Az anyák elhízása generációk óta növeli a májrák esélyét az utódokban

A tudósok elhízott egerek anyáiban azonosítottak egy mikroRNS-t, amely több generáción keresztül növelheti utódaik májrák esélyét - számoltak be a tudósok a Journal of Hepatology-ból.

Amszterdam, 2020. június 25 - A tudósok felismerik az anyák elhízásának és a májráknak az összefüggését az elhízott anyák utódainál, azonban a mechanizmus nem jól érthető. Az Elsevier által kiadott Journal of Hepatology folyóiratban megjelent új tanulmányban a kutatók elhízott egerek anyáiban azonosítottak egy mikroRNS-t, amely úgy tűnik, hogy továbbadja a májrákra való hajlamot, növelve az utódaikban és a következő generációkban kialakuló májrák esélyét.

A világ népességének egyharmada túlsúlyos vagy elhízott, és ez a globális elhízási járvány veszélyezteti az emberi egészséget. Az elhízás nagyobb kockázatot jelent az olyan anyagcsere-betegségek kialakulásában, mint az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és a májsejtes karcinóma (HCC). Az Egyesült Államokban a közelmúltban diagnosztizált HCC legfeljebb 50 százaléka olyan máj metabolikus rendellenességek eredménye, mint például a NAFLD.

"Az anyák elhízása, amely közvetlenül befolyásolja az utódok egészségét, kritikus szerepet játszik az elhízás járványában és az anyagcserebetegségekben" - magyarázták a vezető nyomozók, Ling Zheng, PhD, Élettudományi Főiskola, Wuhani Egyetem, Wuhan, Kína, és Kun Huang, PhD, Tongji Gyógyszerészeti Iskola, Tongji Orvosi Főiskola, Huazhong Tudományos és Műszaki Egyetem, Wuhan, Kína.

„Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az elhízás a májrák független kockázati tényezője. Vizsgálatunk betekintést nyújt abba a kérdésbe, hogy az anyák elhízása befolyásolja-e és hogyan befolyásolja az utódok tumor előfordulását. "

A nyomozók dietil-nitrozamint (DEN) adtak májrák kiváltására elhízott egerekben, akiket magas zsírtartalmú étrendet fogyasztottak. RNS szekvenálást végeztünk a nemzedékeken át megváltozott gének és mikroRNS-ek azonosítására. Megállapították, hogy a vemhes egereknek a miR-27a-3p mikroRNS injekciója nemcsak növeli a máj miR-27a-3p értékét és csökkenti két gén, az Acsl1 és az Aldh2 expresszióját utódokban (magzat, fiatal és felnőtt stádium), de súlyosbítja a HCC-t is fejlődés DEN-kezelt utódokban.

A magas zsírtartalmú étrend okozta anyai elhízás az utódok fogékonyságát okozta a DEN által kiváltott HCC iránt, és a kutatók megállapították, hogy ez a fogékonyság generációk során kumulatív volt. Továbbá a májrák kialakulásának esélye generációk között nőtt. Például az elhízott anya és nagymama utódainak súlyossága magasabb volt, mint egy elhízott, de normális testsúlyú nagymama utódaié.

Felirat: A többgenerációs, magas zsírtartalmú étrend hajlamosítja az utódokat a kémiai hepatocarcinogenezisre. In vivo kísérletek, amelyek azt mutatják, hogy (A) HFD-vel táplált nőstény egerek szekretálják a miR-27a-3p-t, és ez a generációkkal együtt növekszik (G0-tól G2-ig), ami magasabb HCC-terhelést eredményez a G3 hím egerekben, mint a G1; (B) a miR-27a-3p elnyomja a megnövekedett tumorterhelésért felelős Acsl1 és Aldh2 expresszióját; (C) A miR-27a-3p agomir injekciója vemhes nőstény egerekhez ugyanazon fenotípusos következményekkel jár az utódokban.

A kutatók a HCC humán mintáit is elemezték.

"Megállapításaink mechanisztikus kapcsolatot biztosítanak az anyák elhízása és az utódokban előforduló betegségek kialakulása között, ami hasznos lehet a magzati és fejlődési eredetű betegségek terápiáinak és megelőzéseinek feltárásában" - jegyezte meg Huang professzor.

"Terhes anyák esetében a miR-27a-3p szérumszintje kritikus az utódok egészsége szempontjából, és a jövőben diagnosztikai vagy prediktív biomarkerként használható" - kommentálta Zheng professzor. "Ezért globális erőfeszítéseket szeretnénk kérni az emberek anyák több generációs elhízásával szemben, hogy jobban kezeljük ezt a közös problémát, amellyel szembesülünk."

A kísérő szerkesztőségben Sabine Colnot, PhD, Cordeliers Research Center, INSERM UMRS 1138, Párizs, Franciaország, és André Lechel, PhD, I. Belgyógyászati Klinika, Ulmi Egyetemi Kórház, Ulm, Németország,

„Ez a tanulmány új utat nyit a rákkutatásnak az anyagcsere és az epigenetika kereszteződésében. Új információt hoz arról, hogy az anyai stressz hogyan befolyásolhatja utódait, és ennek következményei lehetnek a HCC fejlődésére. Az öröklés módja nem klasszikus generációk közötti. Többgenerációs, mivel a HCC iránti fogékonyság generációk során fokozatosan növekszik. ”

Megjegyzések a szerkesztőknek

A cikk „Yu Sun, Qing Wang, Yu Zhang, Mengyuan Geng, Yujuan Wei, Yanrui Liu, Shanshan Liu, Robert B. Petersen, Junqiu“ A több generációs anyai elhízás növeli a HCR előfordulását az utódokban a miR-27a-3p-n keresztül. Yue, Kun Huang és Ling Zheng (https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.050). A szerkesztőség az „Anyai elhízás: A hepatocarcinogenezis súlyos kockázati tényezője?” Sabine Colnot és André Lechel (https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.06.014). Megjelennek az Elsevier által kiadott Journal of Hepatology 73. kötet 3. számában (2020. szeptember).

Ezt a munkát Kína Nemzeti Kulcsfontosságú K + F programja (2018YFA0800700 és 2019YFA0802701), a Kínai Természettudományi Alapítvány (91957114, 31871381, 31671195, 31971066 és 31871411) támogatta.

A cikk teljes szövege kérésre elérhető a hitelesített újságírók számára; forduljon Vicki Wetherellhez a +44 1865 843193 telefonszámon vagy a [email protected] címen. Az újságíróknak, akik interjút kívánnak készíteni a szerzőkkel, vegyék fel a kapcsolatot Kun Huang-nal a [email protected] címen vagy Ling Zheng-tel a [email protected] címen. André Lechel észrevételeit a +49 731 500 44810 telefonszámon vagy az [email protected] címen érheti el.

A Journal of Hepatology-ról

A Journal of Hepatology az Európai Májkutatási Szövetség (EASL) hivatalos folyóirata. Eredeti cikkeket, áttekintéseket, esettanulmányokat és leveleket tesz közzé a hepatológus klinikai és alapkutatásával foglalkozó szerkesztőnek.

Az EASL-ről

Az EASL megalakulása óta eltelt ötven plusz évben egy kis szervezetből, amelynek első találkozóján 70 résztvevő volt, vezető nemzetközi májszövetséggé vált. Az EASL a legfontosabb hepatológiai szakértőket vonzza tagjaivá, és lenyűgöző tapasztalatokkal rendelkezik a májbetegségek kutatásának támogatásában, a szélesebb körű oktatás támogatásában és az európai májpolitika változásainak előmozdításában.