Az életkor, az elhízás összefogja a szívet tápláló apró erek károsodását, ami szívelégtelenséget okoz

Az életkor és az elhízás úgy tűnik, hogy tökéletes vihart hoznak létre, amely csökkentheti a véráramlást az apró ereken keresztül, amelyek közvetlenül táplálják szívizmainkat, és veszélyeztethetik a szívelégtelenséget - jelentik a tudósok.

elhízás

"Öregedett zsírnak" nevezik, és a tudósoknak ma már bizonyítékuk van arra, hogy az életkor és a zsír által létrehozott gyulladás additív hatást gyakorolhat, amely megvastagíthatja a koszorúér mikrovaszkuláris falainkat anélkül, hogy bizonyíték lenne a klasszikus érelmeszesedésről, amelyet sokunk szívbetegséggel társít.

"Idősebb, elhízott betegek, és néha szívelégtelenségben szenvedő nők mennek a szívkatéterezés laboratóriumába, és a kardiológus nem talál semmit, ami magyarázná szívelégtelenségüket" - mondta Dr. Bagi Zsolt, a georgiai orvosi főiskola érbiológiai központjának érbiológusa a Augusta Egyetem. "A szív normális nagy erekkel rendelkezik, és a szívelégtelenség még mindig kialakult."

Ami ezeken a rutinvizsgálatokon nem látható, az a megvastagodott fal, amely akadályozhatja az e nagyobb erek által táplált kis kapillárisok tágulását, a koszorúér-mikrovaszkuláris diszfunkciónak vagy a szív-szindrómának nevezett állapotot - mondja Bagi, a tanulmány megfelelő szerzője folyóirat Arteriosclerosis, trombózis és érbiológia.

Az idősebb és elhízott betegeknél és állatmodelleknél Bagi kulcsfontosságú dinamikát talált a diszfunkcióban az ADAM nevű enzim17, amely rengeteg funkcióban vesz részt, például felszabadítja a növekedési faktorokat, miközben fejlődünk, de érintett a betegségekben is. az Alzheimer-kórtól az ízületi gyulladásig.

Az ADAM17 szintje növekszik az elhízásban, míg természetes inhibitora, a caveolin-1 fehérje szintje az életkor előrehaladtával csökken, lehetővé téve a tökéletes vihart.

Az ADAM17-et 20 évvel ezelőtt fedezték fel, mert képes kivágni és felszabadítani a sejtmembránból a korábban inaktív tumor nekrózis faktort (TNF). A TNF egy multifunkcionális fehérje vagy citokin, amely nevét a daganatok elpusztításában szerzett tudásából kapja, és a gyulladás egyik fő elősegítője, amely közvetlenül befolyásolja az ereket bélelő endothelsejtek működését is.

Az MCG tudósa megállapította, hogy az ADAM17 hasítja a TNF-et a zsírból, és felszabadítja azt a véráramba, ahol elsősorban a szívet célozza meg.

A lényeg: a hajméretű mikrovaszkuláris falak vastagabbá válnak, kevésbé rugalmasak, kevésbé képesek kitágulni és megfelelően fenntartani a szívet.

Kutatócsoportja megállapította, hogy az ADAM17 zsírban kifejezett, és még magasabb az öregedett emberi zsír erekben. A magas zsírtartalmú étrendben a fiatalabb egerekben nőtt a fehérje szint, de aktivitásának jelentős növekedése az életkorral és a zsírral járt.

Embereknél a szívszövet kis darabjait, valamint a szív körüli zsírokat vizsgálták, amelyeket a műtét során az MCG kardiotorákos sebészek Dr. Vijay Patel és M. Vinayak Kamath. Emellett olyan egerek kombinációját is tanulmányozták, amelyek fiatalokat és elhízottakat, időseket és elhízottakat, és csak elhízottakat vagy éppen időseket is magukban foglaltak. "Megpróbáltunk minden lehetséges forgatókönyvet megvizsgálni" - mondja Bagi.

"Meg tudtuk mutatni, hogy pontosan ugyanaz történik az egér és az ember kis erekkel, amikor idősebbek és elhízottak" - mondja.

Emberekben azt tapasztalták, hogy az apró erek kitágulnak, reagálva a bradikininre - egy peptidre, amelyet a vérnyomás csökkentésére használnak az erek tágításának képessége miatt - a 69 éves és idősebb korban jelentősen csökkent, az idősebbeknél pedig tovább csökkent - férfiak és nők - akik szintén elhízottak.

Megállapították, hogy az ADAM17 jelen van a fiatal és idős egerek zsírjában a magas zsírtartalmú étrendben, a normálokhoz képest, de ez csak az idősebb egereknél volt aktív, magas zsírtartalmú étrendben. Amikor fiatalabb és idősebb elhízott betegeket néztek meg, hasonlóan az egerekhez, az ADAM17 magas expresszióját találták az érfalak bélésében.

Amikor idős, elhízott egerekből zsírokat ültettek át fiatalabb egerekbe, az megnövelte a gyulladásos tényezők keringési szintjét, és károsította a koszorúér mikrovaszkuláris tágulását. "Ez alapvetően utánozta a fiatal vaszkuláris fenotípust a fiatal állatokban" - mondja.

Az egyik jövőbeni tanulmány, amelyet el akarnak végezni, a fiatalabb zsír átültetése öreg, elhízott állatokba, hogy mérjék annak hatását is. Másoknak bizonyítékuk van arra, hogy a fiatal vér transzfúziója az idősebb állatokhoz lassíthatja az öregedést - jegyzi meg Bagi.

Bagi és munkatársai korábbi tanulmányai kimutatták, hogy az ADAM17-gátló, a caveolin1 hiányzó egereknek szintén káros a képességük a nagyobb koszorúerek tágítására, valamint magas vérnyomás, ha magas zsírtartalmú étrendet fogyasztanak. Ehhez kapcsolódó humán tanulmányok kimutatták, hogy a cukorbetegségben keletkező reaktív oxigénfajok megzavarják az erek bélésében található caveolákat vagy "kis barlangokat". A Caveonlin-1 a caveolae fő alkotóeleme.

Nőként a szívelégtelenség, a cukorbetegség és a magas vérnyomás családi kórtörténetében mind összefügg a koszorúér-mikrovaszkuláris diszfunkcióval. Potenciális eredménye, a szívelégtelenség, a szívizom szivattyúzási képességének romlása. A tünetek között szerepelhet fáradtság, nehézlégzés, amely megnehezíti a mindennapi tevékenységeket, valamint a köhögés.

Ahelyett, hogy problémája lenne a szív összehúzódásával, hogy a vért kiszivattyúzza a testbe, a szívelégtelenségben szenvedő idősebb, elhízott egyéneknek általában problémái vannak azzal, hogy a szívizom képes ellazulni és hatékonyan feltöltődni, az úgynevezett diasztolés szívelégtelenség, mondja Bagi. A pihenés valójában több energiát igényel, mint az összehúzódás, és a tudós reméli, hogy tanulmányai segítik ezt a betegpopulációt, amelynek jelenleg nincsenek jó, célzott kezelési lehetőségei. Olyan antitesteket kezdett el vizsgálni, amelyek közvetlenül megcélozzák és ideális esetben csökkentik az ADAM17 szintjét az öregedő zsírokkal szemben, és legalább késleltetik a kisérbetegségek kialakulását.

Bagi szerint hasonló folyamat fordulhat elő idősebb elhízott egyének agyában, ezért folyamatban lévő tanulmányokat is folytat arról, hogy miként vezethetnek ezeknél az egyéneknél a mikrovaszkuláris betegségek Alzheimer-kórhoz.

Megjegyzi, hogy a fiatal, elhízott egyének segíthetnek maguknak elkerülni ezt és valószínűleg más betegségeket, például a cukorbetegséget, ha fiatalon fogynak. Az olyan tevékenységek, mint a gyaloglás, a legapróbb ereknél is segítenek abban, hogy jobban hozzászokjanak a nagyobb véráramlás kezeléséhez.

A csaknem 70 éves Framingham Heart Study-ban 732 idősebb, gyulladásos mediátorral, például TNF-vel és interleukin-6-mal szenvedő betegeknél nagyobb volt a szívelégtelenség kockázata, akiknek még soha nem volt szívrohama. Mások kimutatták, hogy a megnövekedett TNF-szint a vérben és a zsírban szorosan összefügg az idősek koszorúér-betegségének súlyosságával.