Az arisztolokinsav által alkotott DNS-adduktok az expozíció egyedi biomarkerei, és megmagyarázzák a felső urothelialis rák megindulási fázisát

Az AA növényi kivonat fő összetevői, az arisztoloholsav I (AAI) és az arisztoloholsav II (AAII).

ijms

Az I arisztolinsav reduktív aktiválása [8-metoxi-6-nitrofenantro- (3,4-d) -1,3-dioxolo-5-karbonsav, AAI; R = OCH3] és II [6-nitro-fenantro- (3,4-d) -1,3-dioxolo-5-karbonsav, AAII; R = H] DNS-adduktok képződéséhez vezet. 7- (dezoxi-adenozin-N6-il) -arisztolaktám I vagy II (dA-AAI vagy dA-AAII), 7- (dezoxiguanozin-N2-il) -arisztolaktám I vagy II (dG-AAI vagy dG-AAII). ?, lehetséges út.

Az AAI aktivációs és méregtelenítési útvonalai. dA-AAI, 7- (dezoxi-adenozin-N6-il) -arisztolaktám I; dG-AAI, 7- (dezoxi-guanozin-N2-il) -arisztolaktám I; CYP, citokróm P450; NQO1, NAD (P) H: kinon-oxidoreduktáz; POR, NADPH: CYP oxidoreduktáz.

Humán rekombináns CYP enzimek AAIa képződése citokróm b5 (Cyb5) (A) jelenlétében; A bemutatott adatok átlag ± SD (n = 3). ÉN, nem észlelt. Korábban a [92, 95, 96] (A) cikkben publikált adatok; A CYP enzimek hozzájárulása az AAIa képződéséhez az emberi májban (B).

AAI-DNS adduktum képződése humán CYP enzimekkel. Kontroll, a POR enzim csak [115, 120] -től adaptálva volt jelen.