Diéta és a leukémia kockázata az iowai női egészségügyi tanulmányban

Absztrakt

Bevezetés

A leukémia az Egyesült Államokban évente az újonnan diagnosztizált rákos esetek ~ 3% -át teszi ki; megközelítőleg 31 000 amerikait diagnosztizálnak 2001-ben (1). A leukémia egyes alcsoportjainak előfordulási gyakorisága az életkor függvényében változik, ami etiológiai különbségekre utalhat. Az ALL3 a leggyakoribb leukémia, amelyet gyermekeknél diagnosztizálnak az Egyesült Államokban, és ~ 4-szer nagyobb az incidenciája, mint az AML (áttekintve a 2. hivatkozásban); a krónikus leukémia gyermekkorban rendkívül ritka. Ezzel szemben a felnőtteknél a leggyakoribb leukémia az AML, a krónikus myeloid leukémia és a CLL (áttekintve a 3. hivatkozásban).

A korábbi rákos kemoterápia, valamint a sugárzásnak és a benzolnak való kitettség a felnőttkori leukémia, elsősorban az AML kockázati tényezője (3). Ezek a kockázati tényezők azonban csak a felnőtt esetek kis hányadát teszik ki. A cigarettadohányzást összefüggésbe hozták a felnőttkori leukémiával, bár a relatív kockázatbecslés meglehetősen kicsi, ∼1,2 (4). A feltárt és a leukémiával következetlen összefüggéseket kiváltó kockázati tényezők közé tartozik a gazdálkodás, az atomerőművek közelsége, a hajfesték használata és az alkoholfogyasztás (3). Nagyjából keveset tudunk a felnőttkori leukémia etiológiájáról.

Az epidemiológiai vizsgálatok fontos szerepet játszottak az étrendben számos felnőtt rosszindulatú daganat etiológiájában. Egy 196 eset-kontroll tanulmány és 21 kohorsz vizsgálat szisztematikus áttekintése során egy nemzetközi szakértői testület arról számolt be, hogy meggyőző vagy valószínű bizonyíték van arra, hogy a megnövekedett zöldségfogyasztás a vastagbél, az emlő, a hasnyálmirigy, a hólyag, a tüdő, a gége csökkenésének kockázatával jár, gyomor-, nyelőcső- és szájüregi rák (5). A magas vörös húsbevitel a vastagbélrák és a non-Hodgkin-limfóma fokozott kockázatával társult (5, 6). Állatkísérletek szerint az étrendi korlátozás (alacsony energiafogyasztás) a leukémia kockázatának csökkenésével jár (7, 8), de kevés epidemiológiai vizsgálat tárta fel az étrend és a leukémia közötti összefüggéseket felnőtteknél. Elemeztük az IWHS prospektív vizsgálatának adatait, melyben 40 000, 55–69 éves nő vett részt.

Anyagok és metódusok

Az IWHS-t másutt részletesen leírták (6, 9, 10). Röviden: az IWHS 1985 és Iowa állam gépjárművezetői engedélyeinek listájából választott 55–69 éves iowai nők leendő kohorszából áll. 1986 januárjában 98 030 nőből álló véletlenszerű mintába küldtek kérdőívet, majd emlékeztető leveleket küldtek és 4 hét múlva. A kitöltött, önállóan kitöltött kérdőíveket, amelyek a súlytörténetről, az egészségügyi szokásokról, az étrend értékeléséről, a kórtörténetről és a családi kórtörténetről tartalmaztak információkat, 41 836 nő küldte vissza (42,7%). A vezetői engedélyek listájából és az Egyesült Államok 1980-as népszámlálási adataiból kiderül, hogy a nem levelezők csak kismértékben különböztek az alapszintű válaszadóktól; 3 hónappal fiatalabbak voltak, mint a válaszadók, 0,4 kg/m 2 nehezebbek, és valamivel kevésbé valószínű, hogy vidéki, kevésbé tehetős megyében élnének. Sőt, a nem levelezőknél valamivel magasabb volt a dohányzással összefüggő betegségek aránya (9) .

Az 1986-os kiindulási önadagoló kérdőív tartalmazta a Willett és munkatársai által kidolgozott 126 tételes ételfrekvencia kérdőív kissé módosított változatát. (11) A kiválasztott tápanyagok kérdőívének érvényességét és reprodukálhatóságát 44 nő vizsgálta az IWHS-től (12). A fehérje esetében a korreláció 0,27 volt; az élelmiszercsoportokat nem értékelték.

Eredmények

A 35 221 nőből álló, több mint 447 294 ember megfigyelési éve alatt álló kohorszból 138 nőnél alakult ki leukémia az 1986 és 1999 közötti időszakban. A leukémia diagnózisa 58 CLL, 48 AML és 12 krónikus myeloid leukémia volt. A fennmaradó leukémiák 3 ALL-et, 3 akut leukémiát, 6 krónikus mielogén leukémiát, 4 szőrsejtes leukémiát és 4 bazofil leukémiát tartalmaztak.

Összességében elmondható, hogy a leukémiában szenvedő nők családi állapotuk, alkoholfogyasztásuk vagy gazdaságuk lakhelye tekintetében nem különböztek a kohortól (1. táblázat) ⇓. A leukémiában szenvedő nők statisztikailag szignifikánsan magasabb BMI-vel rendelkeztek. Azt is felvetették, hogy a leukémiában szenvedő nők kevésbé képzettek voltak, és nagyobb valószínűséggel számoltak be a jelenlegi dohányzásról, nagyobb energiafogyasztásról és korábbi vérátömlesztésről; Ezen változók egyike sem különbözött azonban statisztikailag szignifikánsan azoktól a nőktől, akiknél nem alakult ki leukémia. Mivel ezek a változók a korábbi vizsgálatok során a leukémiához kapcsolódtak, potenciális zavaróként bekerültek az elemzésekbe (az életkorral együtt). Az eredmények azonban ezen további kiigazításokkal vagy anélkül nem változtak lényegesen.

Az IWHS alapjellemzői 1986-ban a leukémia nyomon követése alapján

A 2. táblázat mutatja az étrendi tényezők és a leukémia általános eredményeit. Az összes zöldség fogyasztásának növekedése a leukémia kockázatának csökkenésével járt (RR, 0,56 és 95% CI, 0,36–0,88; RR, 0,69 és 95% CI, 0,44–1,07 közepes és magas fogyasztás esetén; P trend, 0,08), amelyet nem számoltak sem keresztesvirágúak (beleértve a brokkolit, a káposztát, a karfiolt, a kelbimbót), sem a karotinban gazdag zöldségek (beleértve a sárgarépát, a sárga tököt, a jamot, a spenótot) fogyasztásával sem. További elemzések nem azonosítottak egyetlen zöldségcsoportot sem, amely ezt az átfogóan csökkent kockázatot jelentené. Sőt, a vizsgált tápanyagok egyike sem, beleértve a C-, A-, E- vagy β-karotint, nem volt szignifikánsan társítva a kockázattal (az adatokat nem közöljük). Más figyelemre méltó asszociációt nem figyeltek meg. Tekintettel arra, hogy az alapbetegség befolyásolhatja az étrendet, kizártuk azokat az eseteket (n = 26), amelyeket a követés első 2 évében (1986–87) diagnosztizáltak. Bár kevesebb összefüggés közelítette meg a statisztikai szignifikanciát, az eredmények nem mutattak jelentős különbségeket (az adatokat nem közöltük).

A leukémia relatív kockázata az iowai nők körében a különböző élelmiszercsoportok bevitelének szintje szerint, az életkor, az energiafogyasztás, a vérátömlesztés állapota, az oktatás, a BMI és a dohányzás állapota alapján IWHS, 1986–1999

Végül, mivel a leukémia heterogén rosszindulatú daganat, külön tanulmányoztuk a CLL-lel (58 eset) és az AML-lel (48 eset) kapcsolatos összefüggéseket, felismerve, hogy a mintaméretek csökkentik az értelmezésbe vetett bizalmat (3. táblázat) ⇓. A CLL és kisebb mértékben az AML esetében az étkezési zsírfogyasztás fokozott kockázattal járt. Felvetődött, hogy az étrendi fehérje növekedése pozitívan társult az AML-hez, de nem a CLL-hez. Úgy tűnt, hogy az összes zöldség fogyasztása összefügg az AML kockázatának csökkenésével, de a CLL esetében ez nem volt annyira nyilvánvaló. Végül volt egy kis javaslat a CLL nagyobb kockázatára a keresztesvirágú zöldségek növekvő fogyasztása kapcsán.

Az AML és a CLL relatív kockázata az iowai nők körében a különböző élelmiszercsoportok bevitelének szintje szerint, életkor, energiafogyasztás, vérátömlesztési állapot, végzettség, BMI és dohányzási állapot alapján

Vita

Számos kohorsz- és esetkontroll-tanulmány kimutatta, hogy a megnövekedett zöldségfélék (és bizonyos mértékben a gyümölcs) fogyasztása számos felnőtt rosszindulatú daganat, köztük a gyomor, a vastagbél, a nyelőcső és a tüdő rákjának csökkenésével jár, bár néhány tanulmány nem talált egyesület (áttekintve az 5. hivatkozásban). Számos állatkísérlet kimutatta, hogy az étrendi korlátozás késlelteti a leukémia kialakulását, de nem csökkenti annak progresszióját (7, 8, 17, 18). Kevés epidemiológiai tanulmány vizsgálta azonban az étrend és a felnőttkori leukémia kapcsolatát. A nemzetközi adatok ökológiai vizsgálata pozitív összefüggést mutatott az energiafogyasztás és a leukémia előfordulása között, különösen a limfoblasztos leukémiával, de egyetlen elemző tanulmány sem vizsgálta ezt az összefüggést (19). Kwiatkowski (20) 119 akut leukémiában (91 AML és 28 ALL) szenvedő felnőtt esettanulmány-vizsgálatban beszámolt a tej, a baromfi és a lágy víz fogyasztásának lehetséges fokozott kockázatáról. Sőt, a kockázat statisztikailag szignifikánsan csökkent a növekvő nyers zöldségfogyasztás mellett.

A> 35 000 posztmenopauzás nőknél végzett prospektív vizsgálatunkban a leukémia és a zöldségfogyasztás fordított összefüggését találtuk. Kevés bizonyíték volt arra, hogy bármely más étrendi tényező kifejezetten összefüggne a leukémia kockázatával. Megvizsgáltuk a két leukémiás alcsoport potenciális asszociációit is, amelyekre ésszerű számú esetünk volt. A keresztesvirágú zöldségekkel és a CLL-rel való gyenge pozitív asszociációk, valamint az összes fehérje és az AML közötti kapcsolat kivételével kevés bizonyíték volt potenciálisan fontos leukémia-specifikus asszociációkra.

Ennek a tanulmánynak az erőssége az adatgyűjtés prospektív jellege. Az étrendről és a rákról számos epidemiológiai tanulmány az eset-kontroll megközelítést alkalmazza, és a tanulmány eredményeit gyakran nehéz értelmezni a felidézési elfogultság vagy a kontroll szelekcióval kapcsolatos kérdések miatt. Lehetséges, hogy az alapbetegség befolyásolhatja a közelmúlt étkezési szokásait. Vizsgálatunkban ez utóbbi lehetőséget értékeltük azzal, hogy az elemzéseket a kiindulástól számított 2 évvel diagnosztizált esetekre szűkítettük. Végül számos lehetséges zavaró tényezőt tudtunk figyelembe venni a végső elemzésben, beleértve az életkort, az iskolai végzettséget, a BMI-t, a teljes energiafogyasztást, a vérátömlesztést és a dohányzási állapotot. Tekintettel arra, hogy ez az eddigi legnagyobb prospektív tanulmány a felnőttkori leukémia étrendi tényezőinek figyelembevételére, fontos lesz, hogy más nagy prospektív tanulmányok értékeljék az étrendi kapcsolatokat és a leukémia kockázatát, hogy megerősítsék vagy cáfolják.

Lábjegyzetek

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldaldíjak megfizetése fedezte. Ezért ezt a cikket a 18 U.S.C. Az 1734. § kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

↵ 1 Támogatja a National Cancer Institute Grants R01 CA-39742 és CA79940 támogatásokat. C. M. K.-t a Nemzeti Rákkutató Intézet T32CA09607 képzési támogatása is támogatta.

↵ 2 Kinek kell címezni az utánnyomás iránti kérelmeket, a Minnesotai Egyetem Gyermekgyógyászati Klinikáján, MMC 422, 420 Delaware St., Délkelet, Minneapolis, MN 55455. Telefon: (612) 626-2902; Fax: (612) 626-4842; E-mail: rossepi umn.edu.

↵ 3 A használt rövidítések a következők: ALL, akut limfoblasztos leukémia; AML, akut myeloid leukémia; CLL, krónikus limfoblasztos leukémia; IWHS, Iowa Women Health Study; RR, relatív kockázat; CI, konfidencia intervallum; BMI, testtömegindex.