Az étrend-kiegészítő cGMP-k által előírt előírások meghatározása

Az USP monográfiái hasznos forrásokként szolgálhatnak az étrend-kiegészítők gyártói számára, hogy megfeleljenek a szövetségi előírásoknak.

Majdnem egy évtized telt el azóta, hogy kihirdették az FDA étrend-kiegészítőkre vonatkozó jó gyártási gyakorlati szabályait (cGMP) (21 CFR 111. rész). Sajnos, amint azt az FDA GMP-vizsgálatának legfrissebb eredményei jelzik, sok étrend-kiegészítő gyártó nem felel meg teljes mértékben a cGMP-nek, sok esetben az összetevők és a késztermékek specifikációinak hiánya miatt. Az Egyesült Államok Pharmacopeia (USP) monográfiái hasznos és fontos források lehetnek azok számára, akiknek meg kell felelniük a cGMP-nek.

GMP háttér
A cGMP-ket szabályozási eszközként vezették be azzal a céllal, hogy a gyártási szabályok révén biztosítsák az étrend-kiegészítő termékek biztonságát és minőségét. A cGMP-k megsértésével gyártott termékeket törvény szerint hamisítva kell tekinteni, függetlenül attól, hogy a terméknek vannak-e hibái.

A GMP betartásának alapelve, hogy a késztermék minőségét be kell építeni a gyártási folyamatba. A gyártási folyamat minden lépését ellenőrizni kell annak kockázatának csökkentése érdekében, hogy a kész termék nem felel meg a megállapított minőségi előírásoknak. A kongresszus felhatalmazást adott az FDA-nak a gyártási folyamatok szabályozására, a gyártási létesítmények ellenőrzésére és végrehajtási intézkedések végrehajtására olyan szabályozott vállalatok, magánszemélyek és termékek ellen, amelyek nem felelnek meg a cGMP-nek. Az FDA megfelelési és végrehajtási intézkedései többek között lefoglalásokat, tiltó intézkedéseket, behozatali riasztásokat és bűnügyi nyomozást tartalmazhatnak.

Megfigyelések és kudarcok
A cGMP-k az étrend-kiegészítő gyártókat teszik felelőssé késztermékeik megfelelő minőségi paramétereinek meghatározásáért, és felhatalmazzák az azonosság, tisztaság, szilárdság és összetétel, valamint a potenciális szennyező anyagok határértékeinek meghatározását. A cGMP-k kezdete óta azonban az FDA ellenőrei több mint 9000 cGMP-megfelelés megsértését figyelték meg mintegy 2000 ellenőrzési hivatkozásban. A megfigyelések hozzávetőlegesen 27% -a a megfelelő gyártási és folyamatellenőrzési rendszer (a cGMP-k E. alpontjában meghatározottak szerint) létrehozásának elmulasztását vonta maga után, ideértve a megfelelő előírások (111.70. §) megállapításának elmulasztását, valamint az alkatrész-azonosság ellenőrzésének be nem tartását. követelmények (111. 75. §).

Az előírások megállapításának elmulasztásával kapcsolatos észrevételek (111.70. §) az FDA ellenőrzési adatai szerint a 2015-ben idézett összes megfigyelés mintegy 12% -át tették ki. Az alkatrészspecifikációkkal kapcsolatos észrevételek általában a következőket mondták: „Nem sikerült meghatározni az étrend-kiegészítők gyártása során felhasznált egyes komponensek azonosságát, tisztaságát, erősségét, összetételét és szennyezőanyag-határértékeit, amint azt a 21 CFR 111.70 (b) előírja…. ”; a kész étrend-kiegészítőkkel kapcsolatosak jellemzően a következőt jelölték: „Nem sikerült meghatározni az étrend-kiegészítő kész tételének azonosságát, tisztaságát, erősségét és összetételét, valamint az esetlegesen hamisítani vagy esetlegesen szennyezett szennyeződések korlátozását. az étrend-kiegészítő kész tételének hamisításához vezet, amint azt a 21 CFR 111.70 (e) előírja. ”Amint azt a figyelmeztető levelekben többször leírták, mind az alkatrészekre, mind a késztermékekre elengedhetetlen az öt vizsgálati specifikáció megfelelő kezelése:„ azonosság, tisztaság, szilárdság, összetétel és szennyezőanyag-határértékek ”.

A minőség meghatározása
A 21 CFR 111. részének végső preambulumában az FDA meghatározza az étrend-kiegészítők minőségét: "A minőség azt jelenti, hogy az étrend-kiegészítő következetesen megfelel az azonosság, tisztaság, erősség és összetétel megállapított specifikációinak, és gyártották, csomagolták, felcímkézték., és a hamisítás megelőzésére szolgáló körülmények között tartják a [Szövetségi Élelmiszer-, Kábítószer- és Kozmetikai Törvény 402. §-a (1) bekezdésének, (a) (2), (a) (3) és (4) bekezdésének megfelelően). ]. "

Bár az FDA ellenőreinek figyelmeztető levelei ismételten hangsúlyozzák az öt tulajdonságot, amelyekre specifikációkat kell meghatározni (azaz az azonosságot, tisztaságot, szilárdságot, összetételt és a szennyező anyagok határértékeit), az FDA nem ad külön meghatározást az „azonosság” kifejezés jelentésére., ”„ Tisztaság ”,„ erő ”és„ összetétel ”a végső szabályban. A Preambulum szerint ezeket a kifejezéseket nem azért határozták meg, mert „az étrend-kiegészítő ipar pontos módja eltérő lehet, és ezek meghatározása korlátozhatja az ilyen változatok befogadásához szükséges rugalmasságot”. A fogalmak meghatározása helyett az FDA értelmezéseket és példákat adott, amelyeket figyelembe kell venni a specifikációk kialakításakor. Az 1. táblázat felsorolja a preambulum magyarázó szövegét (a megadott konkrét példák nélkül).

Annak ellenére, hogy az ügynökség szándékában áll némi rugalmasságot biztosítani e kifejezések használatában, a Preambulumban megadott értelmezések nem feltétlenül biztosítják az ipar által kívánt egyértelműségi szintet. Az ügynökség ezen kifejezések értelmezését a kész étrend-kiegészítők összefüggésében határozták meg, és kiterjeszthetők az összetevőkre is, amennyiben az összetevők specifikációi befolyásolják a végső étrend-kiegészítők specifikációit. Az USP szerint e kifejezések további magyarázata hasznos lehet, különösen az étrend-kiegészítőkben található összetevők különböző osztályainak minőségi tulajdonságainak meghatározása kapcsán. A cGMP végső szabályzatának néhány más szakasza tisztázza ezen kifejezések alkalmazását az összetevőkre vonatkozóan (lásd a 2. táblázatot).

A minőségi tulajdonságokra vonatkozó feltételek
Az USP szabványokat határoz meg a világszerte gyártott, forgalmazott és fogyasztott gyógyszerek, élelmiszer-összetevők és étrend-kiegészítők azonosságára, erősségére, minőségére és tisztaságára vonatkozóan. A gyógyszerekre és étrend-kiegészítőkre vonatkozó USP-szabványokat az Egyesült Államok szövetségi törvényei ismerik el, és az FDA betartatja azokat. Azonban bár a gyógyszergyártók számára kötelező betartani az USP szabványokat, az USP által kidolgozott étrend-kiegészítő szabványok önkéntesek.

A cikk USP hivatalos szabványa (azaz segédanyag, étrend-összetevő vagy étrend-kiegészítő), amelyet monográfiának neveznek, meghatározza a cikk nevét, definícióját, specifikációit (azaz teszteket, vizsgálati eljárásokat és elfogadási kritériumokat) és egyéb kapcsolódó követelményeket a csomagolás, tárolás és címkézés terén. Az USP monográfiái tartalmazzák az azonosság, a vizsgálat, az erősség, az összetétel, a szennyező anyagok határértékeinek specifikációit, a specifikus vizsgálatokat és/vagy a teljesítmény kritériumait (elsősorban a kész dózisegységekre vonatkozóan). Az USP monográfiáiban használt kifejezések némelyike eltérhet az FDA kifejezésektől, és az általuk képviselt specifikációk mégis az FDA cGMP követelményeiben említett összes minőségi tulajdonságot hivatottak kezelni, amint azt a 3. és 4. táblázat ismerteti.

Általában az USP monográfiái nem utalnak a „tisztaságra” mint monográfiai tesztre, hanem egy „Assay” vagy „Content” teszt eljárásra utalnak, amely képes mérni az FDA cGMP-jében említett teljes tisztaságot, amikor egy összetevőre alkalmazzák. . Az USP monográfiában az erőpróbát az étrend-kiegészítők mérési egységére eső étrend-összetevő mennyiségének mérésére használják, és jelentése ugyanaz, mint az FDA cGMP-jében. Az USP monográfiában a „kompozíció” kifejezést arra használják, hogy a komplex étrendi összetevők több összetevőjére vonatkozó vizsgálatokat.

Az USP monográfiái tartalmazhatnak egy adott cikk speciális tesztjeit, például szárítási veszteséget vagy gyulladási maradékot. Teljesítményteszteket, például szétesést vagy oldódást végeznek étrend-kiegészítőkön annak biztosítása érdekében, hogy a kiegészítés megfelelően felszabadítsa az összetevőket, hogy hozzáférhetővé tegyék azokat a szervezet számára a felszívódáshoz, vagy hogy teljesítsék funkciójukat.