Határok a pszichiátriában

Molekuláris pszichiátria

Ez a cikk a kutatási téma része

A pszichiátriai betegségekkel összefüggő anyagcsere- és immunrendellenességek: lehetséges etiológia és a kezelés módja Az összes 16 cikk megtekintése

Szerkesztette
Richard G. Boles

Neurológiai és Neurodevelopmental Health Center (CNNH), Egyesült Államok

Felülvizsgálta
Herb Lachman

Albert Einstein Orvostudományi Főiskola, Egyesült Államok

Alvin W. Loh

Torontói Egyetem, Kanada

A szerkesztő és a lektorok kapcsolatai a legfrissebbek a Loop kutatási profiljukban, és nem feltétlenül tükrözik a felülvizsgálat idején fennálló helyzetüket.

autizmussal

  • Cikk letöltése
    • PDF letöltése
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Kiegészítő
      Anyag
  • Exportálás
    • EndNote
    • Referencia menedzser
    • Egyszerű TEXT fájl
    • BibTex
OSZD MEG

Tekintse át a CIKKET

  • 1 Pszichiátriai tanszék, Rady Egészségtudományi Kar, Max Rady Orvostudományi Főiskola, Manitobai Egyetem, Winnipeg, MB, Kanada
  • 2 Orvostudományi Kar, Teheráni Orvostudományi Egyetem, Teherán, Irán
  • 3 Függőség- és mentálhigiénés központ és a beteg gyermekek kórháza, Pszichiátriai Osztály, Toronto Egyetem, Toronto, ON, Kanada
  • 4 Autizmus Kutatóközpont, Pszichiátriai Tanszék, Cambridge-i Egyetem, Cambridge, Egyesült Királyság
  • 5 Tajvani Nemzeti Egyetemi Kórház és Orvostudományi Főiskola Pszichiátriai Osztálya, Taipei, Tajvan

Bevezetés

Az autizmus spektrum zavara (ASD) egy olyan neurodevelopmentális állapot, amelyet a korán megjelenő társadalmi-kommunikációs kihívások, ismétlődő, sztereotip viselkedés és idioszinkratikus szenzoros válaszkészség jellemez (1). Bár számos genetikai és környezeti tényező kapcsolódik az ASD-hez, a mögöttes kórélettan még mindig nem jól érthető (2). A mai napig, bár az ASD-ben szenvedő egyének viselkedési és pszichológiai támogatásának fejlesztése terén nagy előrelépés történt, az alapvető tünetek tekintetében nincs jóváhagyott gyógyszeres terápia; a bevett gyógyszeres kezelés célja az egyidejű kihívások csökkentése, például a fokozott ingerlékenység (3). Figyelembe véve ennek az állapotnak a heterogén jellegét és a biomarkerek kevésségét, a biztonságos és hatékony, egy mindenki számára megfelelő orvosi terápia kidolgozása kihívást jelent.

Mód

Ennek a narratív áttekintésnek az volt a célja, hogy összefoglalja a gyulladáscsökkentő gyógyszerek szerepét az ASD-vel összefüggő kihívások kezelésében. Az irodalomkutatást a PubMed alkalmazásával hajtották végre 2018 júliusában. A közzététel dátumának korlátozását nem alkalmazták. Kizárólag humán személyekről készített (korhatár nélküli) szakértők által áttekintett tanulmányokat vontunk be, amelyeket angol nyelven tettek közzé. A következő keresési kifejezéseket használták: (autizmus VAGY autista VAGY autizmus spektrum rendellenesség VAGY ASD VAGY pervazív VAGY pervazív fejlődési rendellenesség VAG pervazív fejlődési rendellenességek VAGY Asperger VAGY Asperger's) ÉS (celekoxib VAGY minociklin VAGY NAC VAGY N-acetilcisztein VAGY ACTH VAGY prednizon VAGY prednizolon VAGY hidrokortizon VAGY metilprednizolon VAG dexametazon VAG kortizon VAGY triamcinolon VAG betametazon VAGY flavonoid VAGY lenalidomid VAGY pentoxifillin VAG pioglitazon VAG IVIG VAGY spironolakton VAGY topiramát VAGY memantin VAGY amantadin VAG galantamin VAGY riluzol VAG palmitoy. További cikkeket is azonosítottunk hivatkozási lista/kézi keresés alapján.

ASD-s betegek gyulladásos útjait célzó gyógyszerek vizsgálata (ábécé sorrendben)

Amantadin

Mohammadi és munkatársai egy randomizált, kontrollált vizsgálatban az autizmussal kapcsolatos súlyos magatartási problémákkal (azaz olyan zavaró tünetekkel, mint például ingerlékenység) (4–12 éves korosztály) rendelkező gyermekekkel összehasonlították a risperidont és az amantadint (n = 20) a risperidonnal és a placebóval (n = 19) egy 10 hetes időszak alatt (37). Jelentős javulást tapasztaltak a hiperaktivitásban és az ingerlékenységben, amint azt az ABC méri az amantadin csoportban, összehasonlítva a placebóval. Az amantadin csoport szignifikánsan nagyobb javulást mutatott, mint a placebo csoport a CGI pontszámok alapján. A mellékhatások nem különböztek szignifikánsan a csoportok között.

Celekoxib

A celekoxib egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, amely szelektíven gátolja a ciklooxigenáz-2 (COX-2) enzimet. Széles körben tanulmányozták adjuváns terápiaként számos pszichiátriai rendellenességben, beleértve a skizofréniát és a depressziót is (38, 39). Egy randomizált és kettős-vak kontrollos vizsgálatban Asadabadi és munkatársai a celekoxib, mint risperidon adjuváns terápiájának hatását vizsgálták ASD-vel és 10 héten át tartó, súlyos viselkedési problémákkal küzdő gyermekek (4–12 éves korosztály) kezelésében. Az ABC minősítési skálát alkalmazták a klinikai tünetek értékelésére (40) (1. táblázat). A celekoxibdal adjuváns terápiában részesülő autista gyermekeknél (n = 20) szignifikánsan jobb pontszámot értek el az ingerlékenység, a társadalmi visszahúzódás/letargia és a sztereotip viselkedés terén a placebo csoporthoz képest (n = 20). A vizsgálati csoportok nem különböztek a nem megfelelő beszéd, hiperaktivitás/nem megfelelőség vagy a gyógyszeres mellékhatások tekintetében.

Asztal 1 A gyulladáscsökkentő gyógyszerek szerepének vizsgálata az ASD kezelésében.

Kortikoszteroidok és ACTH

Egyetlen esettanulmányban Stefanatos és munkatársai kortikoszteroidot (azaz prednizont) adtak egy regresszív ASD-vel rendelkező 6 éves fiúnak 28 hónapos időszak alatt (46). A beteg 22 hónapos korában kezdte elveszíteni nyelvi képességeit. Az orvosi és neurológiai értékelések többnyire nem voltak figyelemre méltók, kivéve a perisylvianus kortikális régió hipoperfúzióját a SPECT-ben és a kóros egyensúlyi állapotú hallási kiváltott potenciálokat. A kortikoszteroid terápia a nyelv, a szociális képességek és a sztereotip viselkedés jelentős javulását eredményezte.

Nemrégiben Shenoy és munkatársai egy regresszív ASD esetről számoltak be, amelyet 18 hónapos korban diagnosztizáltak (47). Progresszív lymphadenopathiával, mikrocita vérszegénységgel, enyhe thrombocytopeniával és alacsony fehérvérsejtszámmal jelentkezett. Kortikoszteroiddal kezdték 33 hónapos korában. Körülbelül egy hónap szteroidterápia után a beteg elkezdte visszanyerni nyelvi és kommunikációs képességeit. 26 hónapos terápia után az összes laboratóriumi érték normalizálódott.

Matarazzo két regresszív ASD-esetet írt le, visszatérő bakteriális fertőzésekkel (48). Eleinte mindkét egyént kortikoszteroid terápiával kezdték, majd később a mellékhatások miatt ACTH-ra váltottak. Mindkét esetben a kortikoszteroid terápia javította a nyelvi és kommunikációs készségeket, valamint viselkedési tüneteket, például sztereotip viselkedést.

Mordekar és munkatársai két regresszív ASD esetről számoltak be kortikoszteroiddal (49). Az első eset egy 4,5 éves, ASD-s és generalizált tónusos-klónikus rohamban szenvedő fiú volt, aki a kortikoszteroid-kezelés után visszanyerte személyiségét és nyelvi képességeit. A második eset egy 4 éves ASD-s lány volt, aki elvesztette nyelvét és kommunikációs képességeit, miután az ataxiával és a tudat ingadozásával járó neurológiai tüneteket tapasztalta. Tünetei javulni kezdtek három hét prednizolon-kezelés után. Negyvennyolc hónappal a kezelés után visszatért normális működéséhez és személyiségéhez.

Legutóbb egy retrospektív vizsgálat (a résztvevők életkora, 3-5 év) összehasonlította 20 kortikoszteroidokkal kezelt regresszív ASD-s gyermeket (legfeljebb 4 hónapig) 24 autista, kortikoszteroid-kezelés nélküli gyermekkel; a szerzők szignifikáns javulást figyeltek meg a DSM-IV kritériumok szerinti gyakorisággal modulált hallási kiváltott válasz, nyelvi funkció és ASD tünetek pontszámában kortikoszteroid terápia után (50).

Összességében hiányzik a randomizált, kontrollált vizsgálatokból a kortikoszteroid klinikai hasznának megismertetése ASD-ben szenvedő egyénekben. Egyetlen eset, esetsorozat és megfigyelési tanulmányok jelzik a kortikoszteroid vagy az ACTH kezelésének lehetőségét csökkenő ASD, de ez szigorú ellenőrzött vizsgálatokra vár, hogy érvényesítsék és megvizsgálják a lehetséges mögöttes hatásmechanizmusokat.

Flavonoidok

Összességében felmerülhet a flavonoid alkalmazásának lehetősége az ASD-ben szenvedő betegek kezelésében, amelyet robusztus klinikai vizsgálatok során tovább kell vizsgálni. Az elégtelen bizonyíték miatt a flavonoidok alkalmazásával kapcsolatban eddig nem lehet klinikai ajánlást tenni.

Galantamin

Intravénás immunglobulin

Számos nyílt vizsgálat vizsgálta az intravénás immunglobulin (IVIG) terápiát ASD-ben, különösen azokat, akiknek egyidejűleg immunológiai hiánya van. Gupta és munkatársai IVIG-t adtak 10 gyermeknek (3–6 éves korosztály), akiknek ASD- és IgG-hiányuk volt és/vagy magas az anyai rubeola antitest szintje 4 hetes időközönként, minimum 6 hónapig (60). Ezeknek a gyerekeknek a viselkedését, megismerését és fejlődési jellemzőit a Peabody kép szókincspróbája, a VBAS, a készségértékelés és az óvodai nyelvi teszt segítségével értékelték. Az IVIG-kezelés javította a társas viselkedést, a szemkontaktust, az echoláliát, a parancsokra adott választ és a beszédet.

Később Plioplys és munkatársai 10 gyermeknél (4–17 éves korosztály) vizsgálták az IVIG beadását ASD-vel és immunológiai rendellenességekkel (61). Az IVIG infúziókat 6 hetente adták be. Hat gyermek négy infúziót kapott, egy-egy személy pedig 1, 3, 5 és 6 infúziót. Míg öt egyénnél nem tapasztaltak semmiféle változást a tüneteikben, szüleik szerint négy gyermeknél enyhén javult a figyelem és hiperaktivitás. Az egyes személyek minden egyes infúzió után lépésről lépésre jelentősen javultak a társas viselkedésben és a nyelvben. A klinikai javulás azonban 2 hónappal az utolsó (6.) infúzió után megfordult, és ismét ugyanazokkal a súlyos autista tünetekkel jelentkezett, mint a vizsgálatban való részvétel előtt.

DelGiudice-Asch és munkatársai IVIG-t adtak hét, ASD-ben szenvedő gyermeknek (3,5–6 éves korosztály), ismert immunológiai anomáliák nélkül, havonta, 6 hónapos időközönként (62). Öt gyermek megkapta a hat infúziót, és befejezte a vizsgálatot. Összességében a Ritvo-Freeman Real Life minősítési skála, a gyermekek Yale-Brown obszesszív-kompulzív skálája, az autista rendellenesség CGI-skálája és a globális rögeszmés-kényszeres NIMH ASD-módosítása által mért egyik klinikai tünet sem javult jelentősen. skála.

Kettős-vak, placebo-kontrollos crossover vizsgálatban Niederhofer és munkatársai az IVIG egyetlen dózisának hatásait vizsgálták 12 gyermek (4,2–14,9 év közötti) ASD-s klinikai tüneteire az ABC-vel mérve (63). A résztvevők gyógyszermentesek voltak és nem voltak immunológiai rendellenességei. Jelentős javulást tapasztaltak a szülők által jelentett ingerlékenységben, hiperaktivitásban, a nem megfelelő szemkontaktusban és a nem megfelelő beszédben, ABC-vel mérve, álmosságot és csökkent aktivitást a tünetek ellenőrző listáján mérve. Azonban a klinikusok egyik értékelése sem mutatott szignifikáns különbséget a placebo és az IVIG csoport között. Nem figyeltek meg figyelemre méltó mellékhatásokat.

Egy nyílt vizsgálatban Boris és munkatársai IVIG-t adtak 26 gyermeknek (3–17 éves korosztály), akiknek ASD-je (anamnézisében fejlődési regresszió volt) havonta, 6 hónapon keresztül (64). Jelentős javulást figyeltek meg az ABC-n az aberrált pontszám (37%), a hiperaktivitás (39%), a nem megfelelő beszéd (25%), az ingerlékenység (42%), a letargia (35%) és a sztereotip viselkedés (28%) tekintetében. A résztvevők csak kis hányada tapasztalt mellékhatásokat. A legtöbb gyermek viselkedése azonban az IVIG abbahagyását követő 2–4 hónapon belül visszatért az IVIG előtti állapotba.

Egy nyílt esettanulmány-tanulmányban Connery és munkatársai IVIG-t adtak 31 gyermeknek (átlagéletkor 9 év és 9 hónap, standard eltéréssel 4 év és 5 hónap) ASD-vel és autoimmun encephalopathiával havonta (65). A klinikai eredményeket az ABC és a szociális reagálóképességi skála (SRS) segítségével mértük, amelyet a gondozók kitöltöttek. Az IVIG kezelés szignifikáns javulást eredményezett a kognitív és manierista alskálákban és az SRS összesített pontszámában. Sőt, az ingerlékenység, a letargia, a hiperaktivitás és a beszéd részpontszámainak, valamint az ABC összesített pontszámának jelentős javulásáról számoltak be. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás és a hányás voltak, amelyek gyakoriak voltak, de csak az infúziós időszakra korlátozódtak.

Összességében a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az IVIG potenciálisan előnyös lehet ASD-vel és egyidejűleg immunológiai rendellenességekkel, például autoimmun encephalopathiával rendelkező gyermekeknél; tekintettel a gyakori mellékhatásokra és a beavatkozás invazivitására, az IVIG-kezelést óvatosan kell mérlegelni, mérlegelve a kockázatokat és az előnyöket. A bizonyítékok további megállapításához robusztusabb klinikai vizsgálatokra van szükség nagy kohorszban. ASD-s gyermekek számára nélkül ismert immunológiai hiányosságok, a jelenlegi bizonyítékok nem következetesek és elégtelenek, ezért egyelőre nincs egyértelmű indok az IVIG-kezelés ajánlására az ASD ezen alcsoportja számára.

Lenalidomid

A talidomid származéka, a lenalidomid immunmoduláló gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak hematológiai rendellenességek és rosszindulatú daganatok kezelésében (66). Egy nyílt vizsgálatban Chez és kollégái 12 héten át hét 6-12 éves korú férfinak adtak lenalidomidot ASD-vel, anamnézisében fejlődési regresszióval és emelkedett TNF-alfa-szinttel (67). Jelentős javulást figyeltek meg az ASD tüneteiben a gyermekkori autizmus minősítési skála (CARS), valamint a CGI által mért expresszív nyelvben mérve. Sőt, bár nem szignifikáns, a lenalidomid-kezelés csökkentette a TNF-alfa szintjét mind a szérumban, mind a CSF-ben. Fontos azonban megjegyezni, hogy a beiratkozott hét gyermek közül kettőnél kiütés jelentkezett és abbahagyták a vizsgálatot, és egy további gyermek nyolc hét után abbahagyta a vizsgálatot abszolút neutrofilszám átmeneti csökkenése miatt Kulcsszavak: autizmus, gyulladás, neuroinflammation, autizmus spektrum rendellenesség, immunrendszer

Idézet: Hafizi S, Tabatabaei D és Lai M-C (2019) Az autizmussal élő személyek gyulladásos útjait célzó klinikai vizsgálatok áttekintése. Elülső. Pszichiátria 10: 849. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00849

Beérkezett: 2018. október 16 .; Elfogadva: 2019. október 28 .;
Publikálva: 2019. november 25.

Richard G. Boles, Neurológiai és Neurodevelopmental Health Center (CNNH), Egyesült Államok

Herb Lachman, Albert Einstein Orvostudományi Főiskola, Egyesült Államok
Alvin Wern Howe Loh, Torontói Egyetem, Kanada

† Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a munkához