Az endokannabinoidCB1 receptor rendszer megcélzása az elhízás kezelésére Prader – Willi szindrómában -
A keringő endokannabinoidok szintje megnő a PWS-ben szenvedő egyéneknél.
A Magel2 a hipotalamusz endokannabinoid „tónusának” negatív szabályozója.
A periférián korlátozott CB1 receptor blokád megfordítja az elhízást a Magel2-null egerekben.
Absztrakt
Célkitűzés
A rendkívüli elhízás a Prader – Willi-szindróma (PWS) egyik alapvető fenotípusos jellemzője. Számos anyagcsere-szabályozó közül az endokannabinoid (eCB) rendszer kritikusan részt vesz az etetés, a testtömeg és az energia-anyagcsere szabályozásában, és egy globálisan ható kannabinoid-1 receptor (CB1R) blokád megfordítja az elhízást állatokban és emberekben egyaránt. A kategóriában az első CB1R antagonista rimonabant hatékonynak bizonyult a PWS-ben szenvedő felnőttek súlycsökkenésének kiváltásában. Központilag közvetített, neuropszichiátriai, káros hatásai miatt azonban már nem áll rendelkezésre klinikai felhasználásra.
Mód
Megvizsgáltuk az eCB „hangot” PWS-ben szenvedő egyénekben és a Magel2-null egérmodellben, amely összefoglalja a PWS főbb metabolikus fenotípusait, és meghatározta egy perifériásan korlátozott CB1R antagonista, a JD5037 hatékonyságát ezen egerek elhízásának kezelésében.
Eredmények
A PWS-ben szenvedő betegeknél a keringő 2-arachidonoil-glicerin és annak endogén prekurzora és lebontási liganduma, az arachidonsav emelkedett. A megnövekedett hipotalamusz-eCB „tónus”, amely az eCB-k megnövekedésével és a szabályozott CB1R-rel nyilvánul meg, a Magel2-null egerekben megnövekedett zsírtömeggel, csökkent energiafelhasználással és csökkent önkéntes aktivitással járt. Az elhízott Magel2-null egerek és alomtárs vad típusú kontrolljaik napi krónikus kezelése JD5037-el (3 mg/kg/nap 28 napig) csökkentette a testtömeget, megfordította a hiperfágiát és javította az elhízott fenotípusukhoz kapcsolódó metabolikus paramétereket.
Következtetések
Az eCB/CB1R rendszer szabályozatlansága hozzájárulhat a hyperphagia és az elhízás kialakulásához a Magel2-null egerekben és a PWS-ben szenvedő egyénekben. Eredményeink azt mutatják, hogy a perifériásan korlátozott CB1R antagonistákkal végzett kezelés hatékony stratégia lehet a súlyos elhízás kezelésében PWS-ben.
Szerző videó
Szerző videó. Nézze meg, mit mondanak a szerzők cikkeikről
Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk
- Az elhízás és az anyagcsere-szindróma hatása az oltási sikerre - összefoglaló - vakcinák idősebbeknek
- A gyulladás által kiváltott elhízás és anyagcsere-betegségek célzása kurkumin és más táplálékgyógyszerek által
- Az átültetett barna zsírsejtek ígéretet mutatnak az elhízás és a dia kezelésére; ProHealth hosszú élettartam
- Az elhízás kezelése személyre szabott kognitív viselkedésterápiával Riccardo Dalle Grave Springer
- Metabolikus szindróma (II. Típusú cukorbetegség) kezelése Dr