Az étrend minősége és a túlélés a petefészekrák után: A női egészségügyi kezdeményezés eredményei

Absztrakt

Háttér

A petefészekrák diagnózisa után a túlélés gyenge. Tekintettel e betegek magas halálozására, erőfeszítésekre van szükség a túlélést befolyásoló módosítható életmódbeli viselkedés azonosítására. Korábbi bizonyítékok a zöldségek védő szerepére utalnak, de egyetlen korábbi tanulmány sem értékelte az étrend általános minőségét és a petefészekrák túlélését. Ennek az elemzésnek az volt a célja, hogy értékelje az előre diagnosztizált étrend minőségének szerepét a petefészekrák túlélésében.

Mód

636 központilag elítélt petefészekrákos esetet azonosítottunk a Women Health Initiative Observational Study vagy a klinikai vizsgálatok során, 161808 posztmenopauzás nő 1995-től 2012-ig. szabványosított kérdőívek alapján, és az adipozitást klinikán alapuló magasság, súly és derék kerület mérésével mértük. Az étrend minősége és a mortalitás közötti összefüggést Cox arányos veszélyek regresszióval elemeztük, a lehetséges zavarókhoz igazítva, és a derék kerülete, a fizikai aktivitás szintje és a cukorbetegség állapota szerint rétegezve. A statisztikai jelentőségű tesztek kétoldalúak voltak.

Eredmények

Összességében elmondható, hogy a magasabb étrendminőség a petefészekrák utáni alacsonyabb, minden okból bekövetkező mortalitással volt összefüggésben (kockázati arány [HR] a legmagasabb vs legalacsonyabb tertilisnél = 0,73; 95% konfidencia intervallum [CI] = 0,55–0,97, P trend =, 03). A hatás a legerősebb volt azoknál a nőknél, akiknek a derékbősége 88 cm vagy annál kisebb, és anamnézisükben nem volt cukorbetegség (HR = 0,73, 95% CI = 0,54–0,98). A fizikai aktivitás szintje nem módosította az étrend minősége és a túlélés közötti összefüggést.

Következtetés

Eredményeink azt sugallják, hogy a magasabb diagnózisú étrend minősége megvédheti a petefészekrák utáni halálozást.

A petefészekrák a nőgyógyászati rák halálának fő oka az amerikai nőknél, becslések szerint évente 22280 új eset és 15500 haláleset (1). A legtöbb esetet a betegség előrehaladott stádiumában diagnosztizálják, hozzájárulva ezzel az alacsony túlélési arányhoz (1). Szükség van a petefészekrák prognosztikai tényezőinek azonosítására, és az étrend módosítható hatást gyakorolhat a túlélésre (1).

Az étrendnek a petefészekrák kialakulásában betöltött szerepe nem egyértelműen tisztázott (2), és a diagnózis utáni túléléssel kapcsolatban kevés bizonyíték áll rendelkezésre. Csak két korábbi megfigyelési tanulmány értékelte konkrétan a prediagnosztikai étrendet és annak összefüggését a petefészekrák diagnózis utáni túléléssel. Nagle és mtsai esettanulmány-tanulmánya. 25% -kal nagyobb túlélést mutatott 609 ausztrál nőnél, akiket korábban az I – IV. stádiumú invazív hám petefészekrákban kezeltek, és akik nagyobb mennyiségű zöldséget fogyasztottak (3). Ezenkívül a prediagnosztikai étrendet a petefészekrák túlélésével összefüggésben értékelték egy illinoisi 341 petefészekrákot túlélő kohortban, hét-11 évig tartó nyomon követéssel (4). A zöldségekben és gyümölcsökben magasabb és a húsban alacsonyabb étrendek hosszabb túléléssel jártak (4). Az étrend minősége, összefoglalva egy pontszámban, amely tükrözi a rákkal összefüggő élelmiszer-expozíció együttes hatásait (5,6), alkalmas lehet a teljes étrend rák túlélésre gyakorolt hatásának értékelésére. Hasonló elemzések, amelyek értékelik az étrend minősége és az emlőrák (7–9), a vastagbél- (10) és a hasnyálmirigyrák (11) kockázata közötti összefüggést, meggyőző támogatást nyújtanak ehhez a megközelítéshez.

Itt bemutatjuk a női egészségügyi kezdeményezésbe beiratkozott posztmenopauzás nők nagy mintájának elemzését, amelynek célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az egészséges táplálkozás indexe (HEI) –2005, az étrend általános minőségének mérőszáma (12,13), fordítva a petefészekrák utáni halálozás. Ezenkívül arra kerestük a választ, hogy az étrend minősége és a mortalitás közötti összefüggéseket módosították-e az elhízás, a cukorbetegség vagy a fizikai aktivitás, amelyek tényezők szerepelnek a rák utáni túlélést célzó jelenlegi ajánlásokban (14, 15).

Mód

Tanulmány a népességről

Az elemzéshez használt vizsgálati mintába azok a posztmenopauzás nők tartoznak, akik 1993 és 1998 között vettek részt a Women’s Health Initiative (WHI) megfigyelési tanulmányban (OS) vagy a klinikai vizsgálatokban (CT), és a megfigyelési időszak alatt eldöntött petefészekrák diagnózist kaptak. A beiratkozási kritériumok részleteit korábban közzétették (16). Röviden: az OS és a CT 93676 és 68132 (összesen 161808) posztmenopauzás (50-79 éves) nőt vett be 40 amerikai klinikai kutatóközpontból. A WHI-vel kapcsolatos vizsgálati protokollokat az Intézményi Felülvizsgálati Testületek minden klinikai helyszínen jóváhagyták, és a nők a részvétel előtt írásbeli tájékoztató beleegyezést adtak.

A WHI-ben 732 nőnél diagnosztizáltak invazív petefészekrákot a nyomon követés során, legalább 12 hónappal a vizsgálatba való felvétel után, legalább egy napos túlélési idővel (azaz csak a boncolás során nem diagnosztizálták). A rák stádium kódjai figyelembe veszik a daganat helyét, méretét, sokaságát, az invázió mélységét és kiterjesztését a regionális vagy távoli szövetekre, a regionális nyirokcsomók érintettségét és távoli áttéteket (http://seer.cancer.gov/archive/manuals/ történelmi/ssm_1977.pdf). Ezek közül 726-nál az étrendet táplálék-gyakorisági kérdőívvel (FFQ) mérték a diagnózis előtt legalább 12 hónappal. A nőket kizárták az elemzésből: bármely rák története, kivéve a nem melanoma bőrrákot a kiindulási érték előtt (n = 63), in situ betegség (n = 6), a diagnózis ismeretlen szakasza (n = 10) vagy hiányzó fizikai aktivitási adatok (n = 11). A fennmaradó 636 nő közül 573-nál (90,1%) diagnosztizáltak invazív rákot, míg 63-nál (9,9%) a tumor viselkedése határértékű volt. Összesen 354 (55,7%) halt meg a követési periódus alatt, ebből 305 (91,3%) haláleset a petefészekrákra volt jellemző. Ez az elemzés 2012. szeptember 17-ig felhasználja a rák kimenetelére vonatkozó adatokat.

Étrendi expozíció értékelése

Az étrendi bevitelt a WHI FFQ-ból (17) mértük standardizált protokoll alkalmazásával a kiindulási alapon minden nő számára, ismét a harmadik évben az OS-résztvevők, az első évben pedig az étrend-módosítás CT résztvevői számára. Az utánkövetési FFQ-kat a kettőtől a kilenc évig teljesítették az étrendi módosítás CT résztvevőinek változó arányában, így 33% -ban véletlenszerűen kiválasztott CT mintát kértek a második FFQ teljesítésére a második évben. A CT-nők második véletlen egyharmadát a harmadik évben, az utolsó egyharmadot pedig a negyedik évben kérték fel az FFQ teljesítésére. Az ötödik évben a forgás visszatért a kezdeti egyharmadra, és a forgási ciklus hat-kilenc évig folytatódott.

Egyéb kovariátusok

Az eredmények megállapítása

Az egészségügyi eredményeket a résztvevőknek évente postázott szabványosított kérdőívek segítségével gyűjtötték. Leírták az eredmények megállapításának részleteit, beleértve a rákos végpontok helyi és központi elbírálásának szabványosított működési eljárásait (24). A résztvevők által jelentett rákdiagnózisokat orvosi feljegyzések igazolták, és a WHI orvos bírói felülvizsgálták. Bármely okból bekövetkezett halálesetet a proxy jelentés alapján állapították meg, vagy a létfontosságú státuszt a Nemzeti Death Index-hez való kapcsolódás útján határozták meg, a halál okát a betegségek nemzetközi osztályozása szerint kódolva (25). A petefészekrák magában foglalta az összes határ- és invazív petefészekrákot. A határ menti magatartást a Felügyeleti, Epidemiológiai és Végeredmények (SEER) program kódolási definíciója szerint a „bizonytalan és ismeretlen viselkedés neoplazmájaként” definiálták (azaz olyan daganatot, amelynek viselkedése bizonytalan, jóindulatú vagy rosszindulatú) (26). A határeseteket kizáró érzékenységi elemzés hasonló eredményeket mutatott (az adatokat nem mutatjuk be). A petefészekrák-specifikus mortalitást a petefészekrák okozta halálként határozták meg; az általános halandóságot bármilyen okból bekövetkezett halálként határozták meg, a petefészekrák halálozásának 90% -a.

Statisztikai analízis

Az étrendi expozíciós változókat kategorikusan modelleztük (alacsony, közepes és magas, a specifikus cut-off értékek az egyes változókhoz eloszlásuk alapján különböznek). A referencia kategóriák a legalacsonyabb pontszámot tükrözik, jelezve a rossz étrend minőségét egy adott HEI élelmiszercsoport vagy az összes HEI pontszám alapján. A trend vizsgálatát úgy végeztük, hogy minden egyes kategorikus étrendi változót sorszámként modelleztünk, a legalacsonyabb kategóriához 1, a középső kategóriához 2, a legmagasabbhoz pedig 3. A diéta minősége közötti kölcsönhatások (átfogó HEI pontszám) és a potenciális hatásmódosítókat (WC, cukorbetegség és fizikai aktivitás) valószínûség aránytesztekkel teszteltük. Az etnikai csoportok közötti különbségeket a kis minta nagysága miatt nem értékeltük a HEI és a mortalitás vonatkozásában. Az összes statisztikai szignifikancia teszt kétoldalas volt, a = 0,05. A statisztikai elemzéseket a Stata 13.1 (StataCorp, College Station, TX) alkalmazásával végeztük.

Eredmények

Az ebben a mintában szereplő nőknél petefészekrákot diagnosztizáltak átlagosan 62,9 évesen; 18,6% -nak, 14,6% -ának és 66,8% -ának volt lokalizált, regionális és távoli betegsége. A petefészekrák mortalitásával járó közös jellemzők között szerepelt az életkor, a család története és a betegség stádiuma (1. táblázat). Az életkor és a stádium alapján történő kiigazítást követően a fekete nőknél az összes ok okozta halálozás magasabb volt az NHW-khez képest (HR = 1,78, 95% CI = 1,18-2,69). Azoknál a nőknél, akiknek korábban diagnosztizálták a cukorbetegséget, statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a halálozás kockázata (HR = 1,84, 95% CI = 1,31–2,60), csakúgy, mint azoknál, akiknél a WC nagyobb, mint 88 cm (HR = 1,27, 95% CI = 1,02–1,58).

Asztal 1.

Életkor és stádium a diagnózis során, a petefészekrákos betegek diagnosztizálási jellemzői és a minden okot okozó halálozásra gyakorolt hatás a női egészségügyi kezdeményezésben (n = 636)

JellemzőNem. halálozások száma/összesen (%) Nyers HR (95% CI) kiigazítva * HR (95% CI)

Életkor a diagnózis felállításakor, y
2
88	135/249 (54.2)	1,07 (0,86–1,32)	1,27 (1,02–1,58)
Mérsékelt-megerőltető szabadidős fizikai aktivitás, MET-óra/hét
0	161/274 (58.8)	1,00 (referencia)	1,00 (referencia)
> 0 - 2. táblázat). A HEI és a petefészekrák-specifikus mortalitás közötti kapcsolat hasonló volt, de gyengült (HR a legmagasabb vs legalacsonyabb tertilisnél = 0,75, 95% CI = 0,55–1,01, P trend =, 06). Az alacsonyabb halálozáshoz statisztikailag nem társultak specifikus HEI komponens pontszámok, sem a teljes energiafogyasztás. A HEI és a mortalitás közötti összefüggést a WC-vel feljebb vagy alatt az egészségügyi kockázatra vonatkozó klinikai irányelvek (88 cm) és a cukorbetegség kórtörténete (soha, soha) rétegezték. Fontos, hogy a magas étrend minőségével járó alacsonyabb mortalitási kockázat (HEI tertile 3) csak azoknál a nőknél jelentkezett, akiknél a WC 88 cm vagy annál kevesebb (HR = 0,60, 95% CI = 0,42–0,85) vagy korábban nem volt cukorbetegségük (HR = 0,73, 95% CI = 0,54-0,98) (1. ábra). Azonban a hatás különbsége a WC vagy a cukorbetegség csoportja szerint nem volt statisztikailag szignifikáns (a HEI és a WC vagy a cukorbetegség közötti interakció valószínűségi arányának vizsgálata, P = 0,15, illetve 0,29). Megértve, hogy a kombinált egészséges magatartás optimalizálhatja a rák utáni túlélést (27), és a WHI elemzése miatt, amely azt sugallja, hogy a fizikai aktivitás a petefészekrák utáni alacsonyabb halálozással jár (36), szintén meghatároztuk a HEI és a halálozás közötti kapcsolatot fizikai aktivitási szint szerint; az asszociáció nem volt észrevehetően különbség azokban a nőkben, akik 9 vagy kevesebb, mint 9 MET-hr/hét alatt mérsékelt vagy erőteljes fizikai aktivitást (HR 0 - 0 és 88 cm között), a petefészekrák családtörténetében (nem, igen, ismeretlen ) és a klinikai vizsgálati karok. CI = konfidencia intervallum; HEI = az egészséges táplálkozás indexe; HR = veszélyességi arány.

† P trendértékek kétoldalúak, és azokat a Cox arányos veszélyek regressziójának felhasználásával számoltuk, minden egyes kategorikus étrendi változót sorszámként modellezve, a legalacsonyabb kategóriának 1, a középső kategóriának 2, a legmagasabbnak pedig a 3.

Az egészséges táplálkozás indexe (HEI) –2005 étrend minőségi mutatójának összefüggése a tercilisekben, és a 636 petefészekrákot túlélő között az összes okozó mortalitás, rétegezve a derék kerülete, a cukorbetegség és a mérsékelt-megerőltető szabadidős fizikai aktivitás szerint. A Cox arányos veszélyek regressziós modelljeit a diagnózis korához, a diagnózis stádiumához, a fajhoz/etnikai hovatartozáshoz (nem spanyol fehér, fekete, spanyol, egyéb/ismeretlen), a cukorbetegséghez, a fizikai aktivitáshoz (0,> 0 és 88 cm közötti), a családi kórtörténethez igazították. petefészekrák (nem, igen, ismeretlen) és klinikai kísérleti karok. HEI = az egészséges táplálkozás indexe; MET = a feladatok metabolikus egyenértéke.

Vita

Vizsgálatunk azon kevés megfigyelési tanulmány közé tartozik, amelyek a petefészekrák diagnózisa után értékelik az előre diagnosztizáló étrend szerepét a mortalitásban. A legfontosabb megállapítás a petefészekrák diagnosztizálása után a halálozás markáns 27% -kal alacsonyabb kockázata volt azoknál a nőknél, akik az általános táplálkozási minőségről magasabbak (3. tercilis), mint a legalacsonyabb pontszámról (1. tercilis). Ebben az elemzésben az egyes étrendi komponensek egyike sem társult a petefészekrák utáni halálozáshoz, ami arra utal, hogy az általános étrendi szokás a releváns. Egyetlen más publikáció sem értékelte a HEI-t a petefészekrák túlélésével kapcsolatban, bár néhányan azt állítják, hogy a zöldségekben magasabb étrend a jobb túléléssel járhat. Nagle és munkatársai tanulmánya. azt sugallta, hogy a teljes zöldségfogyasztás a petefészekrák javuló túlélésével járt (3), valamint 341 eset és Dolecek et al. (4) azt javasolta, hogy a zöldségek, különösen a zöld és a narancssárga zöldségek, 39% -kal hosszabb túléléssel járjanak.

Réteges elemzésben eredményeink arra utaltak, hogy a cukorbeteg nőknél az étrend minősége nem társult a petefészekrák utáni túléléssel. Eredményeinkkel összhangban egy 341 petefészekrákos eset korábbi vizsgálata azt mutatta, hogy a cukorbetegség (amelyet nem metforminnal kezeltek, hiperglikémiás gyógyszerként) a petefészekrák utáni magasabb mortalitással járt együtt, így a cukorbetegség diagnosztizált nők 23% -os öt- éves túlélési arány, szemben a cukorbetegek nélküli nők 37% -ával (28). Ezenkívül egy 2011-es tanulmány, amelyben 570 egészséges nő és 72 cukorbeteg nő vett részt, korábban petefészekrák miatt kezelték, kimutatta, hogy a cukorbetegeknél a medián túlélés 1503 nap volt, szemben 2464 nappal azoknál, akiknek nincs (HR = 2,04, P 30 kg/m 2). a petefészekrák utáni alacsonyabb általános mortalitással jár (36), csakúgy, mint a Protani (37) felülvizsgálatának eredményei; ezek az asszociációk azonban nem következetesek (38,39). A mieink elsőként viszonyítják a WC-t a petefészekrák utáni mortalitáshoz, bár a központi adipozitást vegyes eredménnyel értékelték a petefészekrák kockázatával kapcsolatban (40,41).

Kevés tanulmány értékelte az előre diagnosztizált fizikai aktivitást a petefészekrák túlélésével kapcsolatban. Moorman és mtsai prospektív kohorszvizsgálata. szerény 31% -kal alacsonyabb mortalitást mutatott azoknál a nem elhízott nőknél, akik heti 2 óránál több testmozgást jelentettek (HR = 0,69, 95% CI = 0,47–1,00); a teljes minta teljes HR nem volt statisztikailag szignifikáns (42). Zhou és mtsai közelmúltbeli WHI-elemzése. emellett magasabb túlélést javasolt a petefészekrák után azoknál a nőknél, akik magasabb erőteljes fizikai aktivitást jelentettek (36).

Összefoglalva, eredményeink csak néhány publikált elemzés egyikét jelentik az előre diagnosztizáló étrend szerepéről a petefészekrák utáni halálozásban. Itt bemutatjuk, hogy a diagnózis előtt legalább 12 hónappal az ön által jelentett étrend minősége statisztikailag szignifikánsan 27% -kal alacsonyabb halálozási kockázattal volt összefüggésben a petefészekrák után. Az előnyök nagyobbak lehetnek azoknál a nőknél, akiknek WC-≤ 88 cm vagy anamnézisükben nem szerepel cukorbetegség. Jelenleg egy nagy (n = 1070) randomizált, kontrollált vizsgálat folyik annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a II-IV. Stádiumú petefészekrák kezelése után elfogadott étrendi változások a magasabb HEI felé, valamint a fizikai aktivitás javítani fogják a progresszió nélküli túlélést (> NCT 00719303 ). Hogy az étrend megváltoztatása az étrend minőségi pontszámának növelése érdekében a petefészekrák diagnózisa után javulást eredményez-e a halálozásban, azt még meg kell határozni.

Finanszírozás

Ezt a munkát a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet, az Országos Rákkutató Intézet, az Országos Egészségügyi Intézetek, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma (P30 CA023074 támogatásszám) támogatta, szerződések útján (HHSN268201100046C;, HHSN268201100001C számozott támogatások;) HHSN268201100002C;, HHSN268201100003C;, HHSN268201100004C; és HHSN271201100004C és CCSG-CA023074).

Megjegyzések

A tanulmánytámogatóknak nem volt szerepük a vizsgálat megtervezésében, az adatok gyűjtésében, elemzésében vagy értelmezésében, a kézirat megírásában, sem a kézirat közzététel céljából történő benyújtásában.

A szerzőknek nem jelentenek be összeférhetetlenséget.

A szerzők a következő személyeket szeretnék elismerni:

Kézirat-fejlesztési támogatás: Nicole Bergier, Arizonai Egyetem

Programiroda: (Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet, Bethesda, MD)

Jacques Rossouw, Shari Ludlam, Dale Burwen, Joan McGowan, Leslie Ford és Nancy Geller

Klinikai koordinációs központ: Klinikai koordinációs központ: (Fred Hutchinson rák

Kutatóközpont, Seattle, WA) Garnet Anderson, Ross Prentice, Andrea LaCroix és Charles

Nyomozók és tudományos központok: (Brigham és Női Kórház, Harvard Medical

School, Boston, MA) JoAnn E. Manson; (MedStar Egészségügyi Kutatóintézet/Howard Egyetem,

Washington, DC) Barbara V. Howard; (Stanford Prevention Research Center, Stanford, Kalifornia)

Marcia L. Stefanick; (Ohio Állami Egyetem, Columbus, OH) Rebecca Jackson; (Egyetemi

Arizona, Tucson/Phoenix, AZ) Cynthia A. Thomson; (Buffalo Egyetem, Buffalo, NY)

Jean Wactawski-Wende; (Floridai Egyetem, Gainesville/Jacksonville, FL) Marian Limacher;

(Iowai Egyetem, Iowa City/Davenport, IA) Robert Wallace; (Pittsburghi Egyetem,

Pittsburgh, PA) Lewis Kuller; (Wake Forest Egyetem Orvostudományi Kar, Winston-Salem,

NC) Sally Shumaker

Női egészségügyi kezdeményezés memóriatanulmánya: (Wake Forest University School of Medicine,