Sibutramin-hidroklorid: új elhízás elleni gyógyszer

kapcsolódó cikkek

Sibutramin-hidroklorid: új elhízás elleni gyógyszer

Sibutramin-hidroklorid: Új elhízás elleni gyógyszer

Pharmacology Watch: Az FDA éveken belül jóváhagyta az első új elhízás elleni gyógyszert

Farmakológiai frissítés

William T. Elliott, MD és James Chan, PhD

A sibutramint (meridia, knoll), egy új elhízás elleni gyógyszert az FDA 1997 novemberében engedélyezte forgalomba hozatalára. Ez két elhízás elleni gyógyszer, a dexfenfluramin (Redux) és a fenfluramin (Pondimin) visszavonását követi, mindkettőt Wyeth forgalmazza. -Ayerst. 1

A szibutramin egy feniletilamin-származék, amelyről úgy gondolják, hogy fokozza a lenyelés utáni jóllakottságot a noradrenalin és a szerotonin újrafelvételének preszinaptikus gátlásával. A szibutramin farmakológiai hatása elsősorban két aktív metabolitnál rejlik. 2

A dexfenfluraminnal és a fenfuraminnal ellentétben a sibutramin nem tűnik neurotranszmitter-felszabadító szerként. 2,3 Úgy gondolják, hogy a neurotranszmitterek, különösen a szerotonin felszabadulása okozza a szelepes szívbetegségeket, a pulmonalis hipertóniát és a visszavont gyógyszereknél tapasztalt neurotoxicitást. 1 Ezeket a mellékhatásokat a sibutraminnal nem jelentették; a gyógyszert azonban világszerte csak körülbelül 4600 betegnél vizsgálták. 2

Jelzések

A Sibutramine javallt az elhízás kezelésére, beleértve a fogyást és a fogyás fenntartását, csökkentett kalóriatartalmú étrenddel együtt. Elhízott betegeknek ajánlott, akiknek a kezdeti testtömeg-indexe (BMI) nagyobb, mint 30 kg/m 2 vagy nagyobb, mint 27 kg/m 2, ha egyéb kockázati tényezők vannak jelen (pl. Magas vérnyomás, cukorbetegség, diszlipidémia).

Adagolási információk

A szibutramint 5 mg, 10 mg és 15 mg kapszulákban szállítják. Az ajánlott kezdő adag naponta egyszer 10 mg, ételtől függetlenül. Ha nem megfelelő a fogyás, az adagot négy hét múlva napi egyszeri 15 mg-ra lehet titrálni. Az 5 mg-os adagot olyan betegek számára kell fenntartani, akik nem tolerálják a 10 mg-os adagot. 2 Azokat a betegeket, akik nem veszítenek legalább négy kilót a kezelés első négy hetében egy adott dózissal, újra kell értékelni a dózis növelése vagy a kezelés abbahagyása szempontjából. 2

Potenciális előnyök

A szibutramint naponta egyszer adagolják a két aktív metabolit hosszú eliminációs felezési ideje miatt (14-17 óra). 2 Úgy tűnik, hogy a szibutramint jól tolerálják; a nemkívánatos események miatt történő abbahagyás gyakorisága hasonló volt a placebóhoz (9% vs. 7%). 2

Lehetséges hátrányok

A szibutraminnak általában kicsi a vérnyomás-növekedése (1-3 Hgmm a placebóhoz képest) és a pulzus átlagos növekedése 4-5 ütés/perc a placebóhoz képest. Ez a mellékhatás az FDA tanácsadó testületének negatív ajánlását eredményezte a sibutramine jóváhagyásáról 1996-ban. A vérnyomás emelkedése általában kicsi. Néhány betegnél azonban jelentős vérnyomásemelkedés léphet fel, és rendszeres vérnyomás-ellenőrzés szükséges. A betegek 15 és 20% -ánál jelentették a szisztolés vérnyomás 15 mmHg-nál nagyobb vagy a diastolés vérnyomás 10 mmHg-nál nagyobb növekedését, szemben a placebo 7% -ával. 2 Az AHA arra figyelmezteti az orvosokat, hogy a magas vérnyomás veszélye miatt legyenek óvatosak a sibutramin felírásakor. 3 Egy kis vizsgálatban 21 páciens közül háromnak, akik 20 mg sibutramint kaptak, megnövekedett a korai összehúzódások száma, tünetek és szívjelek nélkül. 4

Hozzászólások

Beszámoltak arról, hogy a szibutraminnak dózisfüggő súlycsökkenése van. 2,3 A 6-12 hónapos, nem komplikált elhízásban szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban az 5-15 mg szibutraminnal a placebo 5-13 font súlycsökkenést von le. A súlycsökkenés maximum hat hónap volt. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatban 12 hónapot teljesítettek, 27-36% (a placebo levonva) és 22-31% érte el az alapsúly 5% -át és 10% -át. Ezek az eredmények hasonlóak a dexfenfluraminnál jelentett súlycsökkenéshez. 5,6 A placebóhoz képest szignifikáns súlycsökkenést jelentettek kis számú (n = 101) II-es típusú cukorbetegségben és kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél is. 2 A Sibutramine egyes betegeknél jelentősen növelheti a vérnyomást. A rendszeres ellenőrzés ajánlott. A gyógyszert nem szabad koszorúér-betegségben, szívelégtelenségben, aritmiában, stroke-ban vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél alkalmazni.

Klinikai következmények

Az elhízás gyakori táplálkozási probléma az Egyesült Államokban, és a 28-nál nagyobb testtömeg a morbiditás és a halálozás fokozott kockázatával jár együtt. Az elhízás hipertóniával, diszlipidémiával, szív- és érrendszeri betegségekkel, cukorbetegséggel, epehólyag betegséggel, légzési diszfunkcióval és a rák bizonyos formáival társul. A 7,8 szibutramin, a noradrenalin és a szerotonin újrafelvételének gátlója a legújabb gyógyszer, amelyet jóváhagynak az elhízás kezelésére. A fenfluraminokkal kapcsolatos problémákat követően az orvosoknak körültekintően kell eljárniuk a sibutramin felírásakor. Míg a pulmonalis hipertóniáról és a szelepi betegségről nem számoltak be, a gyógyszert csak körülbelül 4600 betegnél értékelték. Ez a populációnagyság statisztikai erővel rendelkezik (95% -os megbízhatósággal) az 1500-ból egynél nagyobb gyakorisággal észlelhető mellékhatások kimutatására.

Költség

A szibutramin napi nagykereskedelmi költsége 2,78 dollár az 5 mg-os és 10 mg-os kapszulák esetében, és 3,60 dollár a 15 mg-os kapszula esetében.