Elhízáshoz és kapcsolódó betegségekhez vezető endokrin rendellenességek

A gyulladásos jelátviteli utak a tápanyagfelesleget összekapcsolják az inzulinrezisztenciával (módosítva [67] -től). Az inzulinreceptor szubsztrát (IRS) -1 és IRS-2 tirozin-foszforilációján keresztüli citoplazmatikus/magreakciókat az inzulin jelenléte aktiválja a sejt felszínén. Az inzulin jelátvitelt azonban potenciálisan gátolja ezen fehérjék szerin-foszforilációja Jun N-terminális kinázokkal (JNK) és a nukleáris faktor κB (NF-κB) kinázok gátlójával (IKK). A krónikus tápanyagfelesleg különféle intra/extracelluláris következményei aktiválják ezeket a jelátviteli utakat, összekapcsolva a túltáplálást az inzulinrezisztenciával. A JNK és az IKK aktiválása kiváltja a gyulladásos citokintermelést, aktiválva a JNK/IKK autokrin/parakrin módon, tovább erősítve az inzulinrezisztenciát. ER: endoplazmatikus retikulum; AP-1: aktivátor fehérje-1).

A zsírszövet fiziológiai funkciójának elhízással összefüggő változásai, amelyek inzulinrezisztenciához, krónikus gyulladáshoz és az adipokinek megváltozott szekréciójához (közvetlen patogén tényezők) vezethetnek, feltételezhetően részt vesznek a karcinogenezisben és a rák progressziójában (módosítva [120] -től). . AdipoR1/R2: 1/2 adiponektin receptor; AMPK: 5′-AMP által aktivált protein-kináz; IGF-1: inzulinszerű növekedési faktor-1; IGF-1R: inzulinszerű növekedési faktor-1 receptor; IKK: IκB kináz; IL-6: interleukin-6; IL-6R: interleukin-6 receptor; IR: inzulin receptor; IRS-1: inzulinreceptor-szubsztrát-1; JAK: Janus kináz; MAPK: mitogén-aktivált-protein-kináz; mTOR: a rapamicin emlős célpontja; NF-κB: nukleáris faktor-κB; ObR: leptin receptor; PAI-1: plazminogén aktivátor inhibitor-1; PI3-K: foszfatidil-inozitol-3-kináz; ROS: reaktív oxigénfajok; STAT3: a jelátalakító és a 3. transzkripció aktivátora; TNF-a: tumor nekrózis faktor-a; TNF-R1: tumor nekrózis faktor-receptor 1; TSC2: tuberous sclerosis complex 2; uPA: urokináz típusú plazminogén aktivátor; uPAR: urokináz típusú plazminogén aktivátor receptor; VEGF: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor; VEGFR: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor.

A rákos őssejtek és a hámplaszticitás szabályozása az endokrin rendszert károsító szerekkel alacsony dózisban; a rákos ősszerû sejtek rosszindulatú transzformációjához és érintettségéhez vezetõ lehetséges útvonalak (módosítva [130] -tól). EMT: hám – mesenchymalis átmenet; Jak-STAT: Janus kináz/jelátalakítók és a transzkripciós út aktivátorai; TGF-β: transzformáló növekedési faktor-béta; Wnt: Wnt fehérje jelátviteli utak.

Absztrakt

szabad

A gyulladásos jelátviteli utak a tápanyagfelesleget összekapcsolják az inzulinrezisztenciával (módosítva [67] -től). Az inzulinreceptor szubsztrát (IRS) -1 és IRS-2 tirozin-foszforilációján keresztüli citoplazmatikus/magreakciókat az inzulin jelenléte aktiválja a sejt felszínén. Az inzulin jelátvitelt azonban potenciálisan gátolja ezen fehérjék szerin-foszforilációja Jun N-terminális kinázokkal (JNK) és a nukleáris faktor κB (NF-κB) kinázok gátlójával (IKK). A krónikus tápanyagfelesleg különféle intra/extracelluláris következményei aktiválják ezeket a jelátviteli utakat, összekapcsolva a túltáplálást az inzulinrezisztenciával. A JNK és az IKK aktiválása kiváltja a gyulladásos citokintermelést, aktiválva a JNK/IKK autokrin/parakrin módon, tovább erősítve az inzulinrezisztenciát. ER: endoplazmatikus retikulum; AP-1: aktivátor fehérje-1).

A zsírszövet fiziológiai funkciójának elhízással összefüggő változásai, amelyek inzulinrezisztenciához, krónikus gyulladáshoz és az adipokinek megváltozott szekréciójához (közvetlen patogén tényezők) vezethetnek, feltételezhetően részt vesznek a karcinogenezisben és a rák progressziójában (módosítva [120] -től). . AdipoR1/R2: 1/2 adiponektin receptor; AMPK: 5′-AMP által aktivált protein-kináz; IGF-1: inzulinszerű növekedési faktor-1; IGF-1R: inzulinszerű növekedési faktor-1 receptor; IKK: IkB kináz; IL-6: interleukin-6; IL-6R: interleukin-6 receptor; IR: inzulin receptor; IRS-1: inzulinreceptor-szubsztrát-1; JAK: Janus kináz; MAPK: mitogén-aktivált-protein-kináz; mTOR: a rapamicin emlős célpontja; NF-κB: nukleáris faktor-κB; ObR: leptin receptor; PAI-1: plazminogén aktivátor inhibitor-1; PI3-K: foszfatidil-inozitol-3-kináz; ROS: reaktív oxigénfajok; STAT3: a jelátalakító és a 3. transzkripció aktivátora; TNF-a: tumor nekrózis faktor-a; TNF-R1: tumor nekrózis faktor-receptor 1; TSC2: tuberous sclerosis complex 2; uPA: urokináz típusú plazminogén aktivátor; uPAR: urokináz típusú plazminogén aktivátor receptor; VEGF: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor; VEGFR: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor.

A rákos őssejtek és a hámplaszticitás szabályozása az endokrin rendszert károsító szerekkel alacsony dózisban; a rákos ősszerû sejtek rosszindulatú transzformációjához és érintettségéhez vezetõ lehetséges utak (módosítva [130] -tól). EMT: hám – mesenchymalis átmenet; Jak-STAT: Janus kináz/jelátalakítók és a transzkripciós út aktivátorai; TGF-β: transzformáló növekedési faktor-béta; Wnt: Wnt fehérje jelátviteli utak.