Az egyszeri heti glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg szemaglutid felfedezése

Publikációs előzmények

Cikk nézetek

Altmetrikus

Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

Absztrakt

A liraglutid egy acilezett glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg, amely kötődik a szérum albuminhoz in vivo és a cukorbetegség, valamint az elhízás napi egyszeri kezelésére engedélyezett. Jelen tanulmányok célja egy heti egyszeri GLP-1 analóg megtervezése volt az albumin affinitás növelésével és a teljes stabilitás biztosításával az anyagcsere lebomlása ellen. A zsírsav-rész és a GLP-1-hez kapcsolódó kémia volt a legfontosabb jellemzője a magas albumin affinitás és a GLP-1 receptor (GLP-1R) hatékonyságának biztosításában, valamint a GLP-1 analóg tartós expozíciójának és hatásának elérésében. A szemaglutidot választották az optimális heti egyszeri jelöltnek. A szemaglutidnak két aminosav-szubsztitúciója van a humán GLP-1-hez képest (Aib 8, Arg 34), és a 26. lizinnél derivatizálódik. A szemaglutid (0,38 ± 0,06 nM) GLP-1R affinitása háromszor csökkent a liraglutidhoz képest, az albumin affinitás nőtt. A plazma felezési ideje 46,1 óra volt mini sertéseknél az iv. adagolás, és a szemaglutid MRT-je 63,6 óra az s.c. után. adagolás minisertéseknek. A szemaglutid jelenleg a 3. fázisú klinikai tesztelés alatt áll.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications webhelyén, a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726.

Az összes peptid táblázata elemzéssel, valamint a szerkezetre vonatkozó adatok és finomítási statisztikák (PDF)