Az elhízásnak számos fajtája létezik - melyik számít az egészségére?

Úgy tűnik, társadalmunk elfogadta, hogy a súlygyarapodás elkerülhetetlen következménye annak, ha olyan helyen nőünk fel, ahol könnyen elérhető a kalória, és ahol a fizikai aktivitás csökkenő szerepet játszik szakmai és magánéletünkben. Az öregedés csak még nehezebbé teszi a fogyást.

Rövid távon a túlsúly következményei távolinak vagy jelentéktelennek tűnnek; esztétikai probléma, a mobilitás kisebb korlátozása. De ez végül a cukorbetegség és a szívbetegségek magasabb arányához vezethet, és jelentős kihívást jelent az aktív életmód élvezete szempontjából.

Saját és az itt és az Egyesült Királyságban dolgozó munkatársaim munkája azt mutatja, hogy az elhízás több, mint csupán néhány zsír a bőr alatt - ez valódi változás anyagcserénkben. Megváltoztatja a tápanyagok feldolgozását és módosítja a létünket fenntartó kémiai reakciókat. Legfrissebb munkánk, amely Sejtanyagcsere, megvizsgálta az elhízás anyagcserénkre gyakorolt következményeit. Kollégáimmal és én vállaltuk ezt a projektet, mert felismertük, hogy az elhízásnak sokféle fajtája létezik - mindegyiknek más és más következményei vannak az egyes emberek egészségére nézve. Ezt hívjuk a betegségnek "heterogenitásnak". Ha megértjük a heterogenitást, személyre szabhatjuk az elhízás kezelését, remélhetőleg nagyobb sikerrel.

Elhízásom, metabolomom

Különböző háttérrel rendelkező kutatócsoport vagyunk, beleértve az orvostudományt, a technológiát és a komplex adatok elemzését. Közel 2500 elhízott embert vizsgáltunk két erőteljes új technológiával: Minden vizsgálat résztvevőjének teljes genomját szekvenáltuk, és több mint 1000 vérvegyszert vagy metabolitot elemeztünk. Ez a metabolitgyűjtemény az, amit ma "metabolomnak" nevezünk, és olyan ismert vegyületeket tartalmaz, mint a glükóz és a húgysav, valamint a nyelvcsavarásokat, például az 1-sztearoil-2-dihomo-linolenoil-GPC-t.

Benne volt a genomelemzés, hogy megértsük, hogyan hajlamosítják az egyén génjeit az elhízásra. Az anyagcserét úgy választottuk meg, hogy valós időben megragadja a súlyfelesleg hatását. A vizsgálatban résztvevők közül sokakat több mint 10 évig követtek nyomon; ez lehetővé tette megfigyeléseink hosszú távú következményeinek értékelését.

A meglepő és zavaró hír az, hogy sok száz egyedi metabolit szintjét befolyásolja a súlyváltozás. E változások egy része várható volt: A zsírok vagy lipidek - beleértve a koleszterint is - a súly növekedésével gyorsan emelkednek. Megfigyeltük azonban más típusú metabolitok és testfolyamatok változását is: a fehérje- és szénhidrát-anyagcsere, az energiatermelés és a hormonkoncentrációk.

Az összkép az volt, hogy a súly drámai módon zavarja a test anyagcseréjét. A jó hír az, hogy a változtatások súlyveszteséggel megfordíthatók.

Az egészséges elhízottak és az egészségtelen soványak

A második és alapvető megfigyelés az volt, hogy az anyagcsere-változások több egészségügyi következménnyel jártak, mint a puszta fizikai szempont: A résztvevők egy részének normális testsúlya ellenére "elhízott" metabolomának neveztük el. Másrészt néhány elhízott egyénnek normális metabolomája volt, amely hasonló volt az egészséges testtömeg-indexű egyénekhez.

Számunkra nem világos, hogyan lehet egy elhízott embernek normális metabolomja. Nem tudjuk, hogy a gének vagy a környezet felelősek-e azért, hogy egészségesebbé tegyék ezt az egyéncsoportot. Ehhez több kutatásra lesz szükség.

Mivel a metabolikus elemzések elvégzésének idején orvosi információval rendelkezünk, és hosszú távú nyomon követési adatokkal rendelkezünk, láthatjuk a rendellenes anyagcsere következményeit.

Az elhízott egyéneknél, akik az anyagcsere legnagyobb deregulációját szenvedték, cukorbetegség, szívbetegség és magas vérnyomás alakult ki. Ugyanezek a résztvevők voltak azok is, akik felhalmozták a zsírszövetet a hasban és a májban - a "rossz" helyeken - szemben azzal, hogy csak hozzáadták a derék vagy a fenék bőre alá. Tehát a fizikai elhízás fontos volt - de az, hogy a túlsúly hogyan befolyásolta egyedileg az egyes emberek belső működését, pontosabb mérőszám volt az általános egészségi állapotról.

A metabolometrikus jelentés többet mondhat, mint a BMI

Csábító lehet gondolni az elhízásra a szüleinktől örökölt gének következményeként. Igaz, de génjeink hatása elenyészik a magas kalóriabevitel és az ülő élet elsöprő hatásához képest.

Egy kivétel volt. Meghatároztunk néhány nagyon elhízott egyént, akiknél megváltozott az étvágyat vezérlő gén - az úgynevezett melanocortin-4 receptor (MC4R). Ezeknek a betegeknek volt egy genetikai mutációja, amely tartósan éhessé tette őket, és arra késztette őket, hogy a kelleténél többet ettek. Nagy remény van arra, hogy ezt a fajta elhízást hamarosan specifikus gyógyszerekkel kezelik. A várakozásoknak megfelelően az elhízásnak ez a formája súlyosan megzavarta az érintett anyagcseréjét.

Mindig azt látjuk, hogy a tudomány új megértést nyújt a fontos egészségügyi problémákról, amelyek a hírciklus befejeztével elhalványulni látszanak. De a hype után új stratégiák inkubálása következik, amelyek végül megtalálhatják a helyüket az orvosi gyakorlatban.

Az elhízás kutatásával kapcsolatban úgy gondolom, hogy az anyagcserében bekövetkező fontos változásokra való figyelem felhívása sürgető érzést nyújt a terület számára. Ez a munka új módot kínál az elhízás káros hatásainak mérésére és a populációk átvilágítására is, hogy azonosítsa azokat, akik részesülhetnek az új gyógyszerek klinikai kísérleteiben való részvételből. Ide tartoznak azok a személyek is, akik soványak és egészségtelen metabolomával rendelkeznek, de nincsenek tisztában egészségi állapotukkal, és hasznukra válna a korai beavatkozás.

Ezt a cikket a The Conversation a Creative Commons licenc alatt újraközölte. Olvassa el az eredeti cikket.