Cikk Eszközök

DOI: 10.1200/JCO.2003.03.1492. Journal of Clinical Oncology - megjelent online nyomtatás előtt, 2016. szeptember 21.

Absztrakt

A paradicsom és a paradicsomtermékek, a keresztesvirágú zöldségek, a szója/hüvelyesek és a tápanyagok, amelyek általában megtalálhatók ezekben az ételekben, hasznosak lehetnek a prosztatarák esetén. Ezeknek az asszociációknak a gyakran említett mechanizmusa az antioxidáns védelem a DNS és a sejtkárosodás ellen. Az oxidatív stressz egyensúlyhiány sejtjeink normál prooxidáns és antioxidáns rendszere között, az előbbi javára (Sies 1985). 3,4 Oxidatív kihívás származhat sugárzásból, a környezeti szennyezők xenobiotikus anyagcseréjéből, rendellenes immunműködésből vagy a gyulladásos reakció nem kívánt hatásaiból. 4 Az oxidatív stressz miatt helyrehozhatatlan DNS-károsodás hozzájárulhat a karcinogenezishez. 5.

A főként paradicsomból származó likopin a szingulett oxigén leghatékonyabb csillapítója a közönséges karotinoidok 6 és a plazmában, 7,8 különféle szövetben, 9 és a prosztatamirigyben uralkodó karotinoid között. 10 A paradicsommártás a biológiailag elérhető likopin fő forrása az amerikai étrendekben.

Giovannucci és mtsai arról számoltak be, hogy a paradicsommártás bevitele az előrehaladott prosztatarák előfordulásának 35% -os csökkenésével jár (P = .02); ez az asszociáció független volt a gyümölcs- és zöldségfogyasztástól és az olívaolaj felhasználásától. 11,12 A szérum likopin és az esetleges prosztatarák kockázatának négy vizsgálata statisztikailag szignifikáns 25–80% -os csökkenést figyelt meg a prosztatarák kockázatában. 13-16 Hét vizsgálat közül, amelyek nem figyeltek meg összefüggést a prosztatarák kockázatával, 17-23 hármat végeztek olyan populációkban, amelyekben a paradicsomtermékek bevitele túl alacsony lehetett az összefüggés megfigyeléséhez. 11 11 eset-kontroll és 10 kohorsz vizsgálat meta-analízisében a paradicsom magas és alacsony fogyasztása a prosztatarák kockázatának hozzávetőlegesen 10% és 20% közötti statisztikailag szignifikáns csökkenésével járt együtt, erősebb hatással a főtt és a nyers paradicsom termékek esetében . 24.

A többi karotinoid előnyére vonatkozó bizonyítékok gyengébbek, de szuggesztívek. 15,25-27 Lu és mtsai 15 a prosztatarák kockázatának 70-80% -os csökkenését figyelték meg a plazma lutein, a béta-kriptoxantin és a zeaxantin magasabb szintjével összefüggésben. Egy randomizált klinikai vizsgálatban a kiegészítő béta-karotin a prosztatarák csökkent előfordulási gyakoriságához kapcsolódott alacsony szérum béta-karotin vagy likopin alapszintű férfiaknál (16,26 a placebóval összehasonlítva), de magasabb a kockázata azoknál, akiknél magasabb a béta szint -karotin.

Az E-vitamin egy antioxidáns, amelyet fordítva összefüggésbe hoztak a prosztatarák akár 40% -kal csökkent kockázatával is néhány megfigyelési és beavatkozási tanulmányban. 28-32 Az alfa-tokoferol-béta-karotin (ATBC) rákmegelőzési vizsgálat statisztikailag szignifikáns 30-40% -os csökkenésről számolt be a prosztatarák előfordulásának és mortalitásának csökkenésében, férfiak véletlenszerűen, napi 50 NE alfa-tokoferol-kiegészítéshez rendelve, szemben a placebóval 33; ennek a vizsgálatnak minden résztvevője régóta dohányzott. Az egészségügyi szakemberek nyomon követési tanulmányában (HPFS) beszámoltunk arról, hogy a nagyobb kiegészítő E-vitamin bevitel a fejlett prosztatarák kockázatának csökkenésével jár a dohányosok körében. Három szérum alapú tanulmány a dohányzók körében is jelentős inverz összefüggéseket figyelt meg a plazma E-vitamin szintjére és az előrehaladott prosztatarák kockázatára. 16,32,34 Ezzel szemben két kohorsz, 31,35,36 öt esetkontroll és négy szérumvizsgálat nem talált összefüggést. 19,35,37,38

Epidemiológiai és kísérleti adatok arra utalnak, hogy a gamma-tokoferol, a tokoferol egy formája, amely megtalálható egyes élelmiszerekben, de általában nem kiegészítők, antioxidáns, apoptotikus vagy gyulladáscsökkentő utakon keresztül is védelmet nyújthat a prosztatarák ellen. 39,40 Néhány, 41,42, de nem mindegyik 16,19,32 prospektív epidemiológiai vizsgálat fordított összefüggést figyelt meg a gamma-tokoferol szérum és a prosztatarák kockázata között.

A szelén alapvető nyomelem, amelyet az emberek étrendjükben növények (a talaj koncentrációjától függően), állati termékek és táplálék-kiegészítők révén kapnak. In vitro és állatkísérletek, valamint epidemiológiai bizonyítékok alátámasztják a szelén antikarcinogén szerepét az apoptózis révén, gátolják a sejtek proliferációját, az antiangiogenezist és az antioxidáns útvonalakat. Számos nagy prospektív tanulmány a magas, szemben az alacsony szelénszinttel járó prosztatarák előfordulásának kockázatának 50–65% -os csökkenését jelentette a 41,52-es körmökben vagy a plazmában mérve. 48 A rák táplálkozás-megelőzése A 47-es vizsgálatban a prosztatarák előfordulásának 50% -os csökkenését figyelték meg a szelén-kiegészítőkre vakon véletlenszerűen randomizált férfiak körében, összehasonlítva a placebóval (relatív kockázat: 0,5; 95% CI, 0,3–0,9). Néhány epidemiológiai vizsgálat nem jelentett inverz összefüggést. 58,59

A keresztesvirágú zöldségek, például brokkoli, karfiol, káposzta, kelbimbó, bok choy és kelkáposzta gazdag antikarcinogén fitokemikáliákban, a szulfafánban és az indol-3-karbinolban. Mindkét fitokémiai anyag indukálhat antioxidáns enzimeket (pl. Glutation S-transzferáz [GST]) az oxidatív sejtkárosodás ellensúlyozására. A sulforaphane pro-apoptotikus tulajdonságokkal rendelkezik a prosztatarák sejtjeiben in vitro és in vivo, a 60 és az indol-3 karbinol antiproliferatív és antimetasztatikus tulajdonságokkal rendelkezik a prosztatarák állatmodelljeiben. 61

Számos epidemiológiai tanulmány fordított összefüggést jelentett kifejezetten a keresztesvirágú zöldségekről és a prosztatarák kialakulásának kockázatáról, 21,22,62,63, míg a HPFS és az Európai Rákkutatás (EPIC) sem. 64,65 Azonban a HPFS-ben akár 8 évvel korábban azok a férfiak, akik hetente 5 vagy több adag keresztesvirágú zöldséget fogyasztottak, 10% -kal és 20% -kal alacsonyabb kockázatot mutattak a prosztatarák kialakulására. 64 Ez arra utal, hogy a keresztesvirágú zöldségek a karcinogenezis korai szakaszában lehetnek a leghatékonyabbak.

A legtöbb gyümölcsben és zöldségben, valamint a zöld teában és a vörösborban különböző mértékben talált polifenolok antioxidáns, antiproliferatív, antiangiogenezis vagy pro-apoptotikus hatásokon keresztül befolyásolhatják a rákot. 66,67 Az alkoholfogyasztásra és a prosztatarák kockázatára vonatkozó adatok általában egyértelműek. 68 Ugyanakkor egy 753 esetet és 703 kontrollt tartalmazó retrospektív vizsgálatban minden további heti pohár vörösbor esetében 6% -kal csökkent a prosztatarák relatív kockázata (esélyhányados [OR], 0,94; 95% CI, 0,90–0,98). 69 Nem volt összefüggés más típusú alkoholokkal (pl. Sör és likőr), az eredményeket az életkor, a prosztata-specifikus antigén (PSA) szűrés, a szexuális partnerek száma és a dohányzási státusz alapján állítottuk be, és a szerzők potenciális zavarónak ítélték meg a család miatt a prosztatarák kórtörténete, etnikai származás, testtömeg-index és napi kalóriabevitel. Továbbra is lehetséges, hogy a visszahívási torzítás (azaz a bevitel különböző esetekben történő visszaemlékezése az esetek és a kontrollok között) befolyásolhatja ezeket az eredményeket, és további kutatásokra van szükség ezen megállapítás megerősítéséhez.

Néhány vizsgálatot végeztek a tea- és prosztatarákról, és az eredmények szintén vegyesek voltak, amelyek mind a megnövekedett 69, mind a csökkent 70,71 kockázatokat mutatják, és nincs összefüggés. 72,73 Egy Kínában végzett, 130 esetet és 274 kontrollt tartalmazó vizsgálatban a teaivás erősen és statisztikailag szignifikánsan fordítottan összefügg a prosztatarák kockázatával (OR, 0,28; 95% CI, 0,17–0,47) a teával szemben, a nem teafogyasztással szemben. ); A fogyasztott tea nagy része zöld tea volt. 71 Meg kell jegyezni, hogy ez egy viszonylag kicsi esetkontroll-tanulmány volt, a felidézés torzításának függvényében. Ezenkívül a prosztatarák előfordulása Kínában lényegesen alacsonyabb, mint az Egyesült Államokban és Európában (10–100-szor alacsonyabb), és ezek az eredmények nem feltétlenül általánosíthatók a fehérek számára.

A szója az izoflavonok, nevezetesen a genistein és a daidzein, valamint az equol gazdag forrása, amely megszakíthatja a sejtek növekedési útvonalát és az angiogenezist, ezért lelassíthatja a rák kialakulását és progresszióját. Kimutatták, hogy az izoflavonok befolyásolják a tesztoszteron és az ösztrogének termelését, anyagcseréjét és kiválasztását is. Ezek a hormonok fontos szerepet játszhatnak a prosztatarák kialakulásában és terjedésében. 74 Sajnos általában kevés a szójafogyasztás a nyugati populációkban, ahol számos, a leghosszabb nyomon követéssel járó nagy epidemiológiai tanulmányt, az esetek többségét és a részletes táplálkozási történeteket végeztek. Azokban a néhány epidemiológiai vizsgálatban, amelyekben szóját vagy aktív fitokémiai anyagait vizsgálták, az eredmények gyakran fordított összefüggést sugallnak, 75,76,21,77,78, bár nem mindig statisztikailag szignifikánsak. 79,80

Tanulmányok kimutatták, hogy az 1,25 (OH) 2, D3 (1,25 D-vitamin), a D-vitamin biológiailag legaktívabb formája képes megvédeni a prosztatarák sejtjeinek növekedését. 81 Az általános epidemiológiai adatok azonban továbbra is vegyesek a férfiak D-vitamin-szintjét és a prosztatarák kockázatát illetően. 81 A megnövekedett kalciumbevitel csökkenti a szervezet 1,25 D-vitamin-szintjét, ezért minimalizálhatja annak védőhatásait. 82 A D-vitamin ezen aktív formáját az androgénfüggetlen prosztatarák kemoterápiájával való szinergetikus hatásaival kapcsolatban is tanulmányozzák, 83,84, bár hivatalos vizsgálati eredmények még nem állnak rendelkezésre.

A tej, a kalcium vagy a tej kalciumának nagyobb mértékű bevitele számos vizsgálatban következetesen összefügg a prosztatarák megnövekedett kockázatával. 82,85,86 A HPFS-ben azoknál a férfiaknál, akik napi 2000 mg-nál több kalciumot fogyasztottak, közel ötszörösére nőtt az áttétes prosztatarák kialakulásának kockázata azokhoz képest, akik 87. Ezzel szemben a kalcium-kiegészítők randomizált klinikai vizsgálatának másodlagos eredményei és a colorectalis adenomák nem mutattak megnövekedett kockázatot a prosztatarákra, sőt javasolt fordított összefüggést mutattak. 88 Bár ennek a vizsgálatnak az eredményei eltérnek a megfigyelési vizsgálatoktól, a megfigyelési tanulmányok eredményeinek többsége arra utal, hogy a magas kalcium- és tejbevitel növelheti a rák progresszióját, míg a vizsgálatban a rákok túlnyomó többsége prosztata-specifikus antigén volt. észlelt, szervbe zárt rákos megbetegedések. Ez arra utal, hogy a kalciumnak a betegség különböző időpontjaiban, vagy a daganat állapotától vagy a rosszindulatú potenciál mértékétől függően eltérő hatása lehet a prosztata karcinogenezisére.

A cink elengedhetetlen ásványi anyag számos sejtszintű folyamat szempontjából, és kritikus fontosságú az egészséges immunrendszer fenntartásában és a sebgyógyulás megkönnyítésében. A cink sok táplálékforrásban (pl. Vörös húsban, baromfiban, babban, diófélékben, tenger gyümölcseiben, teljes kiőrlésű gabonákban és dúsított reggeli gabonafélékben) van bőségesen, és az átlagember általában elegendő cinket kap kiegyensúlyozott étrenden keresztül (ajánlott napi adag mg/nap). Mindazonáltal a cink a multivitaminok standard összetevőjévé vált, és gyakran az ajánlott mennyiség 10-szeresének megfelelő adagokban szedik. A cink hajlamos jobban felhalmozódni a prosztatában, mint a test bármely más helyén, és a laboratóriumban végzett korai vizsgálatok szerint ez némi védelmet nyújthat a prosztatarák sejtjeinek növekedése ellen. 89 Azonban a HPFS-ben azok a férfiak, akik napi 100 mg-nál nagyobb adagokat vagy hosszabb ideig szedtek étrend-kiegészítőket, több mint kétszer nagyobb valószínűséggel fejlődtek ki prosztatarákban, mint azok, akik nem szedtek kiegészítő cinket. 90

A mechanizmus, amellyel a telített zsírsavak vagy a hús befolyásolhatja a prosztatarák kockázatát, továbbra sem ismert; néhány hipotézis azonban inzulinszerű növekedési faktor-I-t (IGF-I), hormonális anyagcserét és szabadgyökök károsodását foglalja magában. A 91-95 IGF-I a prosztatarák nagyobb kockázatával járó hormon. 96,97 A férfiaknál végzett kis etetési kísérlet arra utalt, hogy az alacsony zsírtartalmú étrend korrelálhat az alacsonyabb IGF-I, tesztoszteron és ösztradiol szinttel, valamint az IGFBP-1 és a nemi hormon kötő-globulin magasabb szintjével. 98

A 29,94,99-109 és a hús (általában vörös hús) 30,93,94,109-117 összes és specifikus zsírok általában összefüggenek a prosztatarák kialakulásának kockázatának közepes vagy erős emelkedésével, bár egyes tanulmányok nem jelentettek összefüggést. A telített zsírral 101,102,104,105,109,123,124 és az alfa-linolénsav-zsírsavval (94,99,100,109) nagyobb a kockázat, elsősorban az előrehaladott betegségben.

A heterociklusos aminokat (HA) 2005-ben az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma felvette az „ésszerűen várhatóan emberi rákkeltő anyagként” felsorolt anyagok listájába (Jelentés a rákkeltőkről [szerk. 11], http: //ntp.niehs.nih. gov/ntp/roc/toc11.html). A HA PhIP grillezett marhahúsban, sertéshúsban, csirkében, bárányban és halban található. Állítólag az afroamerikai férfiak szinte kétszeresét fogyasztják a bevitt mennyiségnek PhIP fehér hímekhez képest. 125 PhIP az expozíció növeli az állatok prosztatarák kockázatát, de 1000-szer magasabb szinten, mint az emberi átlagos napi bevitel. 126 A 317 esetet és 408 kontrollt vizsgáló tanulmány kevés összefüggést mutatott a prosztatarák kialakulásának kockázata és a húsfőzési gyakorlatok vagy a becsült HA-bevitel között. 93 Más kutatások azt mutatják, hogy a beteg által jelentett hús „kész” nem biztos, hogy jó mutatója ennek PhIP bevitele, és további vizsgálatok folynak embereken. 127.

Két nagy prospektív 128, 129 és egy kisebb esettanulmány-tanulmány 130 bizonyítékot sugall a halbevitel protektív hatására a prosztatarák előfordulására és mortalitására. A halak egyedülálló táplálkozási összetevői a hosszú láncú tengeri omega-3 zsírsavak. Tekintettel a halak és a tengeri omega-3 zsírsavbevitel közötti magas korrelációra az emberi étrendben, nehéz tudni, hogy a zsírsavak vagy a halbevitel valamilyen más aspektusa felelős-e ezekért az összefüggésekért. Azonban in vitro, egér xenograft és kicsi humán vizsgálatok arra utalnak, hogy a tengeri omega-3 zsírsavak vagy a tengeri omega-3: omega-6 zsírsav aránya módosíthatja a ciklooxigenáz-2 útvonalát, és potenciálisan befolyásolhatja a prosztatarák kialakulását. 132-140

Az étrend és a táplálkozás prosztatarák kockázatát valószínűleg a releváns gének érzékenysége befolyásolja.

XRCC1 fontos DNS-bázis kimetszésjavító gén. 5 A 399 kodon polimorfizmusa (allélfrekvencia 15% -40%) aminosav-szubsztitúciót (Arg-Gln) eredményez egy evolúciósan konzervált régióban. 5 144 Van Gils és mtsai 145 megfigyelték, hogy az Arg/Arg genotípussal rendelkező és alacsony étrendi E-vitamin-bevitelű férfiaknál megduplázódott a prosztatarák kockázata, összehasonlítva azokkal a férfiakkal, akik nem rendelkeznek ilyen genotípussal és magas E-vitamin-fogyasztással; hasonló összefüggést figyeltek meg a likopin esetében. Egy másik vizsgálat, amely legalább egy prosztatarákos testvért tartalmazó testvériségek körében megemelkedett a prosztatarák kockázatával a Gln/Gln férfiaknál XRCC1 genotípus egy második DNS-javító gén polimorfizmusával összefüggésben, XPD (312 Asn/Asn). 144

Glutation S-A transzferáz egy másodlagos antioxidáns enzim, amely fontos szerepet játszik a glutation konjugálásában az idegen vegyületek méregtelenítésére. Glutation S-A transzferázt izotocianátok, köztük a szulfafafán indukálhatják, amelyek megtalálhatók a keresztesvirágú zöldségekben. Gén törlések a GSTT1 és GSTM1 az amerikai fehér populációkban gyakoriak (prevalencia, 20-30%). Joseph és mtsai 62 megfigyelték, hogy a férfiak között a GSTM1-a jelenlegi genotípus, a magas és alacsony fogyasztók mellett a brokkoli 50% -kal csökkent a prosztatarák kockázatában (OR, 0,49; 95% CI, 0,27-0,89); mivel ezek között a null genotípus nem lesz összefüggésben a brokkoli és a prosztatarák kockázatával.

Ezek a provokatív, de korlátozott adatok a prosztatarák étrend-gén kölcsönhatásairól további megerősítést igényelnek.

1. táblázat: Táplálkozási kockázati tényezők a prosztatarák előfordulására, megismétlődésére és mortalitására

* Korlátozott adatok állnak rendelkezésre.

Bár a magas kalciumfogyasztás pozitívan társulhat a prosztatarák kockázatához, a kockázat csak az ajánlott napi adagnál (1000–1 500 mg) magasabb szinten kezdett növekedni. Így az ajánlott napi adagnál alacsonyabb vagy alacsonyabb kalcium még mindig előnyös lehet a vastagbélrák és az idősebb férfiak oszteoporózisának megelőzésében. 158 159 A prosztatarákban hormonterápiában részesülő férfiaknak nagyobb az osteoporosis kockázata, és gyakran ajánlják biszfoszfonátok és kalcium-kiegészítők fogyasztását. Ez az ajánlás továbbra is megfelelő, mivel (1) a kutatók becslése szerint az előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiak 10-40% -ának oszteoporotikus törései vannak, a hormonterápia időtartamától függően 160; és (2) nem állnak rendelkezésre adatok arra vonatkozóan, hogy a prosztatarák diagnózisa utáni kalciumfogyasztás befolyásolja-e a progresszió további kockázatát. Érdemes azonban megjegyezni, hogy a kalciumpótlás nem akadályozhatja meg a töréseket azoknál a populációknál, akiknél már csontritkulás van, vagy akik első törést szenvedtek. 161,162

Bár a cinkpótlás ellenjavallt lehet a prosztatarák megelőzésében, a napi 80 mg cink (az ajánlott szint majdnem nyolcszorosa) jelentősen csökkenti az életkorral összefüggő makuladegeneráció előrehaladásának kockázatát, amely az emberek törvényes vakságának fő oka. 65 éves kor felett. 163 Sajnos ez pontosan ugyanaz a korcsoport, amelyet a prosztatarák annyira érint, és a két ajánlás közötti egyensúly megteremtése továbbra is kihívást jelent. 164

A szerzők nem jeleztek potenciális összeférhetetlenséget.

A szerzők a potenciális összeférhetetlenségről a cikk végén találhatók.