Ló ciatosztominjai: a biológia, a klinikai jelentőség és a terápia áttekintése

Susan Corning

1 Fort Dodge Animal Health Italy, Via G. Amendola, 8, 40121 Bologna, Olaszország

Kiegészítés

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezési Licenc (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0) feltételei szerint terjesztenek, és amely korlátlan felhasználást, terjesztést és sokszorosítást tesz lehetővé bármely adathordozón, feltéve, hogy az eredeti mű megfelelően idézve.

Absztrakt

A lovak kisméretű strongyleit, más néven cyathostominokat tartják a lovak legelterjedtebb és patogén parazitáinak manapság. A lárva cyathostominosis klinikai szindróma, amely a gátolt stádiumok tömeges megjelenése következtében jelentkezik, magas halálozási arányt mutat az érintett lovaknak nyújtott legjobb ellátási színvonal ellenére. A cyathostominok provokációs szintjének kezelése a szindróma megelőzése érdekében előnyösebb. Az elmúlt két évtizedben sokféle menedzsmentprogramot próbáltak ki, vegyes sikerrel. A programok nagyban támaszkodtak az anthelmintikus kezelések ismételt alkalmazására a ló egész életében. Egyes féreghajtók elleni rezisztencia széles körű előfordulása csökkenti ezeket a lehetőségeket. A parazitacsoport jövőbeli kezeléséhez elengedhetetlen a ciatosztominok biológiájának, a fertőzés rizikófaktorainak és a még mindig hatékony féreghajtók megfelelő stratégiai alkalmazásának megértése. Ez az áttekintés kiemeli annak szükségességét, hogy a jelenleg rendelkezésre álló féreghajtó szereket megfelelő módon alkalmazzák a cyathostominok biológiájára, és hogy az örökös hatékonyságát megfelelő kezelési stratégiával kell fenntartani.

Kis lovakról (Nematoda, Strongylida) vagy "cyathostominokról" számoltak be lovak világszerte. Az éghajlati viszonyoktól és a kezelési különbségektől függetlenül igen elterjedtek a lóállományban, és a trópusokon élő lovaknál ugyanolyan otthon tűnnek, mint a mérsékelt vagy hideg éghajlaton [1-3]. A lovaknál a cyathostomin-kihívások kezelése számos szempontból aggodalomra ad okot, kezdve a növekvő prevalenciától, az anthelmintikus gyógyszerekkel szembeni rezisztenciától és a lárva cyathostominosis klinikai szindrómájának megelőzésétől és kezelésétől. Több mint 50 ciatosztominfaj ismerhető fel [1,4], és a jelentések szerint mintegy 10 faj a legelterjedtebb. Ma ezek a leggyakoribb és kórokozóan legjelentősebb paraziták, amelyek a lovakat érintik szerte a világon [3,5,6].

Bár sokat írtak e fonálférgek elterjedtségéről [3,5,7-13] és veszélyeiről, biológiájuk és klinikai jelentőségük rövid áttekintése hasznos lehet annak megértéséhez, hogy megfelelő és hatékony féreghajtó stratégiákat kell kidolgozni a lovak legjobb védelme érdekében. ezekből a rendkívül patogén behatolókból.

Életciklus és epidemiológia

A ciatosztominek általában "kis vörös férgek" néven ismertek, mivel általában 2,5 cm-nél rövidebbek, és néha inkább vörös, mint fehér színűek. Sok más fonálféreghez hasonlóan a ciatosztominek közvetlen életciklusa van, köztes gazdaszervezet nélkül.

A ciatosztominok életciklusának vázlatos leírását az 1. ábra mutatja be. 1. A ciatosztominok a bélbe a harmadik lárva stádiumban (L3) jutnak, amely a székleten átjutott petékből a legelőre fejlődött. Miután a ló elfogyasztotta, folytatja érését, és egy "gyors" életciklus alatt 5-6 héten belül új peték kerülhetnek a székletbe a legelőre. Az első lárva stádiumtól (L1) az L3 stádiumig terjedő fejlődés aránya egyenesen arányos a hőmérséklettel: meleg időben a tojások 3 nap alatt kikelhetnek és fertőző L3-t hozhatnak. Amint elérik az L3 stádiumot, védőmembrán veszi körül őket, és fagyos körülmények között is jól meg tudnak élni, ami azt jelenti, hogy képesek hosszabb ideig a legelőn maradni. Kísérleti fertőzések esetén a fertőzések kialakulási idejét a lárvák lehűlésével, vagy cseppentő fertőzés beadásával, nem pedig egyetlen fertőzéssel lehet befolyásolni. Egyetlen fertőzés esetén az átlagos szabadalom előtti időszak 53 nap volt, 48 és 62 nap közötti tartományban, míg a csepegtető fertőzésnél az átlagos szabadalom előtti időszak 65 nap volt, 60 és 77 nap közötti tartományban [14].

A ciatosztominok életciklusa.

Ezenkívül a cyathostominok abban különböznek a többi féregfajtól, hogy a korai harmadik lárva stádium (EL3) érését hosszabb ideig le lehet állítani. Lenyelés után az L3 ex-hüvely és behatol a vastagbél nyálkahártyájába. Belépve a lárva stádiumai titokzatosodással védekeznek. Valójában a kódolt ciatosztominok akár 90% -a is „gátolhatóvá” válhat az EL3 fejlődési szakaszában [4], és körülbelül 4 hónaptól 2 évig terjedő időszakokban maradhat a bélfalban.

Az évszak, amelyben a gátlás bekövetkezik, az éghajlattól függően változik. Mérsékelt éghajlaton a lárvák felhalmozódása a legeltetési idõszakban fog bekövetkezni, a lárvák az év hûvösebb hónapjaiban titokzatosodnak, és tömegesen jelenhetnek meg, amikor az idõjárás tavasszal felmelegszik. A fordított időzítés trópusi éghajlaton figyelhető meg, ahol a gátlás legvalószínűbb időzítése a stresszes, forró nyári hónapokban történik, a lárvák ősszel jelennek meg [15].

Ezért a kis strongylesek képesek túl élni mind a legelőn, mind a ló belsejében nagyon hosszú ideig, és a hatékony, fenntartható kezelési és kezelési programoknak figyelembe kell venniük az éghajlati viszonyokat és az életciklust.

A cyathostominokkal történő fertőzés fontos epidemiológiai kockázati tényezőit életkornak, évszaknak és időnek határozták meg a legutóbbi féregtelenítés óta [16]. Érdekes módon a legeltetéshez való hozzáférés és a más lovakkal való közös legeltetés csak gyengén kapcsolódott a cyathostominosishoz.

Fajok elterjedtsége

Míg a kis strongyle lófajok osztályozása néhány vita tárgyát képezte, általános egyetértés van abban, hogy több mint 50 faj vehet részt a lovak parazitálásában. A fajok azonosítását általában felnőtt, nem pedig lárva stádiumban végzik, bár az utóbbi időben genotípuson alapuló in vitro teszteket fejlesztettek ki [17].

Információk állnak rendelkezésre a legtöbb kontinens legelterjedtebb ciatosztomin-fajairól [3,5,7,9,18] és a kontinensek különböző klimatikus régióiról. Gyakran a ciatosztominok a vizsgált lovak többségében (> 70% - 100%) voltak jelen, az egyes állatokban több faj is jelen volt. A fajok száma néhány és 26 között mozgott, de az uralkodó fajokban figyelemre méltó hasonlóság mutatkozott, földrajztól függetlenül. Például a Cyathostomum catinatum, a Cylicocyclus nassatus és a Cylicostephanus longibursatus a legelterjedtebb öt faj között található Franciaországban, Ukrajnában, az Egyesült Államokban és Ausztráliában. A C. nassatus Brazíliában is gyakori volt. Más, széles körben elismert fajok: Cylicostephanus minutus, Cylicostephanus calicatus és Cyathostomum insigne. A környezeti hőmérséklet nem tűnik jelentős tényezőnek a fajok eloszlásában, mivel az ausztráliai trópusi és mérsékelt éghajlati övezetekből származó fajok keveréke nagyon hasonló volt [3,9].

Kevéssé értenek az egyes fajok relatív patogenitásáról, illetve arról, hogy mi határozza meg a fajok egyensúlyát bármely vegyes populációban. Egyes fajokról ismert, hogy túlnyomórészt a vastagbélben élnek, míg mások úgy tűnik, inkább a vakbélet választják [19]. Az egyes fajok életciklusáról keveset tudunk az átjárhatósági időszak tekintetében is, bár arról beszámoltak, hogy a vakbélban élő fajok később jelennek meg a székletben, mint a vastagbélben élő fajok [20].

Klinikai jelentőség

A kicsi strongyleseknek figyelemre méltó képességük van arra is, hogy kórokozókká váljanak a lóra attól a pillanattól kezdve, hogy belépnek a belébe. Más fonálférgekhez hasonlóan a felnőtt férgek nagy száma klinikai tüneteket okozhat, például letargiát, hirtelen fogyást, gyengülést és hasmenést. A ciatosztomin lárva stádiumai azonban még súlyosabb problémákat okozhatnak. Az ex-burkolatú L3 inváziójuk kezdetén súlyos károsodást okozhat a bél nyálkahártyájában. A titkosított stádiumba kerülve több tízezer kódolt lárva szó szerint ellepheti a nyálkahártya falát, súlyosan károsíthatja azt és jelentősen csökkentheti a táplálkozási anyagcserét [5]. A ciszta fala védi a lárvát, így a hagyományos féreghajtók nem befolyásolhatják.

De a legpusztítóbb károsodás a kialakult L4 stádiumból származhat, amikor a cisztából kikerül, és tovább fejlődik a bél lumenében a felnőtt stádiumig. Ez általában késő télen vagy kora tavasszal fordul elő, amikor hatalmas mennyiségű lárva jelenik meg tömegesen a bél lumenében. Ez a "lárva cyathostominosis" néven ismert állapot súlyosan károsíthatja a bélfalat, ennek eredményeként hasmenés, potenciálisan súlyos kólika és akár 50% -os halálozási arány is [21-29]. Granulomatous colitisról beszámoltak kicsi strongyle lárvákkal is [30].

Noha a fiatal lovak a legkiszolgáltatottabbak [6], fontos megjegyezni, hogy a cyathostominokra egész életen át hajlamosak lenni, és hogy a ló bármely korában bármely évszakban klinikai betegségeket okozhatnak [31]. Mivel a ciatosztominok a vastagbél nyálkahártyájába való behatoláskor és az onnan való kilépéskor is patogének lehetnek, elengedhetetlen, hogy mind a bejövő, mind a sejtekbe bekerült lárvák hatékonyan megszűnjenek. Az encystated cyathostominok potenciálisan hosszú letartóztatású fejlődését befolyásolhatja egy nagyobb lárva-provokációs dózis és az, hogy hány legeltetési idényt tapasztaltak [31].

Klinikai és hisztopatológiai diagnózis

Mivel a cyathostominokkal kapcsolatos klinikai tünetek és klinikai patológia nem specifikus, és számos más betegséghez hasonló, a diagnózis kihívást jelenthet. A gyors diagnózis azonban elengedhetetlen a megfelelő kezelések kellő gyorsasággal történő elvégzéséhez, mivel ez magas mortalitású állapot lehet. Sajnos sokszor diagnózis csak post mortem esetén érhető el [32]. Az érintett lovak bármilyen korúak lehetnek, és a következő jelek bármelyikével jelentkezhetnek: krónikus hasmenés, ödéma, étvágytalanság, tompaság, akut súlycsökkentő pirexia [24,33]. Hasonlóképpen a hematológia nem diagnosztikus.

Egy tipikus klinikai kép magában foglalja a neutrofíliát, a hipoalbumininaemiát, a hiperglobulinaemiát, különösen a béta-globulint, és ezek mind olyan eredmények, amelyek összhangban vannak egy fehérjét vesztő enteropátiával. Alacsony összes szérumfehérjéről számoltak be, valamint kissé magas összfehérjéről [33,34], ami valószínűleg a kiszáradás következménye. A klinikai és hematológiai eredményeken alapuló diagnózis magában foglalja a gyenge állapotú hasmenést mutató lovat, a szérum albuminkoncentrációt 20 g/l alatt és az albumin: globulin arányát 0,7 alatt. Egy ilyen eset nagy valószínűséggel megfertőződik a cyathostominok felnőtt és L4 stádiumában [35]. Előfordulhat vérszegénység eozinofíliával vagy anélkül és/vagy limfocitózissal vagy anélkül [22] Az egyik hasznos diagnosztikai megállapítás nagyszámú ciatostomin-lárva jelenléte a székletben, de hiányuk nem feltétlenül zárja ki a cyathostominokat a klinikai állapot okaként [21, 35].

A boncolási eredmények vastagbél- és/vagy vakbélgyulladást mutatnak, az akut stádiumban markáns nyálkahártya-hiperémia, vérzés, torlódás, fekély vagy nekrózis jelentkezik. Krónikusabb esetekben csak némi nyálkahártya-megvastagodás fordulhat elő ödéma és szabálytalan torlódási területek miatt. Számos apró strongyle lárva figyelhető meg a nyálkahártyában, gondos ellenőrzéssel. A serozális felszínről érkező erőteljes fényforrás felhasználásával végzett transzillumináció elősegíti a detektálást [21].

A hisztopatológián sejtes és gyulladásos válasz látható, beleértve a mononukleáris sejtek, eozinofilek és hámsejtek vegyes populációit. A válasz összpontosulhat a submucosa lárvái körül, vagy diffúzabb lehet, beleértve a nyálkahártya lamina propriát és a submucosát is [21].

A jelenlegi ellenőrzési intézkedések

Kétségtelen, hogy a kicsi strongyle-kihívás szintjének kezelése, különösen a lárva cyathostominosis szindróma elkerülése az előnyös út. A klinikai esetek kezelése elhúzódó, bonyolult és nem kifizetődő, agresszív kezelés esetén is 40-70% -os halálozási arányról számolnak be.

A lehetséges ellenőrzési intézkedéseket leíró publikációk sokasága arról tanúskodik, hogy az ellenőrzés nehéz, hogy nincs egyetlen olyan program sem, amely minden körülmények között használható, de az ellenőrzési gyakorlatokat az egyes lótartó telepekre és udvarokra kell szabni. Az ellenőrzési intézkedések elkerülhetetlenül féreghajtók alkalmazását jelentik, azonban az ellenállás egyre növekvő előfordulása újabb nehézségekkel jár a megfelelő ellenőrzési programok megtervezésében.

Ezért tanácsos olyan nagy hatásfokú féreghajtót használni, amely lényegesen csökkenti a lárva legelő terheit, és amely bizonyítottan hatékony a titkosított cyathostominek ellen. Csak a legjobb fegyverekkel és hatékony stratégiával lehet megválaszolni ezeket a rendkívül patogén betolakodókat.

Az elmúlt 20 évben a cyathostominek kezelése nagymértékben támaszkodott az anthelmintikus szerek ismételt használatára. Különböző gyógyszeres kezelési rendeket ajánlottak, gyakran ajánlva meghatározott intervallumú kezeléseket a gyógyszer tulajdonságaitól, a lovak életkorától [36,37] vagy a cyathostominok epidemiológiájától függetlenül, és megpróbáltak jobb kontroll stratégiákat kezelni [38-43].

A hatékony védekezési programok célkitűzéseinek ki kell terjedniük a legelőkön a fertőző lárvák számának csökkentésére és a tojáscsökkentés eléréséhez szükséges féreghajtó kezelések számának csökkentésére, a késleltetés vagy a kábítószer-rezisztencia elkerülése érdekében a ciatosztomin populációban [44].

Három elérhető gyógyszerosztály létezik a ciatosztomin szabályozásában lovaknál, a benzimidazolok, például a fenbendazol és az oxfendazol, a tetrahidropirimidinek, amelyek a pirantelsók, és a makrociklusos laktonok (ML), az ivermektin és a moxidektin. Mindezek a gyógyszerek hatékonysága, aktivitásának időtartama és az általuk ellenőrzött ciatosztominok stádiumainak spektruma eltérő. Az ML típusú gyógyszerek egyre szélesebb körben alkalmazhatók hatásuk, aktivitásuk spektruma, relatív biztonsága és egyelőre kevés rezisztencia miatt.

A fenbendazol esetében az ajánlott 5 mg/kg élősúly-dózis fogja szabályozni a kifejlett és a kis strongyles kifejlődő lárvaszakaszainak érzékeny törzseit. A gátolt stádiumok szabályozásához napi 10 mg/kg élősúly-dózis ajánlott 5 egymást követő napon keresztül. A fenbendazol-rezisztenciát elismerték a vizsgált összes nagyobb lópopulációban, és ennek a vegyületnek az alkalmazását bármelyik adagolási rendnél el kell kerülni, ha rezisztencia jelentkezik [45-51].

A pirantel-sókkal történő kezelési rendek változatosak, és ajánlásokat tartalmaznak a havi kezelésekre, vagy akár a napi adagolásra, amelyet évek óta alkalmaznak az Egyesült Államok lókezelésében, bár ez a program más földrajzi területeken nem talált kedvezőnek.

A pirantelsók nem hatékonyak a kis strongyles gátolt szakaszai ellen, de eltávolítják a felnőttek érzékeny törzseit. A pirantel-sókkal szembeni rezisztenciát Európában és az USA-ban is azonosították, de nem tűnik olyan elterjedtnek, mint a benzimidazolokkal szembeni rezisztencia [52-57].

Általános óvatosságból adódóan, hacsak az érzékenységet nem igazolták a széklet petesejt-csökkentő tesztjével, a benzimidazol vagy pirantel alapú féreghajtók alkalmazása azzal a kockázattal jár, hogy a kezelés hatástalan lesz [58-61].

A makrociklusos laktoncsoport két vegyületét külön kell vizsgálni, mivel a potenciában és a spektrumban jelentős különbségek vannak. Az első rendelkezésre álló lóra vonatkozó ivermektin, az ivermektin, nagyon hatásos a felnőtt, a luminális lárva és a nyálkahártya lárváinak fejlődési szakaszaiban, de változó és alacsony hatékonyságú a gátolt stádiumokkal szemben, még akkor is, ha magasabb dózisokat (5 ×) adnak be [62- 64].

A Moxidectin amellett, hogy nagy hatékonysággal rendelkezik az összes cyathostomin stádium ellen, egyetlen dózisban, 0,4 mg/kg élősúly [62-66] sebességgel, állandó aktivitást biztosít a kis strongylesek általi újbóli fertőzés ellen is, amely hosszú tojás újbóli megjelenési intervallum. A moxidektinnel szükséges újbóli kezelési intervallum hosszabb, mint más féreghajtók esetében, lehetővé téve a ritkább kezelést és a szelektivitás csökkentését [44,57,68-75].

A paraziták luminalis stádiumainak eltávolításának a gátolt stádiumok megjelenésére gyakorolt hatásait, akár anthelmintikus kezeléssel, akár természetes kiűzéssel, szintén figyelembe kell venni a cyathostomin-szabályozási programok új megközelítésének megtervezésekor [76]. A klinikusok számára egy másik fontos tényező a gátolt stádiumok elpusztításának következménye, mivel beszámoltak arról, hogy ezeknek a szakaszoknak a halála a fenbendazol-kezelést követően súlyos vastagbélgyulladást eredményez. Ugyanebben a tanulmányban nem észleltek gyulladást ezen szakaszok moxidektin alkalmazásával történő megszüntetése után [77].

Következtetés

Szerencsénk, hogy az elmúlt két évtizedben számos kutatást, információt és megértést tapasztaltunk a lovak életciklusát, klinikai jelentőségét és kontrollját érintő összetett kérdésekről. Lehetőségünk van arra, hogy ezeket az ismereteket a múltban megvalósítottnál jobb ellenőrzési programok kidolgozására alkalmazzuk.

Monahan jól összefoglalta a helyzetet azzal, hogy 2000-ben kijelentette: "A kezelési ütemtervek és parazitaellenes gyógyszerek memorizálása a kontrollálandó férgek biológiájának megértése nélkül bármilyen szellemi előnyt biztosít a férgeknek" [44].

Versenyző érdekek

A szerző kijelenti, hogy a felülvizsgálat előkészítésében vagy tartalmában nincsenek ellentmondó érdekek.

Köszönetnyilvánítás

Ez a cikk a Paraziták és vektorok 2. kötet 2009. évi 2. kiegészítésének részeként jelent meg. Ez a kiegészítés tartalmazza a „Lovas ciatosztominekról, a lovak legfontosabb parazita helmintéjéről: epidemiológia, klinikai jelentőség, gyógyszerrezisztencia és kontroll” című műhely anyagát. 2009. május 20-án az olasz Teramo Egyetemen került megrendezésre. További cikkek a lovak más fonálféreg-parazitáiról, a diagnosztikai technikák új fejlesztéseiről és a fenntarthatóbb védekezési programok hatékonyabbá tételéről szólnak. A kiegészítés teljes tartalma online elérhető a http://www.parasitesandvectors.com/supplements/2/S2 címen.

Ennek a kiegészítésnek a publikálását a Fort Dodge Animal Health támogatta.