Az emészthetetlen oligoszacharidok nem prebiotikus hatást gyakorolnak a bél hámsejtjeire, fokozva az immunválaszt a TLR4 ‐ NFκB aktiválásával.

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

emészthetetlen

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz.

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz.

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Vegyészmérnöki Tanszék, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Levelezés: Dr. Olga Martínez ‐ Augustin, Biokémia és Molekuláris Biológia II, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Fax: +34-958-2248960

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz.

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz.

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Vegyészmérnöki Tanszék, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Farmakológiai Tanszék, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék II., CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Levelezés: Dr. Olga Martínez ‐ Augustin, Biokémia és Molekuláris Biológia II, CIBERehd, Gyógyszerészeti Iskola, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Fax: +34-958-2248960

Absztrakt

Hatály

A nem felszívódó glükidek prebiotikus hatása elsősorban a vastagbél mikrobiotájának emésztésétől függ. Célunk 4 prebiotikum, nevezetesen fruktooligoszacharidok, inulin, galaktooligoszacharidok és kecsketej oligoszacharidok nem prebiotikus, közvetlen hatásainak felmérése a bélhámsejtekre.

Módszerek és eredmények

A prebiotikumokat 18 bélhámsejtben (IEC18), HT29 és Caco ‐ 2 sejtekben teszteltük. A citokin szekréciót ELISA-val mértük, farmakológiai próbákkal és géncsendesítéssel moduláltuk. A prebiotikumok növekedéssel összefüggő onkogén (GROα), monocita kemoattraktáns fehérje 1 (MCP ‐ 1) és makrofág gyulladásos fehérje 2 (MIP2) termelését indukálták az IEC18 sejtekben, az LPS hatásossága 50–80% volt. A prebiotikumok nem változtatták meg a RANTES expressziót, amelyet az LPS robusztusan indukált az IEC18 sejtekben. A citokin szekréciót elnyomta a Bay11-7082, az IκB-α foszforiláció gátlója. A választ jelentősen csökkentette a Myd88 vagy a TLR4 gén leütése. A prebiotikumok szintén citokin-termelést váltottak ki HT29-ben, de nem a Caco-2 sejtekben, összhangban a TLR4 csökkent és vestigialis expressziójával ezekben a sejtvonalakban. A prebiotikával kiváltott MCP-1 szekréció a vastagbél explantánsokban is csökkent a TLR4 KO egerekből a kontrollokhoz képest.

Következtetések

Arra a következtetésre jutunk, hogy a prebiotikumok TLR4 ligandumok a bélhámsejtekben, és hogy ez releváns mechanizmus lehet in vivo hatásuk szempontjából.