Az asztmás gyógyszer ígéretesnek bizonyul az elhízás és a cukorbetegség kezelésében

A Michigan Medicine klinikai vizsgálat a gyulladást célozza meg a vércukorszint csökkentése érdekében

ANN ARBOR, Mich. -- 12 hetes gyulladáscsökkentő gyógyszer szedése után az elhízott, 2-es típusú cukorbetegek klinikailag jelentős vércukorcsökkenést mutattak.

Oral136 (002) .JPG

mutat

Úgy tűnt, hogy az amlexanox gyógyszer, amelyet Japánban írtak fel az asztma kezelésére, felszabadította az anyagcsere-rendszert, hogy több energiát égessen el. A betegek egy részénél javult a zsírmáj betegség és az inzulinérzékenység, ez olyan válasz volt megfigyelhető, akik a klinikai vizsgálatot zsírszövetükben magasabb gyulladásszinttel kezdték, mint mások.

Bár a Michigan Medicine és a San Diego-i Kaliforniai Egyetem felfedezése még nem áll készen a klinikára, gyulladásos kapcsolatot tár fel az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség között.

A gyulladás a szervezet természetes reakciója a sérülésekre és betegségekre, de az elhízás okozta krónikus gyulladás vélhetően elősegíti az inzulinrezisztenciát, amely a cukorbetegség egyik fő jellemzője.

"Kezdjük megérteni, hogy a belső gyulladásnak ez a formája milyen szerepet játszik a krónikus betegségek, például a cukorbetegség kialakulásában" - mondja Elif Oral, a tanulmány vezető szerzője, a MEND elhízási és anyagcserezavar-programjának igazgatója a Michigan Medicine-ben. "Végső soron képesek lehetünk személyre szabni a terápiát a kiinduláskor jelenlévő gyulladás mértéke alapján - ez egy új fogalom."

Oral endokrinológus és transzlációs tudós a Michigani Orvostudományban, a Michigani Egyetem tudományos orvosi központjában, ahol a klinikai vizsgálatot elvégezték és elemezték.

A szövetelemzést a tanulmány szerzője, Alan R. Saltiel, Ph.D., az U-C San Diegóban, a Salk Biológiai Tudományok Intézetének tudósaival együtt vezette.

A sejtcsere-vizsgálat során a kutatók molekuláris aláírást azonosítottak az elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik reagáltak az amlexanox gyógyszerre.

„Amikor megnéztük a kábítószerrel kezelt csoportot, bimodális eloszlást láttunk, vagyis volt néhány válaszadó és néhány nem levelező. Nem értettük miért, ezért molekuláris elemzést végeztünk a zsírsejtek biopsziáiból, amelyeket a betegektől vettünk a vizsgálat elején és végén. ”- mondja Saltiel, az U-C San Diego Diabetes és Metabolikus Egészségügyi Intézetének igazgatója

„A válaszadó csoportban a zsír gyulladásszintje magasabb volt, mint a nem válaszadó csoportban a vizsgálat kezdetén, ami azt jelzi, hogy a gyulladásban van valami, amely hajlamosítja az embert a válaszadásra. És ami igazán csodálatos volt, hogy több mint 1100 génváltozás történt kizárólag a válaszadóknál. "

Az amlexanox glükózszint-csökkentő hatásait először egerekben fedezték fel a kutatás során a Michigani Egyetemen, ahol Saltiel az U-M Élettudományi Intézetének igazgatója volt.

„Ígéretes” eredmények

Az amlexanox két enzim, az IKKɛ és a TBK1 inhibitora. Korábbi tanulmányokban Saltiel és U-M kutatók felfedezték, hogy ez a két enzim elhízott egerekben indukálódik, ami az energiafelhasználás csökkenését vagy az elégetett kalóriák csökkenését okozza.

Ez arra késztette őket, hogy 150 000 vegyi anyagból álló könyvtár szűrésével keressék meg ezen enzimek inhibitorait. Amlexanoxot találtak. Az elhízott egereknek az inhibitor súlycsökkenést okozott, míg az inzulinérzékenységük nőtt, javítva a cukorbetegségüket és a zsírmáj betegségét.

Az emberi kísérletből kiderült, hogy az egérmodellben bekövetkezett génváltozások az emberi válaszadó csoportban is történtek. A klinikai vizsgálatban a betegek vércukorszintje csökkent, mivel az energiafelhasználással járó gének megváltoztak.

A koncepciópróba bizonyítása hat beteg vakon végzett biztonsági vizsgálatával kezdődött. Ezt követte egy kontrollált vizsgálat 42 elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél.

A betegek felét randomizálták egy placebo csoportba, míg a másik fele három hónapig amlexanoxot kapott. Megmértük a vércukorszintet, az inzulinérzékenységet, a súlyt és a májzsírt. Az egyes betegek középső részéből a zsírsejtek biopsziáját vették fel a vizsgálat előtt és után a génexpresszió változásainak mérésére.

"Ennek legizgalmasabb része, hogy van egy új gyógyszerünk, amelyet még soha nem vizsgáltak" - mondja Saltiel. „Ez egy új mechanizmus a cukorbetegség és a zsírmáj gyógyszerek számára. Ez ígéretes, de sok olyan kérdés van, amelyekre még mindig választ kell adni. ”

Közülük: Melyik génváltozás a legfontosabb a célzáshoz? Mi a megfelelő gyógyszeradagolás? Milyen napszakban kell beadni? Milyen gyakran kell a betegeknek szedniük a gyógyszert? Növelhető a válaszadók százaléka? Vajon a gyógyszer jótékony hatása hosszabb ideig fennmarad-e?

A vak vizsgálatban résztvevők egyharmada válaszolt. Az alkoholmentes zsírmájbetegségben reagálók között javulás is tapasztalható.

A kutatók nyomonkövetési kísérleteket terveznek annak megállapítására, hogy lehetséges-e rétegezni azokat a betegeket, akik valószínűleg reagálnak az alap gyulladás mértéke alapján, és megvizsgálják, hogy alkalmazhatók-e más gyógyszerkombinációk az amlexanox-szal.

„Hálásak vagyunk a betegek részvételéért, és reméljük, hogy betegeink ugyanolyan lelkesen válaszolnak új kísérleteinkre. A betegek önkéntes munkája nélkül soha nem történhet meg az a fajta vizsgálat ”- mondja Oral.

A kutatás elsődleges támogatását a National Health Institute High Risk High Reward R21DK098776 támogatás nyújtotta.

További szerzők: Shannon M. Reilly, Andrew V. Gomez, Rasimcan Meral, Laura Butz, Nevin Ajluni, Thomas C. Chenevert, Evgenia Korytnaya, Adam H. Neidert, Rita Hench, Diana Rus, Jeff Horowitz, BreAnne Poirier, Peng Zhao, Kim Lehmann, Mohit Jain, Ruth Yu, Christopher Liddle, Maryam Ahmadian, Michael Downes és Ronald M. Evans.