. [7,10]

Jelen tanulmányban arra kerestük a választ, hogy az anyatej-specifikus IgA szabályozása összefüggésben lehet-e a CM anyai eliminációjával. Ez a csecsemők és anyáik születési kohorszából származó humán tejminták felhasználásával történt CM eliminációs étrenden. Továbbá értékeltük az anya CM elkerülésének hatását a szoptatás alatt az utódok CM-specifikus IgG, IgA és IgE antitestek és klinikai ételallergia kialakulásának kockázatára párosított csecsemőszérumminták és ugyanazon emberi születési kohorsz klinikai adatainak felhasználásával. Végül megvizsgáltuk az anyatej antitestek szerepét az élelmiszer-antigénfelvételben, felhasználva az emberi bélhámsejtvonalat.

ANYAG ÉS MÓDSZEREK

Tárgyak

Használtunk tárolt emberi tejet, valamint párosított anyai és csecsemő szérum mintákat egy leendő születési kohorszból, amelynek célja az emberi tej immunológiai tényezői és a szoptatott csecsemők élelmiszerallergiájának kialakulása közötti összefüggés felmérése. Ennek a kohorsznak egy alpopulációján a HM-ben lévő teljes és CM-specifikus IgA eredményeit korábban publikáltuk. [10] Röviden, a vizsgálatba önként jelentkező anyákat születésükkor toborozták, az előzőekben leírtak szerint. [10] Az anyákat és a csecsemőket 0–2. Héten, 1., 3., 6., 12. és 18. hónapban prospektív módon követték nyomon, hogy felmérjék az ételallergiára utaló jeleket vagy tüneteket. Az atópiához két különböző kockázatú csecsemőt toboroztak: a megnövekedett ételallergia-kockázattal rendelkező csecsemőket akár az ételallergiában szenvedő idősebb testvér jelenléteként definiálták, akár a nem atópiás első fokú rokonok által meghatározott alacsony kockázatúakat. Minden csecsemő teljes időtartamban született, és nem volt más krónikus betegsége. Koruknak megfelelő étrendjük volt. Összesen 145 anya-csecsemő pár került az elemzésekbe. Közülük összesen 286 látogatásból származó anyatej- és/vagy szérummintákat alkalmaztunk, átlagosan 2 (tartomány 1-4) látogatásonként anya-csecsemő páronként.

Az anyai és csecsemő étrendet a vizsgálatot végző orvos és a dietetikus látogatásai, valamint az étrendi nyilvántartás alapján értékelték. Összesen 37 anya kezdett szigorú anyai CM elkerülési étrendet a szülés utáni első 3 hónapban: közülük 16 profilaktikusan születéskor, további 5 pedig az első hónapon belül a testvér étkezési allergiája miatt; és további 16 anya korlátozta a tejet enyhe atópiás ekcéma vagy gyomor-bélrendszeri tünetek, például hasmenés vagy visszatérő hányás/regurgitáció miatt, amelyet csecsemőjüknél 1–2,5 hónapos szoptatás alatt észleltek. További 49 anya 3 és 7 hónapos szoptatás között kezdett CM eliminációs étrendet a csecsemőiknél észlelt, fent említett tünetek miatt. Összességében az anyatejminták 23 olyan anyának álltak rendelkezésre, akik CM eliminációs étrendet kezdtek, és 56 olyan anyának, akik korlátozás nélkül folytatták a CM étrendjüket.

Asztal 1

A vizsgálati csecsemők klinikai jellemzői, akiknek anyja tehéntej-eliminációs étrendet folytatott, és azoké, akiknek anyja korlátlan étrendet folytatott a laktáció első 3 hónapjában.