Vessen egy pillantást a legújabb cikkekre

Az elhízás, mint a prosztatarák kockázati tényezője: Klinikai áttekintés

Járványügyi és Biostatisztikai Tanszék, University of South Carolina, SC, USA

Arnold Közegészségügyi Iskola, University of South Carolina, SC, USA

Járványügyi és Biostatisztikai Tanszék, University of South Carolina, SC, USA

Arnold Közegészségügyi Iskola, University of South Carolina, SC, USA

Járványügyi és Biostatisztikai Tanszék, University of South Carolina, SC, USA

Arnold Közegészségügyi Iskola, University of South Carolina, SC, USA

Absztrakt

Kulcsszavak

elhízás, prosztatarák, diagnózis, fokozat

Bevezetés

Az elhízás olyan járvány, amely az Egyesült Államok (USA) lakosságának körülbelül 33% -át érinti [1]. Az Egyesült Államokban az elhízás aránya az elmúlt három évtizedben jelentősen növekedett [2]. Az elhízás számos krónikus betegséghez kapcsolódik, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a koszorúér-betegséget [3,4], és számos típusú rák kialakulásához kapcsolódik [5]. A prosztatarák a leggyakoribb rákfajták és a második fő oka a rákos halálnak a férfiak körében az Egyesült Államokban [6]. 2014-ben több mint 215 000 új prosztatarákot diagnosztizáltak, és körülbelül 30 000 férfi halt meg prosztatarákban [6]. Az elhízás és a prosztatarák közötti kapcsolat bizonyítékai megfoghatatlanok és meggyőzőek. Az elhízás és a prosztatarák közötti kapcsolatot vizsgáló, a múltban végzett epidemiológiai vizsgálatok vegyes eredményeket tárnak fel. Az ebben a témában végzett szakirodalmi keresés több cikket generál, amelyek arra utalnak, hogy az elhízás védi, elősegíti vagy nincs hatással a prosztatarákra [7–11]. Újabb cikkek szerint azonban az elhízás növeli az agresszív rák kockázatát, de csökkenti az indolens daganatok kockázatát. Ezért ennek a látszólag ellentmondó adatnak az értelmezésére törekedtünk az elhízást és a prosztatarákot összekötő epidemiológiai adatok áttekintésére.

Mód

Irodalomkutatást végeztek a Google Scholar segítségével az „elhízás”, „prosztatarák”, valamint „elhízás és prosztatarák” kifejezésekre. A keresés csak azokra a tanulmányokra korlátozódott, amelyeket angolul írtak, 2000 után írtak és csak embereken végeztek. A vizsgált cikkek címeit és kivonatait áttekintettük, és a kiválasztott cikkekből referencia listákat kerestünk további cikkek azonosítására. A vonatkozó referenciákat és cikkeket áttekintettük. Az egyes vizsgálatokból (n = 12) információkat kaptunk a vizsgálat tervezéséről, helyéről, a résztvevőkről, a mérésekről, az eredményekről és a fő eredményekről/összefoglalóról (1. táblázat).

Tanulmány, hivatkozási szám, év

Dizájnt tanulni

Népesség

Mérések

Eredmények

Összegzés

Nincs egyértelmű összefüggés az előrehaladott stádiumú prosztatarákkal. A BMI fiatal korban pozitív összefüggést mutatott.

Nincs szignifikáns összefüggés az antropometriai mérések és a prosztatarák között

Az elhízásnak nincs szerepe a prosztatarák etiológiájában.

631 Prosztata rákos esetek

Nincs jelentős különbség

Megállapították, hogy az elhízás mell- és méhrákkal társul, a prosztatarák azonban nem.

Szerény társulás, de a kockázat sokkal magasabb volt azoknál a férfiaknál, akik elhízottak 45 évesen.

RR = 0,52 † P trendek 2). Nomura és mtsai. 1984-től 2000-ig közzétett 12 esetkontroll-tanulmányt és 11 kohort-tanulmányt [7] tekintett át. Arra a következtetésre jutott, hogy az eredmények vegyesek voltak, és a bizonyítékok nem meggyőzőek. 2006-ban McInnis et al. áttekintett 31 kohorszt-tanulmányt és 25 eset-kontroll tanulmányt 1966 és 2004 között, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízás gyenge, ugyanakkor jelentős, megnövekedett prosztatarák kockázatával jár [8]. A prospektív kohortos tanulmányokat [9-12] és az eset-kontroll vizsgálatokat [13-15] követően nem találtak összefüggést a prosztatarák és az elhízás között. Egy nagy prospektív tanulmány, amely 950 000 résztvevőt vett részt, akiket átlagosan 21 éven keresztül követtek nyomon, 1,09 (95% CI: 1,04-1,15) relatív kockázatról (RR) számolt be az elhízott férfiak körében. A kockázat azonban sokkal magasabb volt azoknál, akik 45 éves korukban elhízottak [RR = 1,58 (95% CI: 1,29-1,94)]. A tanulmány 33 300 prosztatarákot igazolt a nyomon követés során [16].

A legújabb tanulmány fordított összefüggést talált az elhízás és a prosztatarák kockázata között, de csak azoknál, akik 60 évesnél fiatalabbak vagy családjukban rákbetegségben szenvedtek [17]. Ezek a tanulmányok együttesen arra utalnak, hogy az elhízás mérsékelten pozitív hatást gyakorol a prosztatarák kockázatára, de az ellentmondó eredmények megnehezítik és meggyőzőek az értelmezésről.

Sokkal tisztább kép derül ki a legújabb tanulmányokból, amelyek az elhízás és a prosztatarák kapcsolatát vizsgálták incidencia, fokozat és halálozás szerint. Bár az elhízás és a prosztatarák előfordulása közötti összefüggés nem meggyőző, komoly bizonyítékok utalnak arra, hogy az elhízás a prosztatarák agresszivitásával és mortalitásával jár. Valójában számos nagy prospektív tanulmány, amely ezt az összefüggést vizsgálja az agresszivitással, a tumor stádiumával és a mortalitással összefüggésben, különös figyelmet érdemel.

A közelmúltban három nagy prospektív tanulmány vizsgálta a prosztatarák és az elhízás összefüggését a rák stádiuma és fokozata szerint. Wright és mtsai. megközelítőleg 288 000 embert követett egy prospektív kohortos vizsgálatban, és a jelentett elhízás fordítottan összefügg a lokalizált prosztatarákkal, de pozitívan összefügg a magasabb mortalitási arányokkal a prosztatarákkal diagnosztizáltak körében [18]. Rodriguez és mtsai. egy 69,991 férfiból álló kohortos vizsgálatban azt találták, hogy a magas BMI-vel rendelkezőknél fokozott a magas fokú és végzetes prosztatarák kockázata, de kevésbé valószínű, hogy összefüggésbe hoznák alacsony fokú prosztatarákkal [19]. A prosztatarák megelőzésével foglalkozó vizsgálat (PCPT) eredményei hasonlóak voltak, a biopszián átesett 10 258 férfi között megállapították, hogy az elhízás növeli a magas fokú, de csökkenti az alacsony fokú prosztatarák kockázatát [20]. Ezeket a megállapításokat az 1. táblázat foglalja össze.

A prosztatarák és az elhízás kapcsolatát vizsgáló tanulmányok következetlen mintákat eredményeztek a magas és alacsony fokú daganatokkal, a család előzményeivel és a diagnózis korával kapcsolatban. Összefoglalva azonban az összes közelmúltbeli nagy prospektív tanulmány azt sugallja, hogy az elhízás a magas fokú prosztatarák megnövekedett kockázatával, de az alacsony fokú rák kockázatának csökkenésével jár. Ennek a paradox mintának az okai nem világosak; az irodalom néhány feltételezett magyarázatát az alábbiakban tárgyaljuk [21,22].

Vita

Az elhízás megnehezítheti a prosztatarák kimutatását a szűrés és a diagnosztikai vizsgálatok idején. Számos tanulmány arról számolt be, hogy az elhízott férfiak valószínűleg alacsonyabb prosztata-specifikus antigénnel (PSA) rendelkeznek [23-26]. Így a standard PSA értékek alkalmazásával az elhízás megnehezítheti a prosztatarák kimutatását, ami késleltetett diagnózishoz vezet. A vizsgálatok azt is sugallják, hogy az elhízott férfiaknál valószínűleg nagyobb a prosztata, mint a nem elhízott férfiaknál [25,26]. A nagyobb prosztata növeli a meglévő rák hiányának valószínűségét a magbiopszián [26,27]. Ezenkívül nehéz elhízott férfiaknál végbélvizsgálatot végezni, ami növelheti a prosztatarák hiányának esélyét a fizikális vizsgálat során [26].

Ezenkívül az elhízás a szérum ösztrogénszintjének emelkedésével és a szérum tesztoszteronszintjének csökkenésével jár [28,29]. Számos tanulmány arról számolt be, hogy a diagnózis diagnosztizálásakor magas fokú daganattal társult alacsony szérum tesztoszteronszint [30,31]. Egy friss tanulmány azt sugallja, hogy a magasabb szérum tesztoszteronszint az alacsony fokú prosztatarák megnövekedett kockázatával, de a magas fokú prosztatarák kockázatának csökkenésével jár [32]. Ezek a hipotézisek részben megmagyarázhatják az elhízás és a prosztatarák altípusai közötti differenciális összefüggést.

A megváltozott androgénszint mellett az elhízás a cukorbetegség fokozott kockázatával jár [33], metabolikus szindrómákkal [34], az inzulin, az IGF-1 [34] és a gyulladásos mediátorok megnövekedett szintjével [35]. Tanulmányok kimutatták, hogy a cukorbetegség a prosztatarák kockázatának csökkenésével jár [21,36], de a metabolikus szindróma a prosztatarák fokozott kockázatával jár [37]. Az inzulin [38] és az IGF-1 [39] megnövekedett szintje a prosztatarák megnövekedett kockázatával függ össze. Számos tanulmány szerint az elhízás a megnövekedett gyulladásos citokinek révén hozzájárul a prosztata karcinogeneziséhez [40,41].

Összefoglalva, a fent említett magyarázatok alátámasztják az elhízás szerepét a prosztatarák rizikófaktoraként, de bonyolultabbá teszik az elhízás és a prosztatarák társulásának máris zavaros képét.

Az elhízás és a prosztatarák közötti kapcsolat összetett és még nem teljesen ismert. Az elhízás és a prosztatarák közötti komplex összefüggés jelenlétét alátámasztó jelenlegi epidemiológiai adatok alapján fontos, hogy a jövőbeni kutatások ennek a kapcsolatnak a jobb megértésére irányuljanak. A BMI helyettesítése az elhízás szempontjából vitatható, és fontolóra kell venni a testzsír mérésére szolgáló korszerűbb antropometriai technikákat. Az olyan tényezőket, mint a környezeti expozíció és a génmarkerek, be kell építeni a vizsgálat tervezésébe a gén-környezeti kölcsönhatások értékeléséhez.

Az elhízás és a prosztatarák altípusai közötti differenciális összefüggést kimutató legújabb kutatások helyett fontos, hogy a jövőben finomabb és részletesebb szövettani osztályozást és fokozatot alkalmazzanak. Annak bizonyítékával, hogy az elhízás megnehezítheti a prosztatarák kimutatását a PSA-szint változása, a megnövekedett prosztata-méret és a digitális végbélvizsgálat elvégzésének nehézségei miatt, klinikailag fontos, hogy az orvosok különös gondossággal járjanak el elhízott férfiaknál végzett vizsgálatok vagy diagnosztikai vizsgálatok során. Továbbá, mivel a legújabb kutatások következetesen azt mutatják, hogy az elhízás agresszív betegséggel és magasabb halálozási rátával társul, új kezelési stratégiákat kell fontolóra venni az elhízott prosztatarákos férfiaknál. Remélhetőleg ennek a komplex asszociációnak az etiológiai heterogenitásának jobb megértése és a megfelelő beavatkozások segítenek csökkenteni a prosztatarák okozta morbiditást és mortalitást.

Hivatkozások

Szerkesztői információk

Főszerkesztő

Masayoshi Yamaguchi
Emory Egyetem Orvostudományi Kar