Az elhízás kialakulásának genetikai kockázatát az agyat befolyásoló változatok vezérlik

Az elmúlt évtizedben a tudósok több száz különböző genetikai változatot azonosítottak, amelyek növelik az ember elhízás kialakulásának kockázatát. De még sok munka vár annak megértésére, hogy ezek a változatok hogyan jelentenek elhízást. Most a koppenhágai egyetem tudósai azonosították a test sejtjeinek olyan populációit, amelyek szerepet játszanak a betegség kialakulásában - és mind az agyban vannak.

genetikai

"Eredményeink bizonyítják, hogy az elhízás kutatásában vizsgált hagyományos szerveken kívüli biológiai folyamatok, például a zsírsejtek, kulcsszerepet játszanak az emberi elhízásban" - mondja Tune H Pers docens a Novo Nordisk Alapvető Metabolikus Kutatási Központjától (CBMR), a koppenhágai egyetemen, aki csapatának eredményeit a nemzetközileg elismert folyóiratban tette közzé eLife.

"Meghatároztuk az agy sejtjeit, amelyek szabályozzák a memóriát, a viselkedést és az érzékszervi információk feldolgozását, amelyek részt vesznek a betegség kialakulásában. Ezeknek az agyterületeknek a további vizsgálata elárulhatja, miért vannak hajlamosabbak az elhízás kialakulására, mint mások. "

Az agysejt-populációk mozaikja hozzájárul az elhízáshoz

A felfedezés olyan számítási eszközök kifejlesztésével történt, amelyek két különböző adatsort egyesítenek. Az első készlet a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálati adatok mintegy 450 000 embertől. Ezek az adatok összehasonlítják az ember egészségi és fizikai tulajdonságait, például testtömegét egyedi genomjukkal. Ezzel kiderül, hogy az elhízott emberek sokkal nagyobb eséllyel rendelkeznek egy sor genetikai variánssal.

A második készlet több mint 700 különböző típusú egérsejtpopuláció egysejtű RNS-szekvenálási adatait tartalmazza. A különböző sejtek a genom különböző részeit expresszálják, ezért ez az adatsor tartalmazza az egyes sejtpopulációk egyedi genetikai ujjlenyomatát.

A CBMR csapata integrálta a két adatsort, és megállapította, hogy az elhízással szorosan összefüggő genetikai variánsok 26 gén közelében vannak, amelyeket 26 különböző sejttípusú sejtpopuláció expresszál.

Az elhízás nem az akaraterő hiánya

Azt már tudjuk, hogy az agy fontos szerepet játszik az elhízásban azáltal, hogy szabályozza a test energiaigényének fenntartását. Ezt úgy teszi meg, hogy feldolgozza a test belsejéből érkező jeleket az energiatárolókról és az élelmiszer-bevitelről, valamint külső jeleket, például az étel látványát és illatát.

Az új eredmények azt sugallják, hogy az ember elhízás kialakulásának kockázatát az érzékszervi ingereket feldolgozó sejtpopulációk, valamint a táplálkozással és a viselkedéssel kapcsolatos közvetlen cselekvések vezérlik. Meghatározták azokat a speciális agysejt-típusokat is, amelyek támogatják a tanulás és a memória szerepét az elhízásban.

"A következő lépés annak feltárása, hogy a hagyományosan ismert memória-szabályozó agyrészek és az érzékszervi jelek integrációja által okozott hibák hogyan tesznek minket kiszolgáltatottabbá az elhízáshoz" - mondja Tune H Pers.

"Az utunk, hogy megértsük, miért alakul ki néhányunkban az elhízás, még csak most kezdődött. Megállapításaink megerősítik a növekvő bizonyítékokat, miszerint az elhízás sokkal összetettebb, mint korábban felismerték, és nem csökkenthetők az akaraterő hiányára vonatkozó egyszerű kérdésre."

Több információ: Pascal N Timshel és mtsai, Az etiológiai agysejt-típusok genetikai feltérképezése az elhízás szempontjából, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.55851