Az elhízás elleni gyógyszerek felfedezésének újszerű megközelítései bélhormonokkal az elmúlt 10 évben

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Újranyomtatások és engedélyek
Hozzáférés a /doi/full/10.1080/17460441.2019.1646243?needAccess=true fájlhoz

Bevezetés: Az elhízás globális járvány, és nagy szükség van olyan új gyógyszeres terápiákra, amelyek ötvözik a súlycsökkenés hatékonyságát, a hosszú távú biztonságot és az anyagcsere-társbetegségek visszafordítását. A bélhormonok kulcsszerepet játszanak a jóllakottság és az anyagcsere szabályozásában, és természetes jelöltek a terápiás fejlődésre.

Fedett területek: A szerzők az elhízás bélhormonok alkalmazásával kapcsolatos legutóbbi gyógyszerfejlesztéseit vitatják meg. Az áttekintés a PubMed keresésén alapult, az „elhízás” ÉS („terápia” VAGY „farmakoterápia” VAGY „bélhormonok” VAGY „analógok”) kulcsszavakkal, az elmúlt 10 évre korlátozva.

Szakértői vélemény: A glükagonszerű peptid (GLP-1) analógjait kifejlesztették az elhízáshoz, de egyelőre nem biztosítanak kellő súlycsökkenést. A bariatrikus műtét fokozza a bélhormonok étkezés utáni szekrécióját, ami jótékony hatással van a fogyásra és az anyagcserére. Ez a felismerés poli-agonista stratégiákhoz vezetett: GLP-1/glükagon vagy GLP-1/glükózfüggő inzulinotróp peptid (GIP) kettős agonizmushoz, vagy akár GLP-1/glükagon/GIP hármas agonizmushoz. Az új szállítási megközelítések olyan peptid-konjugált terápiákat tartalmaznak, amelyek a legfontosabb anyagcsere-szöveteket célozzák meg. A peptid bélhormonok orális beadásának gyakorlati módszerei szintén közel állnak a piachoz, kibővítve ezen kezelések potenciális piacát. Az elhízás elleni terápia ezért egy izgalmas szakaszra készül, és érdekes lesz látni, hogy ezek közül melyik érvényesül végül.

Cikk kiemeli

Az elhízás folyamatosan növekvő globális közegészségügyi kihívás. A korábbi és a jelenlegi kezelési lehetőségeket a nem megfelelő hatékonyság és/vagy elfogadhatatlan mellékhatások befolyásolják, és sürgősen javítani kell a gyógyszeres kezelést.

A bélhormonokról ismert, hogy természetes úton szabályozzák az ételbevitelt és az anyagcserét, és ismert, hogy a bariatrikus műtét előnyeit ezen hormonok fokozott szekrécióján keresztül valósítja meg. Ezért a bélhormon alapú terápiák a "gyógyszeres" célpontok potenciális osztályát képviselik.

A GLP-1 agonisták a bél hormonterápiák sikeres előfutárai voltak. A liraglutid ma már engedélyezett az elhízás kezelésére, és más GLP-1 agonistákat, például a szemaglutidot, aktívan vizsgálnak ezen indikáció szempontjából. Ez az egyetlen agonista megközelítés azonban sok elhízott beteg számára nem elég hatékony, és jelentős mellékhatásokkal jár.

A különböző jelátviteli utakat egyidejűleg megcélzó bélhormon-kombinációk alkalmazása szinergikus hatásokat eredményezhet, miközben minimalizálja a mellékhatásokat. Folyamatban vannak preklinikai és klinikai vizsgálatok a kettős és hármas agonizmusról a GLP-1/glükagon, GLP-1/GIP, sőt a GLP-1/GIP/glükagon esetében.

Egyre növekszik az érdeklődés a hormonális terápiák peptid-irányított célzása iránt hosszú hatású konjugátumok alkalmazásával, ígéretes preklinikai eredménnyel, de biztonságosságuk még mindig véglegesen megalapozott.

Ez a mező összefoglalja a cikkben szereplő legfontosabb pontokat.

Érdeklődésnyilatkozat

T Tan támogatást kapott az Egyesült Királyság Orvosi Kutatási Tanácsától és az Országos Egészségügyi Kutatóintézettől, valamint a Moulton Jótékonysági Alapítványtól. Eközben az S Bloom támogatást kapott az Egyesült Királyság Orvosi Kutatási Tanácsától és a Nemzeti Egészségügyi Kutatási Intézettől. A szerzőknek nincs más releváns kapcsolata vagy pénzügyi közreműködése olyan szervezetekkel vagy szervezetekkel, amelyek pénzügyi érdekeltséggel rendelkeznek vagy pénzügyi konfliktusban vannak a kéziratban tárgyalt témával vagy anyagokkal, a közzétetteken kívül.

Véleményezői közzétételek

Az egyik játékvezető részt vesz alacsony dózisú gyógyszerekkel kombinált fix dózisú gyógyszerkészítmények fejlesztésében, főként az elhízásra összpontosítva. A kézirat szakértői nem rendelkeznek más releváns pénzügyi kapcsolatokkal vagy más módon, amelyeket közzé kell tenni.